INOVIO Pharmaceuticals, Inc.(NASDAQ: INO)今天宣布，該公司的一項(xiàng)非盲、二期研究取得了積極的中期成果。研究結(jié)果表明，該公司的先導(dǎo)DNA候選藥物VGX-3100能夠安全、有效地治療肛門異常增生患者。肛門異常增生又稱為高度鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)，這是由高危人乳頭瘤病毒(HPV)16/18型引發(fā)的癌前病變。在收集數(shù)據(jù)時(shí)，已有20名受試者對(duì)藥物產(chǎn)生了反應(yīng)，50%受試者（20名受試者中的10名）顯示，HPV-16/18相關(guān)癌前病變已清除，75%受試者（20名受試者中的15名）顯示，治療6個(gè)月后，病變數(shù)量總體下降。試驗(yàn)中并沒出現(xiàn)肛門癌的病例。研究結(jié)果表明，VGX-3100能夠有效治療不同HPV引發(fā)的疾病。INOVIO公司將在美國陰道鏡及宮頸病理學(xué)會(huì)(ASCCP)年會(huì)的網(wǎng)絡(luò)會(huì)議環(huán)節(jié)發(fā)表此項(xiàng)研究結(jié)果，名為VGX-3100治療HPV16/18導(dǎo)致的肛門HSIL的非盲、二期研究的初步結(jié)果(Preliminary Results of an Open-label Phase 2 Study of VGX-3100 for the Treatment of HPV16 and/or HPV-18 (HPV16/18) related Anal HSIL)。

       肛門異常增生，或肛門高度鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)，是一種孤兒病，影響男性和女性的免疫能力和免疫缺陷人群。不到五分之一的HPV 16/18相關(guān)癌前異常增生患者在一年內(nèi)出現(xiàn)自發(fā)消退。如果沒有足夠的治療，肛門HSIL可能發(fā)展為肛門癌。HPV 16/18導(dǎo)致了九成以上的肛門癌，肛門癌目前是癌癥發(fā)病率和死亡率上升最快的癌癥之一。美國癌癥協(xié)會(huì)(American Cancer Society)稱，2020年，美國1300多人將死于肛門癌，新確診病例將達(dá)到8590起（女性5900起，男性2690起）?！睹绹鴩┌Y研究所雜志》(Journal of the National Cancer Institute)2019年11月發(fā)表的一項(xiàng)研究顯示，2001至2015年期間，肛門癌的整體發(fā)病率年增2.7%，死亡率年增3.1%。

       INOVIO公司副總裁兼HPV治療臨床開發(fā)主管Prakash Bhuyan博士表示：“這些概念性驗(yàn)證初步有效的結(jié)果顯示，VGX-3100有望促使免疫系統(tǒng)清除引發(fā)癌前肛門異常增生的HPV 16/18 HSIL。這些結(jié)果也與VGX-3100治療高風(fēng)險(xiǎn)HPV相關(guān)宮頸癌前病變的2b期療效研究結(jié)果一致。”

       目前，肛門異常增生的治療方法主要有手術(shù)切除、電燒或激光治療。采用這些侵入性治療方案的患者中，多達(dá)50%的患者在治療一年內(nèi)復(fù)發(fā)，近70%的患者在三年內(nèi)復(fù)發(fā)。因此，許多患者需要采用侵入性治療綜合方案。

       VGX-3100治療肛門異常增生的安全性和有效性亮點(diǎn)

• 前20名受試者服用VGX-3100的安全性與已知的VGX-3100安全性一致。沒有出現(xiàn)藥物導(dǎo)致的嚴(yán)重不良事件。
• 75%的受試者在治療6個(gè)月后病變數(shù)量總體減少，50%的受試者未出現(xiàn)HPV-16/18相關(guān)的癌前病變。
• 研究結(jié)果進(jìn)一步支持了DNA藥物的概念驗(yàn)證，這在之前的VGX-3100治療高風(fēng)險(xiǎn)HPV相關(guān)宮頸癌前病變的2b期研究中也得到了證明。

