近期，國(guó)內(nèi)外藥企半年報(bào)陸續(xù)披露；從各大公司公布的數(shù)據(jù)中，我們拋開(kāi)倍受矚目的營(yíng)收數(shù)據(jù)，重點(diǎn)關(guān)注一下藥企的研發(fā)投入情況。在跨國(guó)藥企中，我們看到羅氏以77.50億美元的研發(fā)投入（研發(fā)占比為23.86%）再登研發(fā)支出榜首。根據(jù)羅氏近幾年的年報(bào)數(shù)據(jù)以及近幾年公布的全球制藥企業(yè)研發(fā)投入榜單，我們可以看到：近年來(lái)，羅氏在研發(fā)方面的支出一直位居全球首位：羅氏在2017年的研發(fā)支出為118億美元，位列全球第一；2018年羅氏研發(fā)支出為108億美元，居全球首位；羅氏2019年的研發(fā)投入高達(dá)123.1億美元，是其總營(yíng)收的19.0%。2020年羅氏的研發(fā)投入為130億瑞士法郎(約138.5億美元)，位居全球第一，研發(fā)投入占比為22.2%。從上面數(shù)據(jù)看出，作為跨國(guó)藥企的代表性公司，羅氏不僅在研發(fā)上面大筆投入研發(fā)費(fèi)用，而且持續(xù)多年穩(wěn)居榜首。這樣的經(jīng)營(yíng)策略，核心思想就是重視研發(fā)，持續(xù)致力于新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)，為企業(yè)持續(xù)發(fā)展和對(duì)市場(chǎng)擁有強(qiáng)大把控力增加持續(xù)力量。

       醫(yī)藥行業(yè)是一個(gè)知識(shí)密集型的行業(yè)，研發(fā)創(chuàng)新是藥企的核心主題和持續(xù)生命力的根本保障；研發(fā)投入是衡量研發(fā)創(chuàng)新實(shí)力以及研發(fā)創(chuàng)新潛力的重要因素，也是影響醫(yī)藥研發(fā)產(chǎn)出的主要影響因素之一，而研發(fā)水平的高低則從根本上決定了整個(gè)產(chǎn)業(yè)的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力。近年來(lái)全球醫(yī)藥行業(yè)研發(fā)費(fèi)用保持穩(wěn)定增長(zhǎng)，全球的藥物研發(fā)也在逐漸升溫，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，2019年全球醫(yī)藥研發(fā)支出達(dá)到1820億美元。癌癥、糖尿病、認(rèn)知障礙、罕見(jiàn)病以及炎癥等疾病治療領(lǐng)域中不斷有新分子藥物出現(xiàn)；生物醫(yī)藥進(jìn)入高速發(fā)展階段，診斷技術(shù)和療法緊密結(jié)合、相輔相成，單抗、免疫治療、細(xì)胞療法、基因治療、干細(xì)胞治療等技術(shù)和藥物不斷涌現(xiàn)并逐漸成熟。另外一方面醫(yī)藥基礎(chǔ)前沿學(xué)科也在不斷取得新進(jìn)展，尤其是在2020-2021新冠疫情形勢(shì)非常嚴(yán)峻的時(shí)刻，測(cè)試試劑盒、預(yù)防藥物（**）、治療藥物的不斷問(wèn)世也進(jìn)一步印證了加強(qiáng)基礎(chǔ)前沿學(xué)科建設(shè)的重要性。

       再回頭看國(guó)內(nèi)藥企的研發(fā)投入情況，則讓行業(yè)人士感到持續(xù)壓力。且不說(shuō)中國(guó)頭部藥企研發(fā)投入和國(guó)際領(lǐng) 先藥企之前的巨大差距；根據(jù)國(guó)內(nèi)藥企上市年報(bào)數(shù)據(jù)，雖然近幾年國(guó)內(nèi)藥企研發(fā)費(fèi)用持續(xù)提高，但是主要集中于生物制藥領(lǐng)域和少數(shù)頭部化學(xué)制藥領(lǐng)域。長(zhǎng)期以來(lái)，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)一直以仿制藥和中藥為主，生物制藥方興未艾，近十年國(guó)內(nèi)生物制藥開(kāi)始進(jìn)入發(fā)展快車(chē)道。整體來(lái)看，雖然隨著生物醫(yī)藥的升溫以及仿制藥集采、創(chuàng)新藥鼓勵(lì)等政策的影響，藥企研發(fā)投入總體呈上升趨勢(shì)，但與全球的藥品研發(fā)投入相比仍有較大差距。

