“——借助最新動物安全數(shù)據(jù)，諾華原計劃于2021年完成向美國FDA提交Zolgensma新劑型的上市申請，以期將其基因療法擴大至更大年齡的脊髓性肌萎縮癥患者。但現(xiàn)在看來，這個希望已經(jīng)破滅，動物實驗遠遠不夠。”
諾華9月23日發(fā)布聲明表示，近日收到美國FDA的反饋信息，F(xiàn)DA表示無法接受基于靜脈注射（IV）劑型的1/2期臨床試驗數(shù)據(jù)的進行申請，并建議AVXS-101 IT劑型進行一項關鍵的3期驗證性研究，以補充現(xiàn)有的強有力的數(shù)據(jù)，進一步支持監(jiān)管提交。
此前FDA批準的Zolgensma IV劑型可以用于2歲以下的兒童，而諾華希望新的IT注射劑型能將適應癥擴展至5歲以下的患兒，并能在2021年完成上市申請，然而FDA的最新建議至少會把申請時間推遲到2023年。
2019年秋季，Zolgensma IT劑型在FDA審查的道路上已經(jīng)遇到了坎坷。臨床前測試顯示，該劑型與脊髓炎癥和神經(jīng)元細胞變性的安全問題有關，隨后FDA停止了該藥物劑型1/2期臨床試驗大劑量組的注冊工作。
諾華首席執(zhí)行官Vas Narasimhan在7月份的一次電話會議上表示，諾華進行了為期一年的動物（猴子）實驗，以便“我們能夠擁有盡可能好的數(shù)據(jù)”來支持2021年的審批申請。事實證明，按照FDA的標準，這些額外的動物安全數(shù)據(jù)是不夠的。
諾華在最新聲明中表示，對其基因治療的總體風險仍有信心，并認為這不會影響已上市的Zolgensma產(chǎn)品，將繼續(xù)推進該藥品的監(jiān)管申請和IV劑型臨床研究。而且據(jù)了解，諾華針對SMA的研發(fā)不僅限于基因治療，還包括Branapam（LMI070），這是一種口服的、每周一次的RNA剪接調(diào)節(jié)劑，目前正在開發(fā)中。
FDA的反饋明確了AVXS-101 IT劑型的注冊路徑。諾華表示，試驗設計和其他細節(jié)正在評估中，在與監(jiān)管機構進一步討論后，未來將提供諾華SMA整體臨床開發(fā)計劃的全面更新。同時該公司指出，F(xiàn)DA要求進行額外的臨床研究，這與AVXS-101 IT劑型的部分臨床研究暫停無關，在FDA解除暫停之前，新的研究不會在美國啟動。但其它沒有具體說明驗證性研究的潛在設計或長度。
Jefferies分析師Peter Welford給出的最新分析顯示，上市延遲對諾華來說是一個明顯的挫折；在預估中，Zolgensma全球最高銷售為28億美元，其中IT劑型占據(jù)了10億美元的份額。此外，美國FDA將Zolgensma新劑型推遲上市的反饋對該療法的兩大競爭對手渤健Spinraza和羅氏新獲批的Evrysdi來說可謂是一個好消息。這兩種產(chǎn)品都是獲批用于跨年齡段和SMA亞型患者的。
SVB Leerink分析師Mani Foroohar最近預測，Evrysdi可能會從Spinraza的市場中搶走有一定意義的份額，因為Spinraza的標簽很廣，口服方便，價格低廉。至于Zolgensma，一次性基因治療的治愈潛力如果得到了目標患者群體的認可，很大可能會吸引一些患者不選擇那些緩慢的治療方案。
現(xiàn)在，隨著Zolgensma對5歲以下患兒應用的推遲，Spinraza有了更大的市場空間，也有更好的機會關注來自Evrysdi的競爭，因為羅氏在市場上建立Evrysdi的地位還有更長的路要走。但是在上周的一次投資者活動中，羅氏制藥全球產(chǎn)品策略主管Teresa Graham表示，約三分之二的Evrysdi患者曾有Spinraza或Zolgensma的治療經(jīng)驗。Evrysdi已經(jīng)找到了了市場。分析師Welford目前預計，Evrysdi的銷售峰值將達到24億美元。
參考來源：
1.Novartis Provides Update on AVXS-101 Intrathecal Clinical Development Program
2.Novartis' Zolgensma expansion hits FDA roadblock, giving Biogen and Roche a reprieve
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