2020年，又將有一批新藥開始上市銷售，F(xiàn)iercePharma根據(jù)上市新藥2024年的預(yù)計銷售額，統(tǒng)計了今年即將上市的10款重磅新藥，涉及的疾病領(lǐng)域廣，排名前5的分別為：Enhertu、Ozanimod、Inclisiran、Roxadustat和Sacituzumab，下面進(jìn)行一一概述。

       #1

       名稱：Enhertu

       藥企：AstraZeneca、Daiichi Sankyo

       適應(yīng)癥：HER2+ 乳腺癌

       2024年預(yù)計銷售額：24億美元

       Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）是AstraZeneca和Daiichi Sankyo合作開發(fā)的一款針對HER2的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），其使用DXd ADC技術(shù)平臺進(jìn)行開發(fā)，在細(xì)胞**和連接子上作出了多種技術(shù)創(chuàng)新。

       2019年12月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Enhertu上市，用于治療先前接受過兩種及以上抗HER2療法、無法切除或轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者。臨床II期試驗Destiny顯示，治療平均接受過6種前期療法的HER2陽性乳腺癌患者中，Enhertu達(dá)到60.9%的客觀緩解率和97.3%的疾病控制率。

       從這個月開始，Enhertu會以每位患者每月1.33萬美元的價格銷售，預(yù)計2020年銷售額達(dá)到6800萬美元，年銷售額峰值會在25億美元。

       #2

       名稱：ozanimod

       藥企：Bristol-Myers Squibb

       適應(yīng)癥：多發(fā)性硬化癥

       2024年預(yù)計銷售額：15.98億美元

       Ozanimod是一種新型、口服、選擇性鞘氨醇-1-磷酸酯受體1（S1PR1）與受體5（S1PR5）調(diào)節(jié)劑，其選擇性結(jié)合S1PR1被認(rèn)為能夠抑制一個特定亞組的活化淋巴細(xì)胞遷移到炎癥區(qū)域，減少可導(dǎo)致抗炎活性的循環(huán)T淋巴細(xì)胞與B淋巴細(xì)胞的水平，從而緩解免疫系統(tǒng)對神經(jīng)髓鞘進(jìn)行攻擊。

       2019年3月，Celgene再次向FDA遞交了Ozanimod治療復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化癥（RMS）的上市申請，其PDUFA日期為2020年3月25日。2019年11月，Bristol-Myers Squibb以740億美元的價格收購Celgene，Ozanimod作為收購案重要組成部分轉(zhuǎn)移到Bristol-Myers Squibb名下。

       縱使上市后會面臨如Gilenya、Mayzent、Aubagio、等眾多競爭者，Bristol-Myers Squibb依然對Ozanimod寄予厚望，表示Ozanimod銷售總額可達(dá)50億美元，EvaluatePharma預(yù)測2024年Ozanimod的銷售額會在16億美元上下浮動。

       #3

       名稱：inclisiran

       藥企：Novartis

       適應(yīng)癥：高LDL膽固醇

       2024年預(yù)計銷售額：15.29億美元

       Inclisiran是一款長效前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制劑--小干擾RNA（siRNA）藥物，Inclisiran在降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的療效上與現(xiàn)有的PCSK9單抗藥物相似，到目前為止安全性和耐受性均良好。

       2019年，Novartis以97億美元收購Medicines時獲得Inclisiran，隨后2019年12月Novartis向FDA遞交了Inclisiran的上市申請。分析師預(yù)測Inclisiran的年銷售額峰值會達(dá)到20億美元，EvaluatePharma預(yù)測2024年Inclisiran的銷售額會達(dá)到15.29億美元。

       截至目前，已有兩款靶向抑制PCSK9蛋白的單克隆抗體藥物獲批上市，分別為Repatha和Praluent，銷售額平平，兩者年銷售額加在一起才為10億美元。但與Repatha和Praluent相比，Inclisiran每年只需皮下注射兩次，極大提高了用藥便利性，而前兩者需每兩周或每月一次皮下注射給藥。

