2月19日，國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)辦公廳和國(guó)家中醫(yī)藥管理局辦公室聯(lián)合印發(fā)了《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第六版)》。值得注意的是，從第四版方案發(fā)布開始，診療方案均提出"可采用恢復(fù)期血漿治療"重型、危重型患者。
限量版的恢復(fù)期血漿
恢復(fù)期血漿由感染了新冠病毒的病人康復(fù)之后提供，能夠?qū)共《靖腥镜氖茄獫{中含有的抗體免疫球蛋白，除了普通人血漿中含有的廣譜抗病毒免疫球蛋白之外，恢復(fù)期血漿中多了特異性抗新冠病毒的免疫球蛋白。這種抗體兼具治療性和預(yù)防性，既可以用于治療已感染者，可以用于保護(hù)未感染的人體。
目前，金銀潭醫(yī)院院長(zhǎng)已經(jīng)發(fā)起了恢復(fù)期血漿捐助的求援。盡管從作用機(jī)制上來(lái)講，這種療法的作用最直接，療效也值得期待，但是相比于數(shù)量較為龐大的感染者，已康復(fù)患者的人數(shù)相對(duì)太少，這種原料來(lái)源的極度稀缺就天然限制了這種療法的大規(guī)模推廣與使用。
單克隆抗體提供的另外一種可能
在體內(nèi)，抗體由B淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化而來(lái)的漿細(xì)胞分泌，每個(gè)B淋巴細(xì)胞株只能產(chǎn)生一種專有的、針對(duì)一種特異性抗原決定簇的單克隆抗體。通過(guò)抗體的基因工程技術(shù)，把相應(yīng)的記憶B細(xì)胞克隆出來(lái)，產(chǎn)生針對(duì)病毒的特異性單克隆抗體，由這種方式獲得的單克隆抗體源于單一的B細(xì)胞克隆，高度均一、僅針對(duì)某一特定抗原表位的抗體，目前已經(jīng)有多個(gè)單抗藥物應(yīng)用于疾病的治療。
在這項(xiàng)技術(shù)的發(fā)展歷程中，單克隆抗體藥物的來(lái)源經(jīng)歷了鼠源性、嵌合、人源化和全人源單克隆抗體四個(gè)階段。鼠源性單抗由鼠雜交瘤細(xì)胞分泌，鑒于其強(qiáng)免疫原性帶來(lái)的不良反應(yīng)，運(yùn)用體外抗體工程方法制備的人源化抗體和嵌合抗體不良反應(yīng)小、半衰期長(zhǎng)、療效好。
理論上來(lái)講，這種技術(shù)同樣適用于特異性抗新冠病毒免疫球蛋白的制備。與恢復(fù)期血漿獲得抗體的方式相比，這種方式的一個(gè)明顯優(yōu)勢(shì)在于產(chǎn)品不受原料來(lái)源限制，容易實(shí)現(xiàn)規(guī)模化生產(chǎn)，能夠滿足大量患者的治療需求。
SARS-CoV-2病毒的Spike蛋白
SARS-CoV-2屬于冠狀病毒的一種。冠狀病毒最早于1937年從雞身上分離出來(lái)，是正鏈單鏈RNA病毒，直徑約80～120nm，非典型性肺炎的病毒病原體SARS-CoV和中東呼吸綜合征的病毒病原體MERS-CoV也屬于冠狀病毒家族的成員。
冠狀病毒外殼上的突出蛋白S (Spike protein，S蛋白)可以通過(guò)血管緊張素酶2（ACE2）和跨膜絲氨酸蛋白酶(TMPRSS 2)這兩個(gè)酶來(lái)進(jìn)入細(xì)胞。NIH已經(jīng)發(fā)現(xiàn)ACE2為SARS-CoV-2病毒的受體。目前公認(rèn)的SARS-CoV-2病毒致病過(guò)程為Spike蛋白與人體粘膜上皮ACE2結(jié)合，使病毒轉(zhuǎn)入人體細(xì)胞內(nèi)，引發(fā)后續(xù)復(fù)制及裝配、播散、組織損傷、免疫系統(tǒng)的激活等反應(yīng)。
靶向Spike蛋白的單克隆抗體
目前，基于冠狀病毒感染機(jī)制的藥物開發(fā)策略主要集中在了兩個(gè)方向，一個(gè)是阻止病毒的復(fù)制過(guò)程，另外一個(gè)是阻止病毒進(jìn)入和膜融合。
鑒于Spike蛋白在SARS-CoV-2病毒致病過(guò)程中扮演的角色，通過(guò)靶向Spike蛋白篩選出潛在有效的單克隆抗體，這是目前全球抗擊SARS-CoV-2病毒疫情的一個(gè)方向。
目前，這類單抗開發(fā)進(jìn)展最快的是Vir Biotechnology和AbCellera。這兩家公司的單抗均為人源化的，除了這種方式之外，Regeneron及Flanders Institute for Biotechnology提供了動(dòng)物來(lái)源的單抗制備方案。
Vir Biotechnology應(yīng)用單個(gè)B細(xì)胞技術(shù)平臺(tái)Humabs BioMed從康復(fù)病人體內(nèi)分離Spike蛋白單抗，并已在假蛋白系統(tǒng)篩選了2個(gè)高效SARS-CoV-2單抗；AbCellera公司應(yīng)用其單個(gè)B細(xì)胞平臺(tái)（PPP）從康復(fù)病人體內(nèi)分離了Spike蛋白抗體；Regeneron應(yīng)用其VelocImmune小鼠平臺(tái)分離Spike蛋白單抗；Flanders Institute for Biotechnology獲得單抗的方案則是通過(guò)免疫美洲駝。
數(shù)據(jù)來(lái)源：Biocentury
另外，國(guó)內(nèi)的藥明康德已經(jīng)與北美的生物技術(shù)公司ImmunoPrecise達(dá)成了意向，將共同開發(fā)針對(duì)SARS-CoV-2病毒的單克隆抗體。
值得一提的是，2019年，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表的一項(xiàng)前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究顯示，單克隆抗體mAb114及REGN-EB3療法均能夠顯著降低埃博拉患者的病死率，對(duì)于病毒感染具有較好的治療價(jià)值。在抗擊埃博拉病毒的戰(zhàn)疫中，Vir Biotechnology發(fā)現(xiàn)了單抗mAb114，Regeneron提供了REGN-EB3（三種抗體雞尾酒）治療方案，這兩個(gè)方案都是研發(fā)成功的先例，在一定程度上為自身公司的單抗技術(shù)做了背書。
作者簡(jiǎn)介：小藥丸，制藥行業(yè)從業(yè)者，自媒體時(shí)代的文字搬運(yùn)工，專注于制藥圈內(nèi)的陰晴冷暖。
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