01/ 全球藥物批準(zhǔn)/研發(fā)動(dòng)態(tài)

       1.1全球新藥批準(zhǔn)情況

       1. 歐盟首 個(gè)治療兒童軟骨發(fā)育不全的C型利鈉肽類似物獲批上市!

       2021年8月27日，BioMarin Pharmaceutical公司宣布，歐盟委員會(huì)（EC）已經(jīng)批準(zhǔn)Vosoritide的上市申請(qǐng)，用于治療從2歲開始、直至生長板閉合的軟骨發(fā)育不全（achondroplasia）兒童患者，Vosoritide是每日注射一次的C型利鈉肽（CNP）類似物，通過調(diào)節(jié)成纖維細(xì)胞生長因子受體3（FGFR3）信號(hào)，直接靶向軟骨發(fā)育的潛在病理生理學(xué)，促進(jìn)軟骨內(nèi)骨的形成，讓患兒恢復(fù)正常生長發(fā)育。Vosoritide是歐盟批準(zhǔn)治療該疾病的首 款療法。

       歐盟委員會(huì)的批準(zhǔn)結(jié)論是基于Vosoritide臨床研究的全部數(shù)據(jù)，包括一項(xiàng)隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照的評(píng)估Vosoritide安全性和有效性的3期臨床試驗(yàn)結(jié)果，該3期臨床試驗(yàn)得到了一項(xiàng)正在進(jìn)行的、隨訪周期長達(dá)5年的2期劑量探索試驗(yàn)的臨床數(shù)據(jù)支持。研究表明，在有數(shù)據(jù)可查的5年觀察期內(nèi)，受試患兒的生長速率持續(xù)高于基線和預(yù)期的年生長速率，并且，在受試者中未觀察到骨齡加速，說明Vosoritide未縮短總體生長持續(xù)周期。

       1.1.2 新復(fù)方/新適應(yīng)癥/聯(lián)合用藥等批準(zhǔn)情況

       1. 超長效**分裂癥治療藥物棕櫚酸帕利哌酮獲批，一年僅需注射兩次！

       2021年9月1日，強(qiáng)生旗下楊森制藥公司宣布美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)其長效非典型抗**病藥物INVEGA HAFYERA?（每6個(gè)月給藥一次的棕櫚酸帕利培酮）上市，該產(chǎn)品是首 個(gè)并且是唯一一個(gè)每年僅注射兩次的用于治療成人**分裂癥藥物。

       值得注意的是，在使用INVEGA HAFYERA?之前，患者必須接受INVEGA SUSTENNA?（每月給藥一次的棕櫚酸帕利培酮）至少4個(gè)月，或者INVEGA TRINZA?（每3個(gè)月給藥一次的棕櫚酸帕利培酮）至少1個(gè)周期。

       FDA 批準(zhǔn) INVEGA HAFYERA ?上市是基于一項(xiàng)為期12個(gè)月的隨機(jī)、雙盲、非劣效性、全球III期研究結(jié)果，該研究招募了來自20個(gè)國家的702名成年**分裂癥患者（18-70歲）。結(jié)果顯示，INVEGA HAFYERA?與INVEGA TRINZA? 在主要終點(diǎn)（12個(gè)月治療結(jié)束后首次復(fù)發(fā)時(shí)間）上相比具有非劣效性。接受INVEGA HAFYERA? 治療的患者和接受 INVEGA TRINZA? 治療的患者在第12個(gè)月無復(fù)發(fā)比例分別為92.5%和95%。試驗(yàn)觀察到INVEGA SUSTENNA? 組和 INVEGA TRINZA?組不良反應(yīng)一致，沒有出現(xiàn)新的不良反應(yīng)。INVEGA HAFYERA?組最常見的不良反應(yīng)(≥5%）包括上呼吸道感染（12%）、注射部位反應(yīng)（11%）、體重增加（9%）、頭痛（7%）和帕金森病（5%）。