       #4

       名稱：Evrenzo（roxadustat）

       藥企：FibroGen、AstraZeneca和Astellas

       適應(yīng)癥：腎 臟疾病性貧血

       2024年預(yù)計銷售額：14.88億美元

       Evrenzo（圖片來源于Selleck.cn）

       Evrenzo（roxadustat）是一種口服小分子低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶（HIF-PH）抑制劑，可抑制低氧誘導(dǎo)因子（HIF）的泛素化降解，幫助機(jī)體產(chǎn)生更多的紅細(xì)胞，并且不受炎癥對血紅蛋白及紅細(xì)胞生成的消極影響。Roxadustat是全球首個HIF-PH抑制劑，治療機(jī)理上與Epogen/Procrit有所不同，其通過模擬低氧環(huán)境誘導(dǎo)細(xì)胞胞生成，Roxadustat在以Epogen/Procrit為對照的臨床研究中也有優(yōu)異的表現(xiàn)。

       2018年12月，Evrenzo（羅沙司他，商品名：愛瑞卓）率先在中國獲批上市，用于慢性腎 臟?。–KD）透析患者的貧血治療；2019年8月，又獲批適應(yīng)癥非透析依賴性慢性腎病（NDD-CKD）貧血。2019年12月，F(xiàn)ibroGen向FDA遞交了Roxadustat治療兩種類型貧血的上市申請。

       EvaluatePharma預(yù)測2024年Roxadustat的銷售額會達(dá)到14.88億美元。SVB Leerink對Roxadustat則更加樂觀，認(rèn)為僅中國市場2025年即可達(dá)到14億美元，而2025年其全球銷售額會在30-35億美元。

       #5

       名稱：sacituzumab govitecan

       藥企：Immunomedics

       適應(yīng)癥：三陰性乳腺癌

       2024年預(yù)計銷售額：14.4億美元

       sacituzumab govitecan是一種新型、首創(chuàng)的ADC藥物，由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1與化療藥物伊立替康的代謝活性產(chǎn)物SN-38偶聯(lián)而成，TROP-2是一種在90%以上的三陰性乳腺癌（TNBC）中表達(dá)的細(xì)胞表面糖蛋白。

       2019年1月，Immunomedics收到了FDA的一封完整回應(yīng)函（CRL），F(xiàn)DA以制造問題為由拒絕批準(zhǔn)sacituzumab govitecan。2019年12月，Immunomedics再次遞交了sacituzumab govitecan的上市申請，預(yù)計在2020年6月收到回復(fù)。

       EvaluatePharma預(yù)測2024年sacituzumab govitecan的銷售額會達(dá)到14.4億美元。分析師認(rèn)為，收購方需要花費(fèi)71美元才能將這款三陰性乳腺癌三線+ 療法收入囊中。

       #6

       名稱：filgotinib

       藥企：Gilead

       適應(yīng)癥：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

       2024年預(yù)計銷售額：12.8億美元

       Filgotinib（圖片來源于Wikipedia）

       Filgotinib是一種高度選擇性JAK1抑制劑，由Gilead和Galapagos共同開發(fā)，是Gilead研發(fā)管線中的一款中長期候選新藥，預(yù)計今后的4年中將會有5項適應(yīng)癥獲批。

       2019年12月，Gilead使用優(yōu)先審評券向FDA遞交了Filgotinib的上市申請，用于中度至重度活動性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）成人患者的治療，此前Gilead已經(jīng)向歐盟和日本遞交了Filgotinib的上市申請。EvaluatePharma預(yù)測2024年Filgotinib的銷售額會達(dá)到12.8億美元。

       JAK抑制劑類抗炎藥中最讓人關(guān)心的安全問題是血栓栓塞、白細(xì)胞計數(shù)和脂質(zhì)水平升高。Gilead表示，F(xiàn)ilgotinib不會出現(xiàn)其他JAK抑制劑（Xeljanz和Olumiant）類似的副作用，然而同F(xiàn)ilgotinib一樣靶向JAK1的選擇性抑制劑，AbbVie的Rinvoq在獲批時就收到了FDA的黑框警告。

       #7

       名稱：Palforzia（AR101）

       藥企：Aimmune

       適應(yīng)癥：花生過敏

       2024年預(yù)計銷售額：12.8億美元

       2020年1月31日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)首款食物過敏療法Palforzia上市，用于減輕意外接觸花生可能發(fā)生的過敏反應(yīng)，經(jīng)確診診斷為花生過敏的4至17歲兒童、青少年可開始使用Palforzia治療，并可在4歲及以上個體中繼續(xù)治療。EvaluatePharma預(yù)測2024年P(guān)alforzia的銷售額會達(dá)到12.8億美元。

