天境生物與韓國(guó)ABL Bio共同宣布，將于2021年11月12日至14日舉行的2021年癌癥免疫治療學(xué)會(huì)（SITC）年會(huì)上發(fā)表雙方合作開(kāi)發(fā)的雙特異性抗體TJ-CD4B/ABL111及TJ-L14B/ABL503的臨床前研究數(shù)據(jù)。
TJ-CD4B/ABL111和TJ-L14B/ABL503是天境生物創(chuàng)新雙特異性抗體管線中的重要研發(fā)成果，這兩款雙抗產(chǎn)品均靶向腫瘤T細(xì)胞共刺激分子4-1BB，激活T細(xì)胞產(chǎn)生抗腫瘤協(xié)同作用。兩者都具有獨(dú)特的4-1BB結(jié)合表位，這一特性可避免因4-1BB廣泛表達(dá)而過(guò)度激活T細(xì)胞所引起的肝**，并降低全身免疫反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。
TJ-CD4B/ABL111是一款同時(shí)靶向腫瘤抗原密蛋白18剪切體2（Claudin 18.2）和4-1BB的創(chuàng)新雙抗。Claudin 18.2在多瘤種尤其是胃癌和胰 腺癌中高度特異表達(dá)，TJ-CD4B/ABL111僅在與Claudin 18.2這一靶點(diǎn)特異結(jié)合時(shí)才激活T細(xì)胞。在Claudin 18.2低表達(dá)的情況下，TJ-CD4B/ABL111仍能與腫瘤病灶結(jié)合，這一特點(diǎn)使其有望治療多種癌癥。目前，天境生物正在美國(guó)開(kāi)展TJ-CD4B/ABL111用于治療包括胃癌在內(nèi)的晚期實(shí)體瘤的1期臨床研究（NCT04900818），中國(guó)臨床研究將于近期啟動(dòng)。
另一款雙抗產(chǎn)品TJ-L14B/ABL503是一款同時(shí)靶向PD-L1和4-1BB創(chuàng)新雙特異性抗體，通過(guò)阻斷腫瘤細(xì)胞中的PD-L1信號(hào)并刺激4-1BB信號(hào)，激活腫瘤局部T細(xì)胞產(chǎn)生抗腫瘤協(xié)同作用。相較于PD-L1抗體或4-1BB抗體單藥或聯(lián)合治療，TJ-L14B/ABL503的雙抗設(shè)計(jì)展現(xiàn)出更優(yōu)異的抗腫瘤活性，并降低因4-1BB廣泛表達(dá)而過(guò)度激活T細(xì)胞所引起的肝毒風(fēng)險(xiǎn)。目前，天境生物與ABL Bio正在美國(guó)開(kāi)展TJ-L14B/ABL503治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤的1期臨床試驗(yàn)（NCT04762641）。
壁報(bào)詳細(xì)信息如下：
| 標(biāo)題 | TJ-CD4B (ABL111), a Claudin18.2-targeted 4-1BB tumor engager induces potent tumor-dependent immune response without dose-limiting toxicity in preclinical studies |
| 壁報(bào)編號(hào)# | 702 |
| 展示地點(diǎn) | 壁報(bào)廳 |
| 展示時(shí)間 | 2021年11月12日-14日7:00-17:00（美國(guó)東部時(shí)間） |
| 報(bào)告者 | 蔣雯卿博士，天境生物 |
| 標(biāo)題 | ABL503 (TJ-L14B), PD-L1x4-1BB bispecific antibody induces superior anti-tumor activity by PD-L1-dependent 4-1BB activation with the increase of 4-1BB+CD8+ T cells in tumor microenvironment |
| 壁報(bào)編號(hào)# | 892 |
| 展示地點(diǎn) | 壁報(bào)廳 |
| 展示時(shí)間 | 2021年11月12日-14日7:00-17:00（美國(guó)東部時(shí)間） |
| 報(bào)告者 | Gihoon You博士，ABL Bio |
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