       2.澤布替尼再下一城，F(xiàn)DA批準(zhǔn)第二項(xiàng)適應(yīng)癥！

       2021年9月2日，百濟(jì)神州宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)澤布替尼用于治療華氏巨球蛋白血癥患者，這是澤布替尼在FDA獲得的第二項(xiàng)批準(zhǔn)，也是其在全球范圍華氏巨球蛋白血癥中第三項(xiàng)獲批。

       此次FDA對(duì)澤布替尼在華氏巨球蛋白血癥中的批準(zhǔn)主要是基于對(duì)比澤布替尼和伊布替尼治療華氏巨球蛋白血癥患者的多中心、開放性的3期ASPEN試驗(yàn)（NCT03053440）的有效性結(jié)果。該研究的隊(duì)列1隨機(jī)入組了201例攜帶MYD88突變（MYD88MUT）的患者。

       ASPEN試驗(yàn)的主要有效性終點(diǎn)是獨(dú)立審查委員會(huì)（IRC）在總體意向性治療（ITT）人群中評(píng)估的非常好的部分緩解（VGPR）率。根據(jù)修訂版第六屆華氏巨球蛋白血癥國際工作組（IWWM-6）緩解標(biāo)準(zhǔn)（Treon 2015），澤布替尼組中非常好的部分緩解（VGPR）率為28%，而伊布替尼組則為19%。根據(jù)IWWM-6緩解標(biāo)準(zhǔn)（Owen et al 2013），澤布替尼組VGPR率為16%，而伊布替尼組則為7%。

       在FDA批準(zhǔn)的澤布替尼說明書中，主要有效性結(jié)果體現(xiàn)為IRC評(píng)估的部分緩解（PR）或更佳緩解率。而基于任一版本的IWWM-6緩解標(biāo)準(zhǔn)，澤布替尼組的部分緩解（PR）或更佳緩解率達(dá)到了78%（95% CI: 68, 85），伊布替尼組的數(shù)據(jù)為78%（95% CI: 68, 86）；在12個(gè)月時(shí)，澤布替尼組有94%的患者仍在進(jìn)行無事件持續(xù)緩解（95% CI: 86, 98），伊布替尼組為88%（95% CI: 77, 94）。

       1.3全球新藥研發(fā)進(jìn)展

       02

       國內(nèi)藥物批準(zhǔn)/研發(fā)動(dòng)態(tài)

       2.1國內(nèi)新藥批準(zhǔn)情況

       2.1.1 創(chuàng)新/改良型新藥批準(zhǔn)情況

       1. 國內(nèi)第六家PD-1，譽(yù)衡生物賽帕利單抗獲批！

       2021年8月30日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）官網(wǎng)公示文件顯示，譽(yù)衡生物申報(bào)的賽帕利單抗注射液（zimberelimab injection）正式獲得上市批準(zhǔn)，用于治療二線以上復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。

       賽帕利單抗注射液是由譽(yù)衡生物委托藥明生物開發(fā)的中國第 一個(gè)使用國際先進(jìn)的轉(zhuǎn)基因大鼠平臺(tái)（OmniRat?）自主研發(fā)的全人源抗PD-1單克隆抗體。2017年，譽(yù)衡生物與藥明生物將zimberelimab的國際權(quán)益獨(dú)家授權(quán)給專注腫瘤領(lǐng)域的生物制藥公司Arcus Biosciences，總合同金額高達(dá)8.16億美元。Arcus正在開展多項(xiàng)臨床試驗(yàn)以評(píng)估zimberelimab作為單藥療法和聯(lián)合療法的療效。

       2020年5月，賽帕利單抗首次入選2020版《CSCO淋巴瘤診療指南》，并獲得專家的II級(jí)推薦。2021年3月，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）將賽帕利單抗注射液納入突破性治療品種，擬定適應(yīng)癥為接受過一線或以上含鉑標(biāo)準(zhǔn)化療后進(jìn)展的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移、PD-L1表達(dá)陽性（CPS≥1）宮頸癌。

