8月12日，山西省藥品監(jiān)督管理局公開(kāi)《藥品上市后變更備案管理實(shí)施細(xì)則（試行）》（征求意見(jiàn)稿）意見(jiàn)。

       原文如下：

       為貫徹落實(shí)《藥品管理法》《**管理法》《藥品注冊(cè)管理辦法》以及《藥品上市后變更管理辦法（試行）》等關(guān)于藥品上市后變更備案管理的規(guī)定，加強(qiáng)藥品上市后變更管理，規(guī)范藥品上市后變更行為，省藥監(jiān)局組織起草了《藥品上市后變更備案管理實(shí)施細(xì)則（試行）（征求意見(jiàn)稿）》，已于2021年2月26日通過(guò)省藥監(jiān)局網(wǎng)站向社會(huì)公開(kāi)征求意見(jiàn)。根據(jù)各方意見(jiàn)建議，省藥監(jiān)局作了進(jìn)一步修改完善后，再次向社會(huì)公開(kāi)征求意見(jiàn)。歡迎各有關(guān)單位或個(gè)人提出修改意見(jiàn)，并于2021年8月16日前，將有關(guān)意見(jiàn)通過(guò)電子郵件反饋至14bc@163.com，郵件標(biāo)題請(qǐng)注明“變更備案管理意見(jiàn)反饋”。

       政策解讀原文如下：

       一、制定《藥品上市后變更備案管理實(shí)施細(xì)則（試行）》的目的和意義是什么？

       2021年1月12日，國(guó)家藥監(jiān)局印發(fā)《藥品上市后變更管理辦法（試行）》（以下簡(jiǎn)稱《辦法》），明確要求省級(jí)藥品監(jiān)管監(jiān)部門(mén)細(xì)化有關(guān)備案審查要求，制定本省注冊(cè)管理事項(xiàng)變更備案管理的具體工作程序和要求；同時(shí)要求各省級(jí)藥品監(jiān)管監(jiān)部門(mén)自行制定具體溝通程序。為落實(shí)《辦法》有關(guān)要求，省藥監(jiān)局根據(jù)《藥品管理法》《**管理法》《藥品注冊(cè)管理辦法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《藥品上市后變更管理辦法（試行）》以及藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽有關(guān)規(guī)定等，制定山西省藥品監(jiān)督管理局《藥品上市后變更備案管理實(shí)施細(xì)則（試行）》（以下簡(jiǎn)稱《實(shí)施細(xì)則》）。

       二、《實(shí)施細(xì)則》適用于藥品上市后變更哪些范疇？

       《實(shí)施細(xì)則》第二條明確規(guī)定了藥品上市變更的適用范圍 ：一是我省持有人申請(qǐng)藥品上市后備案類變更及藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更，主要包括藥品批準(zhǔn)證明文件管理信息變更、藥品生產(chǎn)過(guò)程的中等變更、藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更等。二是我省持有人經(jīng)充分研究、評(píng)估和必要驗(yàn)證基礎(chǔ)上無(wú)法確定變更管理類別的，應(yīng)當(dāng)與省藥監(jiān)局進(jìn)行溝通交流，建立了與持有人進(jìn)行溝通交流的機(jī)制。

       三、為深化“放管服效”改革，《實(shí)施細(xì)則》在落實(shí)藥品監(jiān)管創(chuàng)新方面有哪些舉措？

       一是藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽變更備案作為藥品上市后變更管理的重要組成部分，在《實(shí)施細(xì)則》中予以一并統(tǒng)籌制定，推出監(jiān)管創(chuàng)新舉措服務(wù)持有人。二是為深化“放管服效”改革，對(duì)藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽變更比較頻繁，但對(duì)藥品產(chǎn)生影響風(fēng)險(xiǎn)程度較低的非核準(zhǔn)事項(xiàng)等微小變更，《實(shí)施細(xì)則》中明確為報(bào)告類事項(xiàng)，無(wú)需備案，減輕了企業(yè)負(fù)擔(dān)。三是合并《藥品生產(chǎn)許可證》生產(chǎn)地址變更和藥品注冊(cè)生產(chǎn)場(chǎng)地變更事項(xiàng)，簡(jiǎn)化了申報(bào)程序。四是藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更涉及許可檢查、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范符合性檢查和注冊(cè)核查的合并實(shí)施，減少了檢查流程。五是建立了溝通交流機(jī)制，明確了溝通交流程序，方便持有人與省藥監(jiān)局就變更事項(xiàng)進(jìn)行溝通。

