2018年5月，國家衛(wèi)健委制定了《第一批罕見病目錄》，旨在加強(qiáng)我國罕見病管理，提高罕見病診療水平，維護(hù)罕見病患者健康權(quán)益?！兜谝慌币姴∧夸洝饭彩珍浐币姴?21種，是中國官方首次定義罕見病。

       罕見?。≧are Disease），官方的定義是指流行率很低、很少見的疾病，一般為慢性、嚴(yán)重性疾病，常危及生命。世界衛(wèi)生組織將罕見病定義為患病人數(shù)占總?cè)丝诘?.65‰~1‰之間的疾病或病變?，F(xiàn)確認(rèn)的罕見病有近7000種，約占人類疾病的10%。在種類繁多的罕見病當(dāng)中，約有80%是由于基因缺陷所導(dǎo)致的。

       隨著每年2月28日“國際罕見病日”的普及，越來越多的人開始關(guān)注這一領(lǐng)域。在罕見病被越來越多人“看見”的背后，是這一領(lǐng)域從全球到中國的涌動的研發(fā)熱潮。

       01

       罕見病用藥——尚待挖掘的金礦

       幾年前，醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域備受資本推崇和熱議的，清一色都聚焦在腫瘤和慢病領(lǐng)域。全球賣的最好的藥，在過去二三十年里不斷迭代，從降脂藥立普妥，到各類腫瘤靶向藥，免疫治療藥物PD-1則是新一代的“藥王”。

       這符合行業(yè)發(fā)展規(guī)律，在慢性病都沒有被攻克的年代，研發(fā)資源勢必會向患者密集的領(lǐng)域傾斜。但當(dāng)常見病不斷被攻克，這一領(lǐng)域的研發(fā)賽道也會變得尤為擁擠。從業(yè)者的關(guān)注點(diǎn)從最早的化學(xué)制藥到生物制藥，再到最前沿的細(xì)胞基因治療。從這個(gè)意義上說，誰先占據(jù)罕見病，就可能引領(lǐng)未來的方向。

       而且，罕見病市場的回報(bào)并不見得比腫瘤差。由于目前大部分腫瘤仍屬不能治愈，用藥周期也較短；但罕見病常常作為終身疾病，需要長久用藥，因此從投入產(chǎn)出比來看，罕見病用藥其實(shí)對藥企而言是一個(gè)很大的金礦尚待被挖掘。

       很多罕見病由于是基因缺陷導(dǎo)致的遺傳性疾病，經(jīng)常是兒童、青少年期發(fā)病。一旦正確治療，他們多數(shù)可以像健康人一樣正常學(xué)習(xí)、工作和生活，為國家和社會長期創(chuàng)造價(jià)值。在我國面臨老齡化加速、人口紅利即將消失的今天，對罕見病患者人群的關(guān)注和關(guān)愛，除了人文關(guān)懷的價(jià)值外，還具有巨大的現(xiàn)實(shí)意義。

       02

       政策利好帶動國內(nèi)投資熱潮

       從全球來看，近幾年罕見病領(lǐng)域的大并購并不在少數(shù)。2018年武田制藥以650億美元的價(jià)格收購罕見病巨頭夏爾，不僅創(chuàng)下當(dāng)年全球醫(yī)藥行業(yè)收購之最，也使武田躋身全球TOP10制藥公司之列。2019年，羅氏以48億美元收購基因療法明星公司Spark Therapeutics。2020年，阿斯利康則是以390億美元的價(jià)格收購美國藥廠Alexion，押注罕見病藥物。

       然而回到中國市場，過去很長時(shí)間，無論是罕見病領(lǐng)域的投資項(xiàng)目還是本土生物藥企都并不多。中國罕見病市場在供給和需求上有非常巨大的不匹配。

       跨國藥企巨頭們很少考慮將罕見病藥物帶到中國市場。主要擔(dān)心兩個(gè)問題：第一，中國患者和政府的支付力不行，產(chǎn)品進(jìn)來之后賣不出去；第二，中國不重視知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)，進(jìn)入市場后很快被仿制。

       從2018年制定《第一批罕見病目錄》以來，政策端的壁壘正在逐漸被攻破。在罕見病診療方面，2019年2月，國家衛(wèi)建委發(fā)布《關(guān)于建立全國罕見病診療協(xié)作網(wǎng)的通知》，首批遴選324家醫(yī)院組建罕見病診療協(xié)作網(wǎng)，由北京協(xié)和醫(yī)院牽頭。同年10月，衛(wèi)健委發(fā)布關(guān)于開展罕見病病例診療信息登記工作的通知，組織開發(fā)中國罕見病診療服務(wù)信息系統(tǒng)。2020年3月，國務(wù)院發(fā)布的《關(guān)于深化醫(yī)療保障制度改革的意見》，罕見病用藥保障也被寫入其中。

       特別是中國加入ICH后，各類標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)與國際接軌。歷年醫(yī)保談判都有罕見病藥物納入醫(yī)保目錄，下至地方也都在積極探索不同的罕見病保障模式，為相關(guān)藥品進(jìn)入罕見病領(lǐng)域帶來新窗口。

       截止2020年5月，以《第一批罕見病目錄》為統(tǒng)計(jì)依據(jù)，有38種罕見病藥物被收錄在國家醫(yī)保目錄中，涉及21種罕見病。2020年國家醫(yī)保談判，有6種罕見病藥物被納入，涉及系統(tǒng)性硬化癥、多發(fā)性硬化、特發(fā)性肺動脈高壓、亨廷頓舞蹈病等罕見病。

