北京時間2022年1月10日，君實生物（1877.HK，688180.SH）與Coherus BioSciences（NASDAQ：CHRS）共同宣布，雙方將擴大于2021年達成的腫瘤免疫領(lǐng)域合作，Coherus已啟動行使JS006（君實生物自主研發(fā)的抗TIGIT單抗）在美國和加拿大的許可選擇權(quán)的程序。在遵守適用法律及滿足雙方書面約定的條件的前提下，Coherus將向君實生物支付3500萬美元首付款，最 高達2.55億美元的開發(fā)、申報和銷售里程碑付款，以及產(chǎn)品銷售凈額18%的銷售分成。預(yù)計交易將在適用法律要求的政府手續(xù)完畢后完成。

       TIGIT（T cell immunoglobulin and ITIM domain，T細胞免疫球蛋白含胞內(nèi)ITIM結(jié)構(gòu)域）阻斷抗體與PD-1/PD-L1抑制劑聯(lián)合使用顯示出協(xié)同的抗腫瘤活性潛力。根據(jù)多項臨床前研究，JS006顯示出優(yōu)異的結(jié)合親和力，以及對TIGIT通路的強抑制作用。目前，JS006的臨床試驗申請已分別獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）和美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的批準(zhǔn)。一項劑量遞增和劑量拓展的臨床研究（NCT05061628）正在進行中，旨在評估JS006單藥及聯(lián)合抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗治療晚期實體瘤患者的安全性、耐受性和藥代動力學(xué)特性。

       “我們很高興與Coherus進一步拓展雙方在腫瘤免疫領(lǐng)域卓有成效的合作，在先前特瑞普利單抗已取得多項階段性成果的基礎(chǔ)上，又將新納入抗TIGIT單抗藥物JS006，”君實生物首席執(zhí)行官李寧博士表示。“遵循公司‘立足中國，布局全球’的國際化戰(zhàn)略，我們在中國、美國、東南亞、歐洲等國家和地區(qū)開展了多項跨國研發(fā)項目，這歸功于君實生物在中國和美國研發(fā)中心的臨床前與臨床團隊的緊密協(xié)作。相信與Coherus的合作將進一步強化我們的產(chǎn)品在美加地區(qū)的研發(fā)和商業(yè)化。”

       君實生物高級副總裁姚盛博士表示：“自2012年起，君實生物在腫瘤免疫領(lǐng)域已搭建起豐富、互補的產(chǎn)品管線，以期通過I-O藥物的聯(lián)合療法，或免疫療法與傳統(tǒng)放化療、抗血管生成藥物、細胞因子類藥物等其他療法進行聯(lián)合治療探索，為患者提供效果更好的治療選擇。其中，抗TIGIT單抗與抗PD-1單抗的聯(lián)合治療頗具前景，有望增加患者對免疫治療的應(yīng)答，擴大受益人群的范圍。我們期待與Coherus開展深化合作，盡快在不同瘤種中推進JS006與特瑞普利單抗的聯(lián)合療法開發(fā)。”

       “TIGIT作為腫瘤免疫治療領(lǐng)域的前沿靶點，已在多個主要腫瘤類型中顯示出治療潛力。行使JS006的選擇權(quán)標(biāo)志著Coherus作為腫瘤免疫開發(fā)企業(yè)的開端，打造豐富的臨床與臨床前產(chǎn)品管線，驅(qū)動我們的長期發(fā)展，”Coherus首席執(zhí)行官Denny Lanfear表示。“我們希望成為一家領(lǐng) 先的腫瘤免疫企業(yè)，正向著這一目標(biāo)快速進步。通過特瑞普利單抗與其他新靶點療法，如TIGIT抑制劑的聯(lián)合療法開發(fā)，將讓我們進入未來不斷增長的市場。特瑞普利單抗與JS006是我們管線中首 個新藥聯(lián)合療法，我們已應(yīng)用Coherus擅長的分析、蛋白科學(xué)和生物信息學(xué)能力開發(fā)其他可與特瑞普利單抗進行聯(lián)用的候選藥物。首 款創(chuàng)新產(chǎn)品預(yù)計將于2023年進入人體臨床試驗。”

       “阻斷TIGIT通路可能是克服檢查點抑制耐藥的關(guān)鍵潛在機制。我們相信TIGIT與PD-1的雙重免疫療法可增強PD-1藥物的療效，并為多個瘤種樹立新的標(biāo)準(zhǔn)治療，”Coherus首席開發(fā)官Theresa LaVallee博士表示。“近期發(fā)表表明，我們的PD-1抑制劑特瑞普利單抗聯(lián)合化療可延長晚期非小細胞肺癌患者的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。我們期待與君實生物合作，在此療效信號的基礎(chǔ)上再接再厲，評估JS006和特瑞普利單抗聯(lián)合療法的潛力，為患者帶來新的、更有效的腫瘤免疫治療。”

