提到大名鼎鼎的CAR-T，幾乎無人不知，它的出現(xiàn)代表了個性化癌癥治療的重大進步，特別是給血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者帶來重生的希望。2017年更是被稱為CAR-T療法的元年。這是由于FDA在2017年先后批準了全球首先的兩個，也是目前僅有的兩個CAR-T細胞療法商業(yè)產(chǎn)品：諾華的Kymriah（淋巴瘤）與吉利德的Yescarta（白血病），由此癌癥免疫治療進入了一個新時代。
CAR-T細胞療法，像所有形式的癌癥免疫治療一樣，希望能夠加強免疫系統(tǒng)內(nèi)在的抗癌能力。其實質(zhì)是將嵌合抗原受體（CAR）導入T細胞中從而產(chǎn)生腫瘤特異性識別的T細胞。一旦T細胞表達這種受體，便可用單個融合分子與抗原進行特異性結(jié)合并激活T細胞。這一技術(shù)最重要的一點是，能夠在相對較短的時間內(nèi)產(chǎn)生大量有腫瘤殺傷效力的T細胞，從而使得這一技術(shù)走向臨床。
然而，目前CAR-T療法主要在血液瘤中療效顯著，這是因為血液瘤的腫瘤細胞有著祖?zhèn)鞯陌悬c--CD19（只存于腫瘤細胞中而不存在于正常細胞），我們可以輕易的依靠這個靶點帶領(lǐng)CAR-T細胞找到癌細胞，消滅癌癥。但是實體瘤中并沒有這么明顯的只存在于癌細胞中而不存在于正常細胞中的靶點。
醫(yī)學界一直希望CAR-T細胞可以為更多的實體腫瘤開發(fā)出新的特異性靶點。
來了，CAR-T全新實體瘤靶點——claudin18.2
Claudin18.2(CLDN18.2)是一種胃特異性膜蛋白，被認為是胃癌和其他癌癥類型的潛在治療靶點。基于此，中國研究人員開發(fā)了國際上首個針對 Claudin18.2 的 CAR-T 細胞。
5月27日，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）官網(wǎng)顯示，科濟生物自主研發(fā)的靶向Claudin 18.2（CLDN18.2）的自體CAR-T療法（CT041）的臨床試驗申請獲得NMPA受理。Claudin 18.2（CLDN18.2）在胃腺癌、食管胃結(jié)合部癌、胰 腺癌等多種腫瘤高表達，被認為是這些惡性腫瘤的治療靶標。
這款CAR-T療法的新藥臨床試驗（IND）申請也獲得了美國FDA批準，用于治療用于治療晚期胃癌和胰 腺癌。據(jù)了解，這是國際上首個針對CLDN18.2的CAR-T細胞候選藥品臨床試驗許可，對晚期胃癌和胰 腺癌患者具有重大意義。
2018年9月，在美國波士頓舉行的CAR-TCR 峰會上，中國CAR-T 細胞免疫療法研發(fā)企業(yè)公布了其在研CAR-Claudin18.2 T 細胞治療胃癌/胰 腺癌的臨床數(shù)據(jù)。
接受治療的12例患者中，8例患者經(jīng)歷了不同程度腫瘤消退。特別是在一個經(jīng)過改良的治療亞組中，按照 RECIST 1.1 標準，6例患者有5例達到客觀緩解(其中1例待確認客觀緩解)，另外1例達到完全緩解。
2019 ASCO年會上，該研究進行了數(shù)據(jù)更新，靶向claudin18.2 CAR T細胞治療12例轉(zhuǎn)移性腺癌(胃癌7例，胰 腺癌5例)，未發(fā)生嚴重不良事件、治療相關(guān)死亡或嚴重神經(jīng)**。
11例評估對象中：1例(胃腺癌)完全緩解；3例(胃腺癌2例，胰 腺癌1例)部分緩解；5例病情穩(wěn)定；2例病情進展；總客觀緩解率為33.3%。
并且，CAR-Claudin18.2 T 細胞治療胃癌的臨床前研究成果顯示，靶向Claudin18.2的CAR-T細胞在小鼠模型中可以完全清除胃腫瘤，且沒有發(fā)生脫靶**。
該項研究結(jié)果無疑是CAR-T療法治療實體瘤的重要里程碑，我們也期待這一療法能夠繼續(xù)為更多患者而帶來好消息！
在細胞療法出現(xiàn)之前,包括晚期胃腺癌、胰 腺癌在內(nèi)的實體瘤通常是采用手術(shù)、放化療進行治療，其中胃腺癌的發(fā)生率占胃惡性腫瘤的95%，胰 腺癌更是常見腫瘤中惡性程度最高的腫瘤，中位生存期和5年生存率都遠遠低于其他腫瘤，號稱"癌中之王"。但是大部分患者術(shù)后會出現(xiàn)局部復發(fā)或轉(zhuǎn)移，另外，這類惡性腫瘤對放化療的敏感性也不高。所以基于目前的標準療法,治療效果并不理想，而且預后極差。免疫療法的出現(xiàn)，將給更多的晚期患者帶來長期生存的希望和奇跡。
目前，隨著CAR-T代數(shù)的更迭，CAR-T在增殖、細胞因子釋放等方面有了明顯改進，這一技術(shù)終于破冰，越來越多的臨床試驗開始嘗試將CAR-T細胞療法用于實體瘤，晚期實體腫瘤患者受益于CAR-T療法不再是夢！
參考來源：
1. https://www.healio.com/hematology-oncology/neuro-oncology/news/online/%7B6fafc1ef-3edc-4599-8159-230c1771164b%7D/car-t-cells-show-potential-for-treatment-of-pediatric-solid-tumors;；
2. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2019.01149/full#supplementarymaterial,https://clincancerres.aacrjournals.org/content/25/8/256.
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