       首先是國(guó)內(nèi)中藥企業(yè)，作為國(guó)內(nèi)的醫(yī)藥傳統(tǒng)行業(yè)，中藥的研發(fā)導(dǎo)向不是很明確，中藥的創(chuàng)新停留在劑型改良以及工藝優(yōu)化階段，產(chǎn)品創(chuàng)新明顯滯后。從近期公布的半年報(bào)中我們可以看到，今年上半年，七十余家中藥上市企業(yè)研發(fā)投入占營(yíng)收比有11家企業(yè)不足1%，超過(guò)5%的僅有十幾家，最好的屬康緣藥業(yè)（研發(fā)投入約2.17億元，研發(fā)投入占營(yíng)收比為12.25%）、和桂林三金（研發(fā)投入約1.04億元，研發(fā)投入占營(yíng)收比為11.87%）。中藥領(lǐng)域的落后不僅僅體現(xiàn)在研發(fā)投入不足，在制藥設(shè)備和分析資源方面、技術(shù)人員素質(zhì)和能力培養(yǎng)方面、制藥企業(yè)戰(zhàn)略布局方面都顯得和國(guó)際著名藥企，以及21世紀(jì)激烈競(jìng)爭(zhēng)格局存在明顯不足。

       在國(guó)內(nèi)化藥和生物制藥領(lǐng)域，2020年國(guó)內(nèi)醫(yī)藥研發(fā)投入排名前五位的分別是：百濟(jì)神州（84.52億元人民幣）、恒瑞醫(yī)藥（49.89億元人民幣）、石藥集團(tuán)（28.9億元人民幣）、中國(guó)生物制藥（28.53億元人民幣）、復(fù)星醫(yī)藥（27.95億元人民幣）。下面我們就著重分析一個(gè)這幾個(gè)藥企2021上半年研發(fā)投入情況。

       百濟(jì)神州

       百濟(jì)神州是一家專注于腫瘤創(chuàng)新藥研究、商業(yè)化與生產(chǎn)的生物科技公司,2021年上半年百濟(jì)神州實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品總營(yíng)收2.45億美元，同比增長(zhǎng)107.95%；同時(shí)2021年上半年研發(fā)費(fèi)用6.77億美元，同比上漲14.66%，主要是由于公司的全球開(kāi)發(fā)機(jī)構(gòu)以及臨床及臨床前候選藥物的擴(kuò)張，以及繼續(xù)努力內(nèi)化研究及臨床試驗(yàn)活動(dòng)；據(jù)悉，百濟(jì)神州目前擁有約50種處于商業(yè)階段或臨床開(kāi)發(fā)階段的藥物及候選藥物，包括10種已批準(zhǔn)藥物，2種待批準(zhǔn)藥物以及30多種處于臨床開(kāi)發(fā)階段藥物。從上面數(shù)據(jù)可以預(yù)測(cè)，未來(lái)5-10年將會(huì)是百濟(jì)神州密集收獲期。

       恒瑞醫(yī)藥

       恒瑞醫(yī)藥主營(yíng)業(yè)務(wù)涉及藥品研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售，主要產(chǎn)品涵蓋抗腫瘤藥、手術(shù)**類(lèi)用藥、造影劑、特殊輸液、心血管藥等眾多領(lǐng)域。2021年上半年，恒瑞醫(yī)藥實(shí)現(xiàn)營(yíng)收132.98億元，同比增長(zhǎng)17.58%；同時(shí)上半年研發(fā)投入25.81億元，同比增近40%，研發(fā)投入占銷(xiāo)售收入比重達(dá)19.41%，創(chuàng)歷史新高。

       恒瑞醫(yī)藥是國(guó)內(nèi)醫(yī)藥創(chuàng)新的代表企業(yè)，醫(yī)藥創(chuàng)新也漸漸步入收獲期，公司在研創(chuàng)新藥數(shù)量居國(guó)內(nèi)前列，目前已有艾瑞昔布、阿帕替尼、硫培非格司亭、吡咯替尼、卡瑞利珠單抗、甲苯磺酸瑞馬唑侖、氟唑帕利、海曲泊帕等8個(gè)創(chuàng)新藥獲批上市。另外公司有數(shù)十個(gè)創(chuàng)新藥正在開(kāi)展臨床試驗(yàn)，并支持開(kāi)展上市后臨床研究，在抗腫瘤藥、手術(shù)用藥、內(nèi)分泌治療藥、心血管藥、抗感染藥及風(fēng)濕免疫藥等領(lǐng)域持續(xù)創(chuàng)新發(fā)展。

