醫(yī)學領域很多問題都是未知的，需要科研工作者不斷的探索、不斷的發(fā)現(xiàn)去推動學科的發(fā)展，很多臨床治療的進步都源于科研成果，但國內(nèi)研究型醫(yī)生背負著臨床和科研兩個重擔，如何做出高質(zhì)量的科研工作，將自己所熟悉領域的醫(yī)學現(xiàn)狀和需求轉變?yōu)橛幸饬x的研究課題，往往是困擾他們的難題。近期，吉凱基因就“研究型醫(yī)生如何做出高質(zhì)量的科研成果”這個話題，對華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院泌尿外科研究所副所長諶科教授進行了專訪。
諶科教授深入臨床多年，擅長前列腺癌、腎癌、膀胱癌、腎上腺腫瘤的診斷和手術治療，亦在國際權威學術雜志上以通訊作者發(fā)表SCI 論文50余篇，主持多項國家省市級課題，兼顧臨床與科研。
獨樹一幟，提出“腫瘤瘦化”的治療理念
腎癌是腎惡性腫瘤中最常見的，其中70%的腎癌都是腎透明細胞癌，而腫瘤細胞中脂質(zhì)的異常堆積又是其最明顯的特征。針對這一臨床特性，華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院諶科教授和章小平教授課題組提出“腫瘤瘦化”的治療理念。
“腫瘤瘦化（tumor slimming）”即通過調(diào)控脂肪棕色化基因表達，促進腫瘤細胞中的脂自噬，將脂滴分解成游離脂肪酸，隨后啟動“脂質(zhì)棕色化反應”消耗游離的脂肪酸，在不產(chǎn)生額外的ATP能量條件下，促使腫瘤細胞體積縮小和脂滴碎片化，最終抑制腫瘤的發(fā)展。
諶科教授提到， 腎 臟腫瘤最明顯的臨床特性是含有大量以脂滴形式存在的脂質(zhì)堆積，但一直以來，脂滴的具體功能卻不明確。直到2015年，《Cancer Discovery》雜志上有一篇文獻報道了脂滴的作用，即通過維持細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的穩(wěn)態(tài)促進腫瘤進展。
“這篇研究和我們關于 腎 臟腫瘤的實驗也相吻合，我們研究發(fā)現(xiàn) 腎 臟腫瘤透明細胞跟脂肪細胞有很多相似的特性，因此驗證出 腎 臟腫瘤中的脂滴也能促進腫瘤生長。”再結合課題組之前關于“脂肪褐變”的研究，白色脂肪組織獲得棕色脂肪組織特性的過程，在消耗脂質(zhì)的同時并不產(chǎn)生ATP，而是以熱能的形式予以發(fā)散，由此提出“腫瘤瘦化”的治療理念，通過清除 腎 臟腫瘤中的脂質(zhì)以抑制腫瘤生長。
2019年華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院諶科教授和章小平教授課題組相繼在Advanced Science (IF=15.8)和J Pineal Res（IF=15.2）上在線發(fā)表了關于“腫瘤瘦化”的最新研究。
從臨床問題出發(fā)的研究課題，才具有真正的臨床意義
研究型醫(yī)生做科研有兩種選擇，一是臨床科研，二是基礎科研，“但是不管哪一種科研，首先要立足于臨床，即從臨床的基本問題出發(fā)。”
諶科教授提到，”我之前做科研時認為研究哪個基因很關鍵。一般來說，科研主要是研究一個基因調(diào)控另一個基因，然后在某個疾病中發(fā)揮一定的功能。但有了一定的臨床經(jīng)驗后，我發(fā)現(xiàn)研究的關鍵往往不是基因，而是疾病的特異功能，其核心就是臨床問題。“
諶科教授提出，有意義的研究課題應從臨床的真實事件出發(fā)，“什么是臨床的真實事件？比如 腎 臟腫瘤，臨床最顯著的病理特征就是存在大量脂滴，那么圍繞脂滴進行研究，探索如何通過清除脂滴來抑制腫瘤發(fā)展便是很重要的真實事件；再比如，2019年以前 腎 臟腫瘤的主要治療方式是靶向治療，2019年以后，所有的指南都指向免疫聯(lián)合靶向療法，那我們的研究課題必須結合這些臨床的真實事件。”