       賽帕利單抗治療經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤Ⅱ期注冊(cè)臨床研究共納入了85例經(jīng)過二線以上系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者。所有患者均接受了240 mg 固定劑量，每2周一次的賽帕利單抗注射液持續(xù)給藥，直至發(fā)生確定的疾病進(jìn)展、死亡、不可耐受的**等。截至2020年4月18日，研究的中位隨訪時(shí)間達(dá)到15.8個(gè)月，經(jīng)過獨(dú)立影像評(píng)估委員會(huì)（IRC）評(píng)估，91.67%的患者達(dá)到客觀緩解。全部患者的靶病灶直徑總和與基線相比均有所減小，治療效果顯著。中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）、中位無進(jìn)展生存期（PFS）和中位總生存期（OS）尚未達(dá)到。研究中觀察到的治療相關(guān)不良事件（TRAE）中，大部分為1級(jí)或2級(jí)，未觀察到與已上市的PD-1藥品不同的不良反應(yīng)。原文鏈接

       2. 藥明巨諾瑞基奧侖賽注射液獲NMPA批準(zhǔn)，國內(nèi)第二款CAR-T療法上市！

       根據(jù)NMPA官網(wǎng)顯示，2021年9月3日，藥明巨諾CAR-T 療法產(chǎn)品瑞基奧侖賽注射液獲批上市，適應(yīng)癥為治療經(jīng)過二線或以上系統(tǒng)性治療后成人患者的復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤（r/r LBCL）。瑞基奧侖賽注射液是中國首 個(gè)1類按照生物制品申報(bào)獲批的CAR-T產(chǎn)品，也是國內(nèi)第2個(gè)，全球第6個(gè)獲批的CAR-T產(chǎn)品。

       2017年12月，藥明巨諾向NMPA遞交了瑞基奧侖賽注射液治療復(fù)發(fā)難治淋巴瘤和白血病的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，并于2018年6月獲得批準(zhǔn)，成為中國境內(nèi)首 個(gè)獲準(zhǔn)臨床的靶向CD19的CAR-T產(chǎn)品。

       2020年底，藥明巨諾在第62屆美國血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上公布了瑞基奧侖賽注射液的關(guān)鍵性臨床研究——RELIANCE試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。截止2020年6月17日，在58例可評(píng)估有效性的患者中，瑞基奧侖賽治療后的最 佳客觀緩解率為75.9%，最 佳完全緩解率為51.7%；在59例接受治療的患者中，≥3級(jí)細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）及神經(jīng)**（NT）的發(fā)生率僅分別為5.1%及3.4%。

       目前，藥明巨諾還在繼續(xù)開發(fā)瑞基奧侖賽注射液用于治療多種其它血液腫瘤的適應(yīng)癥，包括濾泡淋巴瘤（FL）、套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）、慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）、二線彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）、成人及兒童或青少年急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）等。其中，瑞基奧侖賽注射液治療復(fù)發(fā)或難治性濾泡淋巴瘤的申請(qǐng)，已于2020年9月被NMPA納入突破性治療品種。

       2.1.2 新適應(yīng)癥/聯(lián)合用藥等批準(zhǔn)情況

       本周無新適應(yīng)癥/聯(lián)合用藥等新藥獲批。

       2.2 國內(nèi)新藥申報(bào)最新進(jìn)展

       2.2.1 申報(bào)上市情況

       參考：

       1.https://investors.biomarin.com/2021-08-27-European-Commission-Approves-BioMarins-VOXZOGO-R-vosoritide-for-the-Treatment-of-Children-with-Achondroplasia-from-Age-2-Until-Growth-Plates-Close

       2.https://www.janssen.com/janssen-announces-us-fda-approval-invega-hafyera-6-month-paliperidone-palmitate-first-and-only

       3.https://ir.beigene.com/news-details/?id=802fb825-acb1-455d-b916-c95068817a9d

       4.http://www.gloria.cc/index.php?m=content&c=index&a=show&catid=74&id=476

       5.https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzUxMTY5MzM5OQ==&mid=2247513588&idx=2&sn=ec3cd2c89ebb6b1452ac3083938839f2&chksm=f96d32ccce1abbda6befb2def89d399c1cbf1e1c475239eccfdfaeaa8538d8ff71776728e598&scene=58&subscene=0