近日，Exelixis公司公布了酪氨酸激酶抑制劑（TKI）Cabometyx與羅氏免疫腫瘤學(xué)療法（I-O）Tecentriq一線治療肝細(xì)胞癌（HCC）的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。令人驚訝的是，這種組合療法并沒(méi)有延長(zhǎng)新診斷的HCC患者的生命。
這一結(jié)果來(lái)自于名為COSMIC-312的一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)的中期分析數(shù)據(jù)。盡管研究人員表示觀察到有利于聯(lián)合用藥的趨勢(shì)，但Exelixis表示，“在最終分析時(shí)達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性的概率很低”。該試驗(yàn)將繼續(xù)推進(jìn)，并在2022年早些時(shí)候公布最終數(shù)據(jù)。
不過(guò)，Exelixis還沒(méi)有認(rèn)輸。該公司首席執(zhí)行官M(fèi)ichael Morrissey在一份聲明中表示，公司將深入挖掘最終數(shù)據(jù)，找出可能解釋不利結(jié)果的因素，包括患者的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)、后續(xù)抗癌治療以及COVID-19對(duì)試驗(yàn)的影響。
在一線肝癌中失敗對(duì)Exelixis是一個(gè)巨大的打擊。據(jù)該公司稱，全球每年確診的90多萬(wàn)例肝癌中，約90%是HCC。在5月份的一次投資者電話會(huì)議上，Michael Morrissey將HCC的市場(chǎng)機(jī)會(huì)，與最近FDA批準(zhǔn)Cabometyx與百時(shí)美施貴寶I-O藥物Opdivo一線治療腎細(xì)胞癌的市場(chǎng)機(jī)會(huì)進(jìn)行了比較。美國(guó)銀行分析師Jason Gerberry表示，這一批準(zhǔn)對(duì)Exelixis的業(yè)務(wù)“非常重要”。該公司預(yù)計(jì)，到2022年底，Cabometyx從腎細(xì)胞癌（包括先前接受過(guò)治療的患者）獲得的年收入就將達(dá)到15億美元。
COSMIC-312試驗(yàn)的失敗確實(shí)讓所有人大吃一驚，因?yàn)镃abometyx與Tecentriq之前都在治療肝癌方面取得了成功。自2019年初以來(lái)，基于相對(duì)于安慰劑的總體生存優(yōu)勢(shì)，Cabometyx已被批準(zhǔn)用于先前接受過(guò)治療的HCC患者。Tecentriq與羅氏自己的Avastin聯(lián)合使用，在3期IMbrave150試驗(yàn)中證明與Nexavar相比將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低42%后，于去年獲得監(jiān)管批準(zhǔn)（包括美國(guó)、歐盟、中國(guó)、日本），成為第一個(gè)獲批用于新診斷HCC患者的I-O療法。
不過(guò)，對(duì)于Exelixis來(lái)說(shuō)積極的一面是，Cabometyx與Tecentriq組合療法達(dá)到了COSMIC-312試驗(yàn)的另一個(gè)共同主要終點(diǎn)——無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）：與Nexavar相比，將癌癥進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了37%。Exelixis表示，計(jì)劃將這些數(shù)據(jù)提交給FDA，并討論下一步可能的監(jiān)管備案。
Exelixis并不是唯一一家探索TKI/I-O方法治療肝癌的制藥商。默沙東與合作伙伴衛(wèi)材正在測(cè)試Keytruda和Lenvima的組合。不過(guò)在2020年7月，F(xiàn)DA針對(duì)該組合一線治療HCC的申請(qǐng)發(fā)布了一封完整回應(yīng)函，認(rèn)為該組合的早期腫瘤緩解數(shù)據(jù)不足以證明其與當(dāng)前可用療法具有有意義的優(yōu)勢(shì)。
目前，Exelixis也正在開展臨床試驗(yàn)，評(píng)估Cabometyx聯(lián)合Keytruda、或聯(lián)合Opdivo及百時(shí)美施貴寶CTLA-4抑制劑Yervoy一線治療HCC。此外，Exelixis也正在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中評(píng)估Cabometyx作為單藥療法、與化療/靶向藥物/I-O藥物聯(lián)合治療多種類型腫瘤。根據(jù)其網(wǎng)站信息，Cabometyx臨床開發(fā)項(xiàng)目當(dāng)前包括19項(xiàng)1期、51項(xiàng)2期、8項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)。
除了肝癌，Exelixis最近還公布了1b期COSMIC-021研究隊(duì)列6的數(shù)據(jù)，顯示Cabometyx與Tecentriq聯(lián)合療法在先前接受過(guò)治療的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗前列腺癌患者中達(dá)到了27%的總緩解率。該公司希望，這些數(shù)據(jù)能夠支持該組合在這一疾病中的申請(qǐng)?zhí)峤患凹铀倥鷾?zhǔn)。
參考來(lái)源：In surprising flop, Exelixis' Cabometyx combo with Roche's Tecentriq fails to extend life in liver cancer
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