       醫(yī)保目錄的擴(kuò)容，無疑是罕見病藥物準(zhǔn)入中國市場的巨大推動力。在此積極的信號下，高值用藥、腫瘤用藥、罕見病用藥正在被快速的釋放市場潛力與加大吸引力。

       03

       罕見病市場潛力巨大，中國市場前景可期

       2017年，全球罕見病藥物市場總額達(dá)703億美元，年增長率11%，遠(yuǎn)高于處方藥增長率5.3%。據(jù)估計(jì)，到2024年，罕見病藥物銷售額會達(dá)到2620億美元，占全球處方藥的1/5。面對如此高速增長的罕見病用藥市場，各跨國外資藥企很早開始便加緊了布局，向罕見病領(lǐng)域加緊邁進(jìn)步伐的跨國制藥巨頭包括羅氏、賽諾菲、諾華、輝瑞、葛蘭素史克、愛爾蘭希爾公司等。

       2016~2024年全球罕見病用藥市場格局（來源：弗若斯特沙利文報(bào)告）

       由于中國人口基數(shù)大，因此罕見病出現(xiàn)的絕 對值并不小，我國約2000萬罕見病患者，是全球最 大的罕見病群體。

       在今年5月份，波士頓咨詢（BCG）發(fā)布的一份罕見病產(chǎn)業(yè)報(bào)告顯示，全球腫瘤藥物研發(fā)進(jìn)入臨床的有2844個(gè)，而罕見病研發(fā)管線僅有776個(gè)，面對龐大的罕見病疾病種類，相關(guān)的藥物研發(fā)管線仍然較少，但市場需求巨大，相對與腫瘤藥物的研發(fā)管線，罕見病的研發(fā)競爭也相對較小。

       隨著政策的利好和市場需求的逐步釋放，通過對標(biāo)其他治療領(lǐng)域，到2030年中國罕見病市場預(yù)期能達(dá)到全球市場的5-7%，即600-900億元，復(fù)合年化增長率為12%。

       目前，中國的罕見病事業(yè)尚處于起步階段，但其發(fā)展?jié)摿κ怯心抗捕玫摹，F(xiàn)在，已有許多以研發(fā)為導(dǎo)向的創(chuàng)新制藥企業(yè)開始在罕見病領(lǐng)域進(jìn)行謀劃布局工作，如初創(chuàng)企業(yè)瑯鈺集團(tuán)、北?？党桑ū本┽t(yī)藥科技等，未來的發(fā)展值得期待。

       04

       積極改善市場環(huán)境，解決罕見病診療難題

       自2019年以來，國家已組建了全國罕見病診療協(xié)作網(wǎng)，構(gòu)建起涵蓋1家國家級牽頭醫(yī)院，32家省級牽頭醫(yī)院和291家成員醫(yī)院的罕見病診療網(wǎng)絡(luò)。建立暢通協(xié)作機(jī)制，發(fā)揮優(yōu)質(zhì)醫(yī)療資源輻射帶動作用，推動罕見病臨床診治能力提升。

       同時(shí)還在全國啟動了罕見病病例診療信息登記工作。通過登記患者及其家庭的基本信息、臨床病史、生物樣本、多組學(xué)結(jié)果、影像學(xué)及病理學(xué)圖像數(shù)據(jù)等信息，真實(shí)反映我國罕見病患病人群的發(fā)病情況。

       隨著互聯(lián)網(wǎng)的快速發(fā)展，信息的滲透性和協(xié)同性都得到了增強(qiáng)，利用互聯(lián)網(wǎng)和大數(shù)據(jù)，建立和完善我國罕見病數(shù)據(jù)庫，將填補(bǔ)我國罕見病基礎(chǔ)數(shù)據(jù)缺失的問題，為我國疾病診斷和治療、藥物研發(fā)、及政策制定提供重要依據(jù)。

       罕見病作為我國近年政策扶持力度較大的新領(lǐng)域，已開始進(jìn)入各大國際醫(yī)藥企業(yè)的視野，境外企業(yè)陸續(xù)有新產(chǎn)品進(jìn)入中國市場。對于國內(nèi)致力于罕見病藥物的企業(yè)來說，需要做好定位，選擇適合自身發(fā)展的道路，在罕見病藥物研發(fā)中做出更長期、更穩(wěn)定的經(jīng)濟(jì)投入，才能真正為罕見病患者帶來更多有效的藥物。

       未來，在中國罕見病用藥產(chǎn)業(yè)政策日益健全的大背景下，完善的支付體系會大大活躍國內(nèi)罕見病藥物市場，也將會有更多的國內(nèi)藥企投入罕見病用藥的研發(fā)，改變罕見病患者可選擇藥物極少或無藥可治的困境。

       專欄作家：小時(shí)光

       生化與分子生物學(xué)背景，曾從事食管鱗癌的分子分型工作，熟悉各實(shí)體瘤的發(fā)病機(jī)制和用藥方案?，F(xiàn)以發(fā)現(xiàn)和傳播知識為謀生手段，學(xué)無止境，希望自己永遠(yuǎn)保持謙虛的心態(tài)和可塑性，和各位同道一起迎接醫(yī)藥領(lǐng)域的黃金時(shí)代。

       參考：

       1. https://doi.org/10.1038/s41375-019-0561-2；

       2. Wang D, Tai PWL, Gao G. Nat Rev Drug Discov. 2019 May;18(5):358-378；

       3. 華金證券。