       加拿大魁北克市Centre Medical Sante Femme的婦科醫(yī)生、拉瓦爾大學(xué)(Universite Laval)婦產(chǎn)科與生殖中心前副臨床教授、這項(xiàng)研究的首席研究員Celine Bouchard博士表示：“這些結(jié)果令人鼓舞，也代表了癌前肛門異常增生治療領(lǐng)域的一大潛在進(jìn)展。擁有一種可以摧毀和清除病變的DNA藥物，而無需患者承受反復(fù)、多項(xiàng)、痛苦的手術(shù)或侵入性治療，這一進(jìn)展將改變醫(yī)護(hù)標(biāo)準(zhǔn)，為患者提供實(shí)質(zhì)性好處。我期待著進(jìn)一步開展研究，了解VGX-3100的更多潛在好處。”

       關(guān)于這項(xiàng)研究

       這項(xiàng)非盲、多中心的二期研究旨在評(píng)估VGX-3100能否安全、有效地治療HPV-16和/或HPV-18導(dǎo)致的癌前肛門異常增生的患者。研究招募了23名HIV測試呈陰性的受試者，他們已確診出現(xiàn)HPV-16和/或HPV-18導(dǎo)致的肛門或肛門/肛周HSIL。一名受試者因不相關(guān)的不良事件而停藥。22名受試者分別在第0天、第4周和第12周接受了三劑由INOVIO公司的CELLECTRA?5PSP智能裝置輸送的VGX-3100藥物。該公司在第88周對(duì)受試者進(jìn)行追蹤研究。

       關(guān)于INOVIO的HPV相關(guān)DNA藥物臨床項(xiàng)目

       這項(xiàng)研究以INOVIO公司的HPV相關(guān)DNA藥物在多個(gè)臨床試驗(yàn)中所展示的顯著臨床好處為基礎(chǔ)。在一項(xiàng)利用VGX-3100治療宮頸異常增生的二期概念驗(yàn)證試驗(yàn)中，107名患者中有43名患者在高度宮頸病變消退和潛在HPV感染消失中表現(xiàn)出完全應(yīng)答率。此外，在一期研究中，接受MEDI0457和PD-1檢查點(diǎn)抑制劑治療的四名轉(zhuǎn)移性HPV相關(guān)頭頸癌患者中，有兩名患者在兩年多的時(shí)間里出現(xiàn)了長期完全應(yīng)答率。最后，在一項(xiàng)對(duì)復(fù)發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤病(RRP)患者的初步研究中，INOVIO公司的DNA藥物INO-3107讓兩名患者因腫瘤沒有復(fù)發(fā)而推遲了手術(shù)。

       VGX-3100簡介

       VGX-3100是一種正處于三期研究的DNA藥物，用于治療HPV 16和HPV 18感染，以及宮頸癌前病變。INOVIO正在開展一項(xiàng)非盲、二期臨床研究，旨在評(píng)估VGX-3100治療HPV相關(guān)外陰和肛門異常增生(HSIL)的療效。VGX-3100有望成為首個(gè)獲準(zhǔn)用于治療宮頸HPV感染的療法以及首個(gè)針對(duì)宮頸癌前病變的非手術(shù)療法。VGX-3100通過刺激對(duì)HPV 16和HPV 18的特異性免疫反應(yīng)發(fā)揮作用，消除感染并破壞癌前病變細(xì)胞。在面向167名在組織學(xué)上呈現(xiàn)HPV 16/18宮頸HSIL（CIN 2/3級(jí)）的成年女性開展的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照2b期研究中，相比安慰劑，VGX-3100治療顯著減少了宮頸HSIL并清除了HPV感染。最常見的副作用是注射部位疼痛，無嚴(yán)重不良事件。VGX-3100利用患者自身的免疫系統(tǒng)清除HPV 16和HPV 18感染和癌前病變，避免了手術(shù)帶來的更大風(fēng)險(xiǎn)，例如生殖健康的喪失和消極的社會(huì)心理影響。

       INOVIO的DNA藥物簡介

       INOVIO目前正在開發(fā)15個(gè)DNA藥物醫(yī)學(xué)臨床項(xiàng)目，側(cè)重于HPV相關(guān)疾病、癌癥和傳染病，包括流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟(CEPI)資助的MERS和新型冠狀病毒研究。DNA藥物由優(yōu)化后的DNA質(zhì)粒組成，DNA質(zhì)粒是利用計(jì)算機(jī)測序技術(shù)合成或重組的小分子環(huán)狀雙鏈DNA，其目的是在體內(nèi)產(chǎn)生特定的免疫反應(yīng)。