       Palforzia工作原理是通過給花生過敏患者服用少量的花生蛋白，讓患者的免疫系統(tǒng)逐漸對花生蛋白產(chǎn)生脫敏（desensitization），從而在真實(shí)世界中意外接觸到花生成分時更不容易出現(xiàn)危及生命的過敏反應(yīng)。Palforzia是一種從花生中提取的蛋白成分，包含了主要的致敏蛋白，而且成分固定。

         相關(guān)閱讀：《少年兒童請注意！花生過敏免疫療法藥物AR101獲FDA批準(zhǔn)》

       #8

       名稱：valoctocogene roxaparvovec

       藥企：BioMarin Pharmaceutical

       適應(yīng)癥：A型血友病

       2024年預(yù)計銷售額：12.12億美元

       Valoctogogene roxaparvovec（BMN 270）是一種基于腺相關(guān)病毒（AAV）的基因療法，開發(fā)用于A型血友病的治療，其通過向患者體內(nèi)遞送凝血因子VIII功能基因，恢復(fù)VIII的產(chǎn)生，從而消除或減少靜脈VIII輸注需求。

       2019年年未，BioMarin向FDA遞交了valoctogogene roxaparvovec治療A型血友病的上市申請，預(yù)計2020年獲批，為此BioMarin已經(jīng)將valoctogogene roxaparvovec的生產(chǎn)能力從4000劑/年提高到10000劑/年。

       II期臨床數(shù)據(jù)顯示，3年后，一次性基因療法valoctogogene roxaparvovec可以都患者平均年出血次數(shù)降至0.7次，相較基線降低了96%。當(dāng)valoctogogene roxaparvovec已經(jīng)遞交歐盟和美國的上市申請時，其競爭對手SPK-8011正在進(jìn)行臨床III期試驗。valoctogogene roxaparvovec上市后，勢必會影響Roche重磅產(chǎn)品Hemlibra銷售額，EvaluatePharma預(yù)測2024年valoctogogene roxaparvovec的銷售額會達(dá)到12.12億美元。

       #9

       名稱：rimegepant

       藥企：Biohaven Pharmaceutical

       適應(yīng)癥：偏頭痛

       2024年預(yù)計銷售額：8.97億美元

       Rimegepant是一款口服降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）受體拮抗劑，該受體在偏頭痛的發(fā)生中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。CGRP是一種神經(jīng)肽，已被證明在偏頭痛發(fā)作時釋放，被認(rèn)為是偏頭痛發(fā)作的誘因。

       2019年，Biohaven向FDA遞交了rimegepant治療偏頭痛的上市申請，并且使用一張優(yōu)先審評卷以便盡快上市，預(yù)計FDA會在今年六月作出決定。在已上市的CGRP偏頭痛藥物中，Aimovig、Ajovy和Emgality都是通過皮下注射給藥，rimegepant口服給藥，具有一定的優(yōu)勢。

       2019年年未，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了另一款口服CGRP偏頭痛藥物Ubrelvy，但EvaluatePharma預(yù)測2024年rimegepant的銷售額會達(dá)到8.97億美元，而Ubrelvy為3.02億美元。Rimegepant還有個重要優(yōu)勢，急性偏頭痛服用rimegepant兩小時內(nèi)可迅速緩解疼痛（21.2% vs 10.9%）。

       #10

       名稱：risdiplam

       藥企：Roche

       適應(yīng)癥：脊髓性肌萎縮癥

       2024年預(yù)計銷售額：8.03億美元

       Risdiplam是一種用于治療脊髓性肌萎縮癥（SMA）的運(yùn)動神經(jīng)元存活基因-2（SMN2）剪接修飾劑，通過每日口服給藥持續(xù)地增加人體中樞和外周的SMN蛋白。2017年，Risdiplam獲得FDA的孤兒藥和快速通道認(rèn)定。

       如果順利的話，F(xiàn)DA將在2020年5月前批準(zhǔn)Risdiplam上市，與Spinraza和Zolgensma進(jìn)行競爭，EvaluatePharma預(yù)測2024年Risdiplam的銷售額會達(dá)到8.03億美元。

       參考來源：The 10 most-anticipated drug launches of 2020

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