       另外，恒瑞醫(yī)藥上半年共取得創(chuàng)新藥制劑生產(chǎn)批件5個(gè)、仿制藥制劑生產(chǎn)批件9個(gè)，取得41個(gè)藥品臨床批件以及10個(gè)品種的一致性評(píng)價(jià)批件，完成2種產(chǎn)品的一致性評(píng)價(jià)申報(bào)工作，并有240多個(gè)臨床項(xiàng)目在國(guó)內(nèi)外開(kāi)展。同時(shí)，提交國(guó)內(nèi)新申請(qǐng)專利131件、國(guó)際PCT新申請(qǐng)39件，獲得國(guó)內(nèi)授權(quán)64件、國(guó)外授權(quán)59件。在2021年上半年，雖然恒瑞面臨各種壓力，市場(chǎng)也多次反饋恒瑞內(nèi)部的裁員和政策調(diào)整信息。但是根據(jù)綜合實(shí)力看，恒瑞調(diào)整周期不會(huì)很長(zhǎng)，估計(jì)2021年下半年或者2022年上半年，恒瑞醫(yī)藥會(huì)再次成為中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)頭部?jī)?yōu)勢(shì)企業(yè)。

       石藥集團(tuán)

       2021年上半年，石藥集團(tuán)實(shí)現(xiàn)銷(xiāo)售收入138.2億元，同比增長(zhǎng)9.8%，凈利潤(rùn)30.6億元，同比增長(zhǎng)32.3%。研發(fā)費(fèi)用再創(chuàng)新高達(dá)到16.1億元，同比增長(zhǎng)11.0%。

       石藥集團(tuán)是全球最大的抗生素和維生素生產(chǎn)基地之一，多年來(lái)石藥集團(tuán)一直堅(jiān)持創(chuàng)新發(fā)展，其發(fā)展重心從原料藥為主向創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型是其持續(xù)發(fā)展的關(guān)鍵，現(xiàn)在集團(tuán)已經(jīng)轉(zhuǎn)型為最 具創(chuàng)新力的制藥公司之一。目前，公司在研項(xiàng)目有300項(xiàng)，其中小分子創(chuàng)新藥40余項(xiàng)，大分子創(chuàng)新藥40余項(xiàng)，新型制劑30余項(xiàng)。主要為抗腫瘤、免疫和呼吸、**神經(jīng)、代謝、心腦血管系統(tǒng)及抗感染治療六大領(lǐng)域。29個(gè)產(chǎn)品處于注冊(cè)審評(píng)待批階段，40個(gè)產(chǎn)品正在開(kāi)展臨床試驗(yàn)（包括33個(gè)創(chuàng)新藥以及7個(gè)新型制劑），5個(gè)產(chǎn)品正在進(jìn)行生物等效試驗(yàn)，11個(gè)產(chǎn)品及臨床試驗(yàn)適應(yīng)癥待批臨床批件。

       另外，石藥集團(tuán)建立了八個(gè)創(chuàng)新藥技術(shù)平臺(tái)，其中，納米藥物技術(shù)平臺(tái)已有系統(tǒng)的產(chǎn)品布局，包括納米脂質(zhì)體、白蛋白納米制劑、聚合物膠束以及多項(xiàng)核心遞送技術(shù)。公司還建立了mRNA**及小核酸藥物平臺(tái)，其中針對(duì)多項(xiàng)重大傳染病的mRNA**以及遺傳疾病、代謝病的小核酸藥物已取得重要進(jìn)展。

       未來(lái)五年，石藥預(yù)計(jì)有30余個(gè)創(chuàng)新藥及新型制劑上市，包括針對(duì)新冠病毒突變株的多價(jià)mRNA**、半年給藥一次的小核酸藥物，都是具有全球?qū)＠闹匕跛幤?。作為從河北石家莊發(fā)展起來(lái)的本土制藥集團(tuán)，石藥集團(tuán)取得上述成績(jī)已經(jīng)很不容易。如果石藥集團(tuán)想穩(wěn)住第一陣營(yíng)的位置并持續(xù)發(fā)展，持續(xù)國(guó)際化拓展、靈活積極投資和持續(xù)加強(qiáng)研發(fā)管控，肯定是必須深度思考的領(lǐng)域。

       中國(guó)生物制藥

       2021年上半年中生制藥實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入143.54億元，創(chuàng)下歷史新高，同比增長(zhǎng)13.5%；歸母凈利潤(rùn)為 84.8 億元，同比增長(zhǎng)高達(dá) 583.6%。研發(fā)投入方面，中生制藥2021年上半年研發(fā)總開(kāi)支約人民幣18.8億元，同比上升15%，占總收入的13.1%。