       四、不屬于藥品上市后備案類變更的申請(qǐng)指的是哪些？

       法律法規(guī)及相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則明確的屬于國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)實(shí)施的重大變更、屬于持有人報(bào)告的微小變更以及經(jīng)持有人與省藥監(jiān)局溝通交流后確認(rèn)不屬于備案類的變更的，均不屬于省級(jí)藥監(jiān)部門(mén)實(shí)施的藥品上市后備案類變更范疇。

       新修訂《藥品管理法》《藥品注冊(cè)管理辦法》實(shí)施前，持有人按照原生產(chǎn)工藝變更管理的有關(guān)規(guī)定和技術(shù)要求經(jīng)研究、驗(yàn)證證明不影響藥品質(zhì)量的已實(shí)施的變更，或經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)、再注冊(cè)中已確認(rèn)的工藝，不需按照新的變更管理規(guī)定及技術(shù)要求重新申報(bào)。

       五、對(duì)于上市后藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更如何申報(bào)？藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更合并關(guān)聯(lián)變更如何處理？

       （一）藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更的情形及申報(bào)。根據(jù)《藥品上市后變更管理辦法（試行）》第二章第二節(jié)藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更管理的要求，《實(shí)施細(xì)則》對(duì)不同情形的藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更作出了進(jìn)一步的細(xì)化和明確。一是變更藥品生產(chǎn)場(chǎng)地不涉及《藥品生產(chǎn)許可證》生產(chǎn)地址等信息變更的；二是持有人僅提出《藥品生產(chǎn)許可證》生產(chǎn)地址等信息變更的；三是變更藥品生產(chǎn)場(chǎng)地且涉及《藥品生產(chǎn)許可證》生產(chǎn)地址等信息變更的；四是持有人變更藥品生產(chǎn)企業(yè)，受托方為省內(nèi)、省外藥品生產(chǎn)企業(yè)的。針對(duì)上述4種情形，《實(shí)施細(xì)則》均規(guī)定了明確的申報(bào)程序和要求。

       （二）藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更合并關(guān)聯(lián)變更的要求。變更藥品生產(chǎn)場(chǎng)地的同時(shí)，藥品的生產(chǎn)工藝、處方、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等其他注冊(cè)管理事項(xiàng)發(fā)生關(guān)聯(lián)變更：一是發(fā)生重大變更的，持有人可先行提出藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更申請(qǐng)，隨后再向國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心申報(bào)注冊(cè)事項(xiàng)重大變更申請(qǐng)。二是發(fā)生中等變更的，持有人可先行提出注冊(cè)事項(xiàng)變更備案，隨后向省藥監(jiān)局申報(bào)藥品生產(chǎn)場(chǎng)地的變更申請(qǐng)。規(guī)定既兼顧了藥品場(chǎng)地變更合并關(guān)聯(lián)變更的實(shí)際情況，也明確了企業(yè)變更實(shí)施的先后順序。

       六、《辦法》實(shí)施前，已完成《藥品生產(chǎn)許可證》生產(chǎn)地址信息變更，但未完成藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更，該如何辦理？

       《辦法》實(shí)施前，持有人或藥品生產(chǎn)企業(yè)已完成《藥品生產(chǎn)許可證》生產(chǎn)地址信息變更，尚需進(jìn)行藥品注冊(cè)批準(zhǔn)證明性文件及其附件載明的藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更的，《實(shí)施細(xì)則》作出了明確規(guī)定，可通過(guò)國(guó)家藥監(jiān)局網(wǎng)上辦事大廳藥品業(yè)務(wù)應(yīng)用系統(tǒng)進(jìn)行“境內(nèi)生產(chǎn)藥品備案類”變更申報(bào)，并網(wǎng)上提交備案資料。

       七、藥品再注冊(cè)前或長(zhǎng)期未生產(chǎn)品種恢復(fù)生產(chǎn)前發(fā)生藥品注冊(cè)事項(xiàng)變更的，持有人應(yīng)如何辦理？

       藥品再注冊(cè)前或長(zhǎng)期未生產(chǎn)品種恢復(fù)生產(chǎn)前發(fā)生藥品注冊(cè)事項(xiàng)變更的，持有人應(yīng)當(dāng)在藥品再注冊(cè)申報(bào)前或恢復(fù)生產(chǎn)前完成變更研究驗(yàn)證工作，并按相應(yīng)類別批準(zhǔn)、備案或報(bào)告。對(duì)藥品再注冊(cè)前確因?qū)嶋H情況無(wú)法按期完成的，應(yīng)充分說(shuō)明理由，省局在再注冊(cè)批準(zhǔn)時(shí)注明“該藥品同時(shí)發(fā)生（生產(chǎn)場(chǎng)地、藥品處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等）變更，獲得批準(zhǔn)或備案完成后方可生產(chǎn)上市”。

