1月16日，葛蘭素史克（GlaxoSmithKline，GSK）宣布了來(lái)自GARNET研究F隊(duì)列的最新數(shù)據(jù)，主要用于評(píng)估dostarlimab在錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）的非子宮內(nèi)膜晚期實(shí)體瘤中的作用，該研究目前在2021年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)胃腸道腫瘤專題討論會(huì)（ASCO GI）上發(fā)表。
研究結(jié)果顯示，接受dostarlimab（PD-1單克隆抗體）治療的dMMR晚期實(shí)體瘤患者的客觀緩解率（ORR）為38.7％（N = 106，95％CI；29.4-48.6）。此外，在中位隨訪12.4個(gè)月后，中位緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)尚未達(dá)到，且不同類型的腫瘤均有持久的緩解。
GARNET試驗(yàn)的隊(duì)列F主要招募對(duì)象為dMMR型非子宮內(nèi)膜實(shí)體瘤患者，其中大多數(shù)為胃腸道腫瘤，結(jié)直腸癌，胃癌和小腸癌的患者占比最高，而其中大多數(shù)實(shí)體瘤（n = 81）患者已接受2項(xiàng)或以上的全身性治療。入組患者的用藥方案為
每3周500mg的dostarlimab, 4個(gè)劑量，之后每6周1000mg的dostarlimab，長(zhǎng)達(dá)2年或疾病進(jìn)展或主動(dòng)終止。該研究的主要臨床終點(diǎn)是評(píng)估ORR和DoR。結(jié)直腸癌（n = 69）和非結(jié)直腸癌（n = 37，包括小腸癌，胃癌，胰 腺癌，卵巢癌，肝癌和其他類型的實(shí)體癌）患者的客觀緩解率是一致的。在結(jié)直腸癌患者中，ORR為36.2% (95% CI;25.0 ~ 48.7)，非結(jié)直腸癌患者的ORR為43.2% (95% CI;27.1-60.5)，其中有8％的患者完全緩解。
在接受過(guò)一劑或多劑dostarlimab治療的可評(píng)估安全性的患者中，與治療相關(guān)的不良事件（TRAE）顯示，整體入組患者對(duì)dostarlimab的耐受性良好，停藥率低（3.5％）。最常報(bào)告的TRAE是無(wú)力（13％），腹瀉（13％），瘙癢（13％），關(guān)節(jié)痛（9％）和疲勞（9％）。8％的患者發(fā)生3級(jí)或更高級(jí)別的TRAE。該研究未報(bào)告與使用dostarlimab相關(guān)的死亡案例。
美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局和歐洲藥品管理局目前正在分別審查dostarlimab的生物許可申請(qǐng)和營(yíng)銷許可申請(qǐng)，以治療復(fù)發(fā)性或晚期dMMR /微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高（MSI-H）的子宮內(nèi)膜癌患者在鉑類化療中或之后進(jìn)展的人群。dostarlimab目前尚未獲準(zhǔn)在世界任何地方使用。
Dostarlimab是人源化的PD-1單克隆抗體，可與PD-1受體高親和力結(jié)合并阻斷其與配體PD-L1和PD-L2的相互作用。除了GARNET試驗(yàn)之外，dostarlimab還正在同步進(jìn)行其他的注冊(cè)臨床研究中，其中包括針對(duì)復(fù)發(fā)性或原發(fā)性晚期子宮內(nèi)膜癌患者聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)(SOC)化療的III期RUBY研究和首 個(gè)III期鉑類療法與dostarlimab和niraparib聯(lián)合使用對(duì)比SOC鉑類療法作為III或IV期非粘液性上皮性卵巢癌的一線治療的首次研究。Dostarlimab也正在與其他治療藥物聯(lián)合使用治療晚期實(shí)體瘤和在轉(zhuǎn)移性癌癥患者中進(jìn)行評(píng)估。
參考來(lái)源：GSK presents positive efficacy data of dostarlimab in mismatch repair-deficient (dMMR) solid cancers at ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國(guó)際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號(hào)-57
