2019年底修訂生效的《藥品管理法》對于藥品上市后的進一步研究做出了明確規(guī)定：
同樣，在2020年7月1日生效的《藥品注冊管理辦法》也提到類似要求：
第六十六條 對附條件批準的藥品，持有人應當在藥品上市后采取相應的風險管理措施，并在規(guī)定期限內(nèi)按照要求完成藥物臨床試驗等相關研究，以補充申請方式申報。
從上面的法規(guī)內(nèi)容可以看出，一個MAH在自己產(chǎn)品獲得批準后，還不能躺在功勞簿上面休息，還需要承擔生命周期內(nèi)的各類合規(guī)任務。
根據(jù)CDE公開的數(shù)據(jù)，據(jù)不完全統(tǒng)計，2020年上半年NMPA（國家藥品監(jiān)督管理局）共批準 27 個新藥上市，其中18 個進口藥品和 9 個國產(chǎn)藥品；其中包含化學藥品 11 個、生物制品 13 個，中藥 3 個。
筆者根據(jù)CDE公開的2020年度藥品審評報告內(nèi)容，整理了各類藥品的上市后研究技術要求，并總結(jié)其中共性信息，供行業(yè)同仁參考。
分析
根據(jù)上面列舉和匯總的這些創(chuàng)新藥和改良型創(chuàng)新藥的審評報告所提示的信息，目前藥政機構(gòu)對于獲批上市藥品給出的上市后研究任務一般包括如下內(nèi)容：
第一，上市后風險控制計劃是常規(guī)要求。目前，雖然《藥品管理法》和《藥品注冊管理辦法》雖然提到MAH需要針對藥品建立上市后風險控制計劃；但是從目前情況看，這項要求主要針對創(chuàng)新藥和改良型創(chuàng)新藥提出類似要求。
第二，部分藥品雖然獲得批準，但是由于臨床試驗期間被發(fā)現(xiàn)存在明顯不良反應，因此官方提出藥品上市后要繼續(xù)對相關不良反應進行深入研究。例如恒瑞制藥的注射用卡瑞利珠單抗被發(fā)現(xiàn)存在明顯毛血管增生的不良反應，因此恒瑞制藥需要：嚴格執(zhí)行上市后風險管理計劃，包括對毛細血管增生癥的風險管理計劃，并根據(jù)上市后發(fā)現(xiàn)的新的安全性風險進一步修訂該風險管理計劃，每年提交安全性更新報告。 不良反應監(jiān)測計劃應包括已知和潛在風險的藥物警戒，在更大樣本人群中觀察本品安全性，尤其是免疫相關不良反應，還有毛細血管增生癥等。應有詳細的病例信息，注意患者基線期特征和用藥信息收集，詳細記錄患者不良反應嚴重程度分級、處理和轉(zhuǎn)歸，同時盡可能收集有效性信息，以進一步支持本品在獲批適應癥人群的安全性和有效性。
第三，部分依賴境外人種數(shù)據(jù)上市的藥品，需要針對中國患者搜集和補充不良反應數(shù)據(jù)，并完善說明書信息等。例如，Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG 公司的納武利尤單抗注射液獲批上市后，被要求：繼續(xù)收集本品在中國患者的安全性信息，重點關注免疫相關的不良反應，每年提交安全性更新報告，包括國外和國內(nèi)安全性數(shù)據(jù)更新信息。
第四，部分產(chǎn)品雖然獲得批準，中國官方擔心MAH為了降低成本，隨意變更工藝，因此對API的工藝和質(zhì)量標準都提出了要求。例如阿伐曲泊帕片獲得批準后，官方提出的要求是：進口中國制劑所用原料藥合成步驟中不得采用再加工（reworking）工藝。同時原料藥需執(zhí)行其在EMA獲批原料藥的質(zhì)量標準。
第五，部分產(chǎn)品雖然獲得批準，但是部分臨床數(shù)據(jù)還不充分，還需要繼續(xù)補充支持適應癥的臨床數(shù)據(jù)。例如百濟神州的替雷利珠單抗注射液雖然獲得批準，但是官方審評結(jié)論是：本品此次獲批適應癥為附條件批準，請按照計劃完成后續(xù)的確證性研究，即一項替雷利珠單抗（BGB-A317，抗PD-1抗體）聯(lián)合順鉑或卡鉑與吉西他濱對比順鉑或卡鉑與吉西他濱聯(lián)合安慰劑作為局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者一線治療的III期、多中心、隨機、雙盲，安慰劑對照研究（BGB-A317-310）。請對本品的上市后確證性Ⅲ期研究方案進行進一步細化完善。請在批準上市后1年內(nèi)啟動該項臨床研究，并在5年內(nèi)完成。如5年內(nèi)未能完成，則根據(jù)現(xiàn)行法規(guī)進行處理。
總之，隨著藥品審評審批制度的持續(xù)改革和完善，中國市場也會成為全球創(chuàng)新藥上市的首選地；這一切既是機會，也對中國藥品審評審批制度提出了挑戰(zhàn)。希望中國NMPA可以持續(xù)改革和完善，促進中國醫(yī)藥上市規(guī)范、健康發(fā)展。
說明：本文不構(gòu)成任何投資建議和參考。
參考文獻
1- NMPA官網(wǎng)信息
2- CDE官網(wǎng)信息
作者簡介：zhulikou431，高級工程師、PDA會員、ISPE會員、ECA會員、PQRI會員、資深無菌GMP專家，在無菌工藝開發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫和審核、法規(guī)審計、國際認證、國際注冊、質(zhì)量體系建設與維護領域，以及無菌檢驗、環(huán)境監(jiān)控等領域皆具有較深造詣。近幾年開始著力關注制藥宏觀領域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風險管理工作。
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