       中生制藥是一家主打生物藥和化學(xué)藥研發(fā)、生產(chǎn)、銷(xiāo)售的醫(yī)藥公司，2021年上半年中生制藥在抗腫瘤、腸外營(yíng)養(yǎng)、心腦血管、呼吸、骨科5大核心領(lǐng)域均保持雙位數(shù)高增長(zhǎng)，抗腫瘤藥成為中生制藥第一大業(yè)務(wù)板塊，7大品種增速超50%。公司現(xiàn)有管線具備巨大的市場(chǎng)潛力，特別是強(qiáng)項(xiàng)的腫瘤和呼吸管線是目前全球新藥研發(fā)最核心的賽道。另外，近年來(lái)，中生制藥的研發(fā)投入持續(xù)加碼，進(jìn)入臨床階段的項(xiàng)目中，有50%為自主研發(fā)品種。2018年以后上市的60余個(gè)新產(chǎn)品對(duì)銷(xiāo)售增長(zhǎng)的貢獻(xiàn)率超過(guò)80%，所占銷(xiāo)售收入的份額已經(jīng)超過(guò)40%并仍在快速增長(zhǎng)。

       復(fù)星醫(yī)藥

       2021年上半年復(fù)星醫(yī)藥實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入169.52億元，同比增長(zhǎng)20.85%；同時(shí)研發(fā)投入為19.54億元，同比增長(zhǎng)15.69%，占業(yè)務(wù)收入的11.53%；其中，研發(fā)費(fèi)用為15.62億元，同比增長(zhǎng)29.73%。

       復(fù)星醫(yī)藥是國(guó)內(nèi)生物藥的龍頭之一，在單抗、CART和**三個(gè)領(lǐng)域均有建樹(shù)。近年來(lái)復(fù)星醫(yī)藥致力于推動(dòng)創(chuàng)新研發(fā)，并以滿足臨床未滿足的需求及提升藥物可及性為導(dǎo)向，加速創(chuàng)新技術(shù)和產(chǎn)品的落地。目前在研創(chuàng)新藥、仿制藥、生物類(lèi)似藥及仿制藥一致性評(píng)價(jià)等項(xiàng)目共240項(xiàng)，其中創(chuàng)新藥72項(xiàng)。

       復(fù)星醫(yī)藥的集團(tuán)內(nèi)資源整合能力很強(qiáng)。國(guó)際化優(yōu)勢(shì)和靈活強(qiáng)大的投資能力是復(fù)星醫(yī)藥另外兩項(xiàng)強(qiáng)項(xiàng)。復(fù)星醫(yī)藥如果想把研發(fā)項(xiàng)目轉(zhuǎn)化為研發(fā)成果，并在激烈競(jìng)爭(zhēng)中穩(wěn)居頭部位置，對(duì)于內(nèi)部研發(fā)資源持續(xù)管控和研發(fā)核心團(tuán)隊(duì)的穩(wěn)定工作，還是需要下苦功夫的。

       總結(jié)

       按理說(shuō)，重視市場(chǎng)和研發(fā)能力建議，不應(yīng)該是新的話題。然而，面對(duì)這樣被行業(yè)人士重復(fù)無(wú)數(shù)遍的話題，很多在市場(chǎng)磨礪多年的制藥企業(yè)也一直沒(méi)有把握好。

       我們可以從上面數(shù)據(jù)可以看到：

       ◆和國(guó)際優(yōu)勢(shì)藥企相比，國(guó)內(nèi)藥企頭部企業(yè)還需要持續(xù)努力和發(fā)展，加強(qiáng)內(nèi)功，才可以穩(wěn)住陣腳。

       ◆雖然國(guó)家藥政機(jī)構(gòu)和各地政府持續(xù)發(fā)布促進(jìn)中醫(yī)藥的政策，但是限于產(chǎn)品特征，中藥行業(yè)難以做大的局面很難改變。

       ◆強(qiáng)者恒強(qiáng)的行業(yè)特點(diǎn)愈發(fā)明顯。從2021年上半年年報(bào)，沒(méi)有20億元左右的利潤(rùn)，已經(jīng)很難在國(guó)內(nèi)進(jìn)入頭部陣營(yíng)。

       ◆由于戰(zhàn)略失誤和管理層多年迷失方向，很多曾經(jīng)風(fēng)光一時(shí)的老國(guó)企，已經(jīng)基本沒(méi)有能力攪動(dòng)行業(yè)布局了。

       參考資料：

       1-各制藥企業(yè)2021年上半年報(bào)

       2-各制藥企業(yè)官網(wǎng)信息