       八、高風(fēng)險(xiǎn)品種指的是哪些品種？特殊注射劑指的是哪些品種？

       高風(fēng)險(xiǎn)品種是指**、血液制品、生物制品、多組分生化藥、治療類大容量化藥注射劑、中藥注射劑、特殊注射劑、特殊藥品等。

       特殊注射劑是指與普通注射劑相比，特殊注射劑的質(zhì)量及其活性成分的體內(nèi)行為受處方和工藝的影響較大，可能進(jìn)一步影響制劑在體內(nèi)的安全性和有效性，例如脂質(zhì)體、靜脈乳、微球、混懸型注射劑、油溶液、膠束等。

       九、藥品上市后變更同時(shí)發(fā)生備案類和報(bào)告類關(guān)聯(lián)的變更時(shí)，應(yīng)如何申報(bào)？

       藥品同時(shí)發(fā)生備案類和報(bào)告類關(guān)聯(lián)變更的，或報(bào)告類變更是以備案類變更完成為前提時(shí)，持有人可以將備案類和報(bào)告類變更合并提交備案申請(qǐng)，相應(yīng)研究資料總體上應(yīng)按照技術(shù)要求較高的變更類別進(jìn)行。持有人也可單獨(dú)就備案類變更進(jìn)行備案，完成后再按有關(guān)規(guī)定對(duì)報(bào)告類變更進(jìn)行管理。

       對(duì)于非關(guān)聯(lián)的備案類和報(bào)告類變更，原則上應(yīng)按照規(guī)定分別進(jìn)行備案或者報(bào)告。

       十、藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更申請(qǐng)涉及到藥品再注冊(cè)長(zhǎng)期未生產(chǎn)品種的，如何辦理？

       藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更申請(qǐng)涉及藥品再注冊(cè)長(zhǎng)期未生產(chǎn)品種的，持有人或藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)同步提出藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更申請(qǐng)和恢復(fù)生產(chǎn)申請(qǐng)，恢復(fù)生產(chǎn)事項(xiàng)的檢查檢驗(yàn)與生產(chǎn)場(chǎng)地變更同步實(shí)施。

       十一、藥用輔料和藥包材發(fā)生變更的如何辦理？

       《實(shí)施細(xì)則》明確規(guī)定了藥用輔料和藥包材的變更原則。已經(jīng)通過(guò)審評(píng)審批的藥用輔料和藥包材發(fā)生變更時(shí)，藥用輔料和藥包材登記人應(yīng)主動(dòng)開(kāi)展研究，嚴(yán)格按照國(guó)家有關(guān)要求進(jìn)行管理，保證產(chǎn)品質(zhì)量，藥用輔料和藥包材的變更應(yīng)及時(shí)在登記平臺(tái)更新信息，并在每年第一季度提交的上一年年度報(bào)告中匯總。

       藥用輔料和藥包材發(fā)生變更時(shí)和變更實(shí)施前應(yīng)及時(shí)通知相關(guān)藥品制劑持有人，制劑持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)選用藥用輔料和藥包材的質(zhì)量負(fù)責(zé)，制劑持有人接到上述通知后應(yīng)當(dāng)及時(shí)就相應(yīng)變更對(duì)影響藥品制劑質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)情況進(jìn)行評(píng)估或研究，根據(jù)有關(guān)規(guī)定提出補(bǔ)充申請(qǐng)、備案或報(bào)告。

       未通過(guò)審評(píng)審批，且尚未進(jìn)入審評(píng)程序的藥用輔料和藥包材發(fā)生變更的，藥用輔料和藥包材登記人可以通過(guò)藥審中心網(wǎng)站登記平臺(tái)隨時(shí)更新相關(guān)資料。

       8月11日，四川省藥監(jiān)局公開(kāi)征求《四川省藥品上市后變更管理實(shí)施細(xì)則（公開(kāi)征求意見(jiàn)稿）》。

       原文如下：

       為貫徹落實(shí)《藥品管理法》《藥品注冊(cè)管理辦法》以及《藥品上市后變更管理辦法（試行）》等關(guān)于藥品上市后變更備案管理的規(guī)定，加強(qiáng)藥品上市后變更管理，規(guī)范藥品上市后變更行為，四川省藥品監(jiān)督管理局組織起草了《四川省藥品上市后變更管理實(shí)施細(xì)則（公開(kāi)征求意見(jiàn)稿）》，現(xiàn)向社會(huì)公開(kāi)征求意見(jiàn)。請(qǐng)于8月19日前，將有關(guān)意見(jiàn)通過(guò)電子郵件反饋至232456903@qq.com，郵件標(biāo)題請(qǐng)注明“變更管理實(shí)施細(xì)則意見(jiàn)反饋”。