       關(guān)于JS006

       JS006是君實生物自主研發(fā)的特異性抗人TIGIT的重組人源化IgG4κ單克隆抗體包括備用候選物在內(nèi)，JS006項目包括多個具有沉默和活性Fc功能的分子臨床前研究結(jié)果表明，JS006可特異性阻斷TIGIT-PVR抑制通路TIGIT在T細胞和NK細胞上表達，可與腫瘤細胞上高表達的PVR受體相互結(jié)合，介導(dǎo)免疫反應(yīng)的抑制信號，從而直接抑制T細胞和NK細胞對腫瘤細胞的殺傷作用大量臨床前和臨床研究表明，TIGIT通路的激活可能是PD-1抑制劑耐藥的關(guān)鍵潛在機制TIGIT和PD-1/PD-L1抑制劑聯(lián)合治療也顯示出協(xié)同增強抗腫瘤反應(yīng)的潛力，以克服PD-1抑制劑耐藥性并擴大可從免疫治療中獲益的癌癥患者人群。

       2021年初，JS006在中國和美國獲準(zhǔn)開展臨床試驗同年，君實生物啟動一項I期研究，旨在評估JS006單藥及聯(lián)合特瑞普利單抗治療標(biāo)準(zhǔn)治療失敗或沒有標(biāo)準(zhǔn)治療的晚期腫瘤患者的安全性和耐受性君實生物與Coherus正計劃在北美開展JS006與特瑞普利單抗聯(lián)合治療的后期臨床試驗。

       關(guān)于特瑞普利單抗

       特瑞普利單抗注射液（拓益@）作為我國批準(zhǔn)上市的首 個國產(chǎn)以PD-1為靶點的單抗藥物，獲得國家科技重大專項項目支持本品獲批的第一個適應(yīng)癥為用于既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療2020年12月，特瑞普利單抗首 次通過國家醫(yī)保談判，目前已有3項適應(yīng)癥納入《2021年藥品目錄》2021年2月，特瑞普利單抗獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于既往接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的治療2021年4月，特瑞普利單抗獲得NMPA批準(zhǔn)，用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內(nèi)進展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的治療2021年11月，特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療的新適應(yīng)癥獲得NMPA批準(zhǔn)此外，特瑞普利單抗還獲得了《中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）黑色素瘤診療指南》、《CSCO頭頸部腫瘤診療指南》、《CSCO鼻咽癌診療指南》、《CSCO尿路上皮癌診療指南》及《CSCO免疫檢查點抑制劑臨床應(yīng)用指南》推薦。

       2021年3月，特瑞普利單抗用于晚期黏膜黑色素瘤的一線治療被國家藥監(jiān)局納入突破性治療藥物程序2021年7月，特瑞普利單抗聯(lián)合含鉑化療一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的新適應(yīng)癥上市申請獲得NMPA受理2021年12月，特瑞普利單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)一線化療用于未經(jīng)治療、驅(qū)動基因陰性的晚期非小細胞肺癌的新適應(yīng)癥上市申請獲得NMPA受理在國際化布局方面，特瑞普利單抗在美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的首 個上市申請（BLA）已獲受理并被授予優(yōu)先審評，特瑞普利單抗也是首 個向FDA提交BLA的國產(chǎn)抗PD-1單抗目前，特瑞普利單抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤、食管癌領(lǐng)域獲得FDA授予2項突破性療法認(rèn)定、1項快速通道認(rèn)定、1項優(yōu)先審評認(rèn)定和4項孤兒藥資格認(rèn)定。

       特瑞普利單抗自2016年初開始臨床研發(fā)，至今已在全球開展了覆蓋超過15個適應(yīng)癥的30多項臨床研究，積極探索本品在黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、膽管癌、乳腺癌、腎癌等適應(yīng)癥的療效和安全性，與國內(nèi)外領(lǐng) 先創(chuàng)新藥企的聯(lián)合療法合作也在進行當(dāng)中，期待讓更多中國以及其它國家的患者獲得國際先進水平的腫瘤免疫治療。

       關(guān)于君實生物

       君實生物（688180.SH，1877.HK）成立于2012年12月，是一家以創(chuàng)新為驅(qū)動，致力于創(chuàng)新療法的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司公司具有由45項在研產(chǎn)品組成的豐富的研發(fā)管線，覆蓋五大治療領(lǐng)域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、慢性代謝類疾病、神經(jīng)系統(tǒng)類疾病以及感染性疾病。

       憑借蛋白質(zhì)工程核心平臺技術(shù)，君實生物身處國際大分子藥物研發(fā)前沿，獲得了首 個國產(chǎn)抗PD-1單克隆抗體NMPA上市批準(zhǔn)、國產(chǎn)抗PCSK9單克隆抗體NMPA臨床申請批準(zhǔn)、全球首 個治療腫瘤抗BTLA阻斷抗體在中國NMPA和美國FDA的臨床申請批準(zhǔn)，在中美兩地進行I期臨床研究2020年，君實生物還與國內(nèi)科研機構(gòu)攜手抗疫，共同開發(fā)的JS016已作為國內(nèi)首 個抗新冠病毒單克隆中和抗體進入臨床試驗，目前已在全球超過15個國家和地區(qū)獲得緊急使用授權(quán)，用本土創(chuàng)新為中國和世界疾病預(yù)防控制貢獻力量目前君實生物在全球擁有兩千五百多名員工，分布在美國舊金山和馬里蘭，中國上海、蘇州、北京和廣州。