不管是臨床課題還是基礎研究課題，科研就應圍繞真實事件來設計，而不僅僅執(zhí)著于某一個基因或者某一種信號，從臨床真實事件引申出的研究課題，才更具臨床意義。
研究型醫(yī)生如何平衡臨床工作和科研？
臨床工作太累、科研時間太少、系統(tǒng)性的科研思維不足……研究型醫(yī)生在做科研時往往會面臨多重挑戰(zhàn)，關于如何戰(zhàn)勝這些困難，諶科教授給予臨床的研究生及臨床醫(yī)生兩點建議。
首先對于臨床的研究生，諶科教授建議大家要把握好研究生的時光，培養(yǎng)好自己的科研思維，因為一旦進入臨床便很難再有時間和精力開展科研思維的培養(yǎng)。此外要盡可能的發(fā)表1~2篇高質(zhì)量的論文，有機會的可以出國深造1~2年，為以后申請基金項目打下堅實的基礎，這樣今后的科研工作才得順利起步。”
接著對于臨床研究型醫(yī)生，要打造穩(wěn)定的科研團隊，團隊協(xié)作才能高效的完成課題研究。諶科教授提到：“培養(yǎng)好自己的學生，打造穩(wěn)定可持續(xù)的人才梯隊可以讓科研工作事半功倍，醫(yī)生大部分精力在臨床，科研時間相對比較零碎，把握好大的研究方向，并安排好研究進展，更多的研究細節(jié)其實可以放心交給自己的團隊成員。”
遇到科研難題如何處理？
“有時，我們研究團隊也會遇到自己處理不了的問題”，諶科教授提到他們課題組前不久遇到的一個難題，“我們的一項研究需要做受體和配體的探索，但由于配體是完全未知的，需要更加有效的篩選方法，而一直都沒有發(fā)現(xiàn)合適的方案。”
“很多最新的研究方法都是歐美先開始嘗試，研究型醫(yī)生主要精力在臨床，我們很難有充足的時間及時關注最新的研究方法并學習、應用到我們的研究中去。后來，吉凱基因的科研顧問向我推薦了一種國際上的最新方法，鑒定的靈敏度和精度都是目前最優(yōu)秀的，能夠區(qū)分將近8000種蛋白質(zhì)的結構和種類，同時還能實現(xiàn)非常穩(wěn)定并且準確的定量，讓我們對于配體結合的強弱程度也能有更加直觀的了解，正好能夠解決我們當前的困境。”
身處臨床一線，研究型醫(yī)生擁有很多珍貴的臨床樣本，但在大樣本篩選后發(fā)現(xiàn)更集中的問題并使用最新的研究方法進行深入研究時，常常會面臨很多難題，諶科教授提到，“這時，一方面是要多讀文獻，雖然臨床很忙，但我一直堅持閱讀文獻，并且每天都抽時間與團隊成員一起交流領域內(nèi)的最新的研究成果和技術；另一方面是多交流、多合作，如果沒有太多的時間鉆研新的研究方法，那么與基礎研究者或者有豐富經(jīng)驗的服務性公司合作會是很好的彌補不足、互利共贏的方法。”
諶科，華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院泌尿外科主任醫(yī)師、三級教授/博士生導師，華中科技大學同濟醫(yī)學院泌尿外科研究所副所長。2010-2015年赴美國費城托馬斯杰斐遜醫(yī)院學習和工作，并獲得教職。2016年回國受聘華中科技大學附屬協(xié)和醫(yī)院泌尿外科從事臨床，科研和教學工作，回國后入選國家教育部青年長江學者和湖北省醫(yī)學青年拔尖人才第一層次，并受邀為國家自然科學基金醫(yī)學部二審評委，同時獲得湖北省杰出青年基金項目，湖北省泌尿外科杰出青年醫(yī)師獎和科技部駝人醫(yī)療器械科技創(chuàng)新大賽湖北省二等獎。2016年回國后圍繞泌尿系腫瘤脂代謝和臨床治療抵抗開展科學研究，相關成果在Nature comm, Clinical Cancer Res, Adv Sci, JPR等IF>8雜志上發(fā)表代表性通訊作者論文10余篇（其中IF>10分6篇），以第一發(fā)明人獲臨床相關國家實用新型專利5項，獲多項國家省市級科研項目資助。
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