6月28日，CDE官方網(wǎng)站顯示，諾華旗下siRNA長(zhǎng)效降脂藥物Inclisiran國(guó)內(nèi)提交了臨床申請(qǐng)，已獲得受理承辦。這款潛在的全球創(chuàng)新siRNA降脂療法有望憑借全新的作用機(jī)制及優(yōu)秀的降脂效果，攪動(dòng)未來(lái)的降脂藥市場(chǎng)。
資料來(lái)源：CDE
全球創(chuàng)新siRNA降脂療法
在體內(nèi)，PCSK9蛋白可降低肝 臟從血液中清除低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的能力，而LDL-C被公認(rèn)為心血管疾病（CVD）的主要風(fēng)險(xiǎn)因素，PCSK9靶點(diǎn)提供了一種全新的治療模式來(lái)對(duì)抗LDL-C。
Inclisiran最早由Alnylam pharmaceuticals研發(fā)，是小干擾RNA (siRNA)通過(guò)一種稱(chēng)為GalNAc的糖分子修飾之后的產(chǎn)物，這種經(jīng)過(guò)修飾的siRNA在更容易被細(xì)胞吸收的同時(shí)具備了更高的穩(wěn)定性，療效更加持久。
作為一種全球首創(chuàng)的siRNA降脂藥物，Inclisiran利用人體RNA干擾的自然過(guò)程，與編碼PCSK9蛋白的mRNA結(jié)合，通過(guò)RNA干擾作用降低mRNA水平、阻止肝 臟產(chǎn)生PCSK9蛋白，從而增強(qiáng)肝 臟從血液中清除LDL-C的能力，并實(shí)現(xiàn)降低LDL-C水平。
諾華通過(guò)收購(gòu)的方式，將藥物Inclisiran納入了自身產(chǎn)品線。
Inclisiran主要III期臨床研究
2019年08月，Inclisiran每6個(gè)月給藥一次降低LDL-C的首個(gè)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照關(guān)鍵性III期臨床研究ORION-11公布了積極結(jié)果：入組的1617例ASCVD或ASCVD風(fēng)險(xiǎn)當(dāng)量的患者，實(shí)驗(yàn)組患者在0月、3月各皮下注射一次Inclisiran，此后每6個(gè)月皮下注射一次，研究達(dá)到了全部主要和次要終點(diǎn)，療效與I期和II期研究結(jié)果一致；與安慰劑組相比，Inclisiran主要不良心血管事件、耐受性基本相似。
ORION-9、-10、-113項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)分別評(píng)估了Inclisiran治療雜合子家族性高膽固醇血癥、動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病、ASCVD或ASCVD風(fēng)險(xiǎn)當(dāng)量患者的療效和安全性，匯總分析顯示：在17個(gè)月治療期間，與其他降脂療法聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，與安慰劑相比，Inclisiran持久、強(qiáng)效地將LDL-C水平降低51%。
目前，Inclisiran正在進(jìn)行的III期臨床試驗(yàn)ORION-4（NCT03705234），擬在全球的180個(gè)臨床中心招募15000例患有動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病且無(wú)法達(dá)到LDL-C目標(biāo)的患者，旨在研究Inclisiran對(duì)主要心血管不良事件的影響，這些不良事件包括了冠心病死亡、心肌梗死、缺血性中風(fēng)、緊急冠狀動(dòng)脈重建，試驗(yàn)預(yù)計(jì)在2024年完成。
已上市PCSK9抑制劑銷(xiāo)售不及預(yù)期
作為對(duì)抗LDL-C的全新治療模式，PCSK9抑制劑被視為繼他汀類(lèi)之后降脂藥物領(lǐng)域的最大進(jìn)步，業(yè)界對(duì)這類(lèi)藥物的表現(xiàn)寄予了厚望。早在PCSK9抑制劑這類(lèi)藥物上市之前，RBC Capital Markets的分析師預(yù)計(jì)這類(lèi)藥物的市場(chǎng)將超過(guò)90億美元。
2015年，兩款靶向抑制PCSK9蛋白的單克隆抗體藥物先后經(jīng)FDA批準(zhǔn)上市，即賽諾菲的Praluent與安進(jìn)的Repatha。截至目前，這兩款PCSK9抑制劑單抗藥物已經(jīng)在全球多個(gè)國(guó)家獲批上市。然而，從過(guò)去5年的銷(xiāo)售情況來(lái)看，這兩款單抗類(lèi)PCSK9單抗抑制劑藥物的表現(xiàn)一般，并沒(méi)有達(dá)到之前的預(yù)期。
Inclisiran有望后來(lái)居上
2019年12月，諾華先后在美國(guó)、歐洲遞交了Inclisiran的上市申請(qǐng)。FDA和EMA進(jìn)行了對(duì)這款藥物用于接受最大耐受量降脂療法但LDL-C水平仍然升高的動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）或雜合子家族性高膽固醇血癥（HeFH）成人患者的上市審查，Inclisiran有望成為siRNA類(lèi)別中上市的第一個(gè)降膽固醇藥物。
作為以RNA干擾為基礎(chǔ)的PCSK9抑制劑，比較而言，后來(lái)者Inclisiran至少具備兩方面的優(yōu)勢(shì)：Repatha和Praluent需要每?jī)芍芑蛎吭乱淮纹は伦⑸浣o藥，Inclisiran降低體內(nèi)LDL-C的作用更加持久，每年只需皮下注射兩次即可，大大提高了患者治療的便利性；Inclisiran利用人體RNA干擾的自然過(guò)程實(shí)現(xiàn)降低LDL-C水平的目的，而單抗類(lèi)PCSK9抑制劑只能夠抑制存在于細(xì)胞之外的PCSK9。
基于目前的利好證據(jù)，EvaluatePharma的分析師曾預(yù)測(cè)2024年Inclisiran 的年銷(xiāo)售額將超過(guò)15億美元，未來(lái)的銷(xiāo)售峰值將會(huì)達(dá)到20億美元。后來(lái)者Inclisiran有望居上，實(shí)現(xiàn)此前業(yè)內(nèi)對(duì)PCSK9抑制劑的市場(chǎng)預(yù)期。
搶灘中國(guó)市場(chǎng) 贏得增量空間
有調(diào)查結(jié)果，中國(guó)的血脂異常的發(fā)生率約為40%，其中高脂血癥的發(fā)病率超過(guò)了30%。目前，在國(guó)內(nèi)調(diào)血脂藥物市場(chǎng)中，他汀類(lèi)藥物依然占據(jù)了主要的市場(chǎng)空間，主力產(chǎn)品為阿托伐他汀、辛伐他汀以及瑞舒伐他汀。
未來(lái)PCSK9抑制劑在中國(guó)市場(chǎng)擁有著巨大的成長(zhǎng)空間。此次，諾華針對(duì)中國(guó)市場(chǎng)進(jìn)行Inclisiran 的臨床布局，意欲贏得中國(guó)的市場(chǎng)增量空間，為Inclisiran的未來(lái)全球業(yè)績(jī)邁出了重要一步。
作者簡(jiǎn)介：小藥丸，制藥行業(yè)從業(yè)者，自媒體時(shí)代的文字搬運(yùn)工，專(zhuān)注于制藥圈內(nèi)的陰晴冷暖。
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