       INOVIO的DNA藥物使用INOVIO專有的手持智能設(shè)備CELLECTRA?通過肌內(nèi)或皮內(nèi)的方式將優(yōu)化后的質(zhì)粒直接導(dǎo)入細(xì)胞。CELLECTRA使用一個(gè)簡短的電脈沖可逆地打開細(xì)胞中的小孔，使質(zhì)粒進(jìn)入，克服了其它DNA和mRNA方法的重大局限性。一旦進(jìn)入細(xì)胞，細(xì)胞的自身機(jī)制就利用質(zhì)粒，產(chǎn)生特定抗原，隨后激發(fā)免疫反應(yīng)。使用CELLECTRA設(shè)備給藥可確保DNA藥物直接進(jìn)入人體細(xì)胞，在那里它可以立即發(fā)揮作用，產(chǎn)生免疫反應(yīng)。INOVIO的DNA藥物不會(huì)以任何方式干擾或改變個(gè)體自身的DNA。INOVIO公司的DNA藥物平臺(tái)的優(yōu)勢在于能夠迅速創(chuàng)造和生產(chǎn)DNA藥物，穩(wěn)定的產(chǎn)品在儲(chǔ)存和運(yùn)輸過程中無需冷凍，具有強(qiáng)大的免疫反應(yīng)以及安全性和耐受性。

       在一系列臨床試驗(yàn)的6000多份申請中，2000多名患者接受了INOVIO公司的研究性DNA藥物治療。一直以來，INOVIO公司能夠快速研發(fā)DNA候選藥物，滿足全球緊急醫(yī)療需求。

       INOVIO簡介

       INOVIO是一家生物技術(shù)公司，專注于迅速將精準(zhǔn)設(shè)計(jì)的DNA藥物推向市場，用于治療、護(hù)理和預(yù)防HPV、癌癥和傳染疾病。INOVIO是首家也是唯一一家公司在臨床上證明DNA藥物可以通過專有的智能設(shè)備直接進(jìn)入體內(nèi)細(xì)胞，從而安全地產(chǎn)生強(qiáng)大的免疫反應(yīng)。具體來說，INOVIO公司的先導(dǎo)候選藥物VGX-3100目前正處于治療宮頸癌前異常增生的三期臨床試驗(yàn)中，該藥物在2b期臨床試驗(yàn)中證明了它可以摧毀和清除高風(fēng)險(xiǎn)HPV 16和HPV 18。高風(fēng)險(xiǎn)HPV導(dǎo)致了70%的宮頸癌、90%的肛門癌和69%的外陰癌。此外，正在開發(fā)的還有針對(duì)HPV相關(guān)癌癥和罕見的HPV相關(guān)疾病的項(xiàng)目：RRP；非HPV相關(guān)癌癥多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)和前列腺癌。在外界的資助下，該公司還在針對(duì)寨卡病毒、拉沙熱、埃博拉病毒、艾滋病毒(HIV)和冠狀病毒中東呼吸綜合征(MERS)與新冠肺炎等傳染病開發(fā)DNA**。合作伙伴及合作者包括：艾棣維欣、北京東方略生物醫(yī)藥科技股份有限公司、阿斯利康(AstraZeneca)、比爾及梅琳達(dá)-蓋茨基金會(huì)(The Bill & Melinda Gates Foundation)、流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟(CEPI)、美國國防高級(jí)研究計(jì)劃局(Defense Advanced Research Projects Agency)、GeneOne Life Science、艾滋病**試驗(yàn)網(wǎng)絡(luò)(HIV Vaccines Trial Network)、Medical CBRN Defense Consortium (MCDC)、美國國家癌癥研究所(National Cancer Institute)、美國國立衛(wèi)生研究院(National Institutes of Health)、美國國家過敏癥和傳染病研究所(National Institute of Allergy and Infectious Diseases)、Plumbline Life Sciences、再生元(Regeneron)、羅氏/基因泰克(Roche/Genentech)、賓夕法尼亞大學(xué)(University of Pennsylvania)、美國華爾特-里德陸軍研究院(Walter Reed Army Institute of Research)和威斯達(dá)研究所(The Wistar Institute)。INOVIO還榮獲2020年Women on Boards“W”獎(jiǎng)，該獎(jiǎng)項(xiàng)表彰了董事會(huì)女性占比超過20%的公司。

       原標(biāo)題：INOVIO宣布VGX-3100可有效治療HPV引發(fā)的肛門異常增生