日前，渤健（Biogen）及其合作伙伴衛(wèi)材（Eisai）發(fā)布了阿爾茨海默病藥物Aduhelm四期上市后研究的更多細(xì)節(jié)。做為IV期試驗(yàn)的一部分，渤健和衛(wèi)材計(jì)劃招募18%來自非裔美國人和拉丁裔人群的美國患者，渤健表示此舉也是不斷致力于增加Aduhelm臨床試驗(yàn)多樣性的一部分。
這項(xiàng)名為ENVISION的研究是在美國FDA加速批準(zhǔn)該藥物的條件下進(jìn)行的。渤健全球安全與監(jiān)管科學(xué)負(fù)責(zé)人兼研發(fā)臨時(shí)負(fù)責(zé)人Priya Singhal博士對此表示，從歷史經(jīng)驗(yàn)上看，來自不同背景的患者在阿爾茨海默病臨床試驗(yàn)中的代表性很低，渤健阿爾茨海默病藥物Aduhelm致力于改變這種情況，此次試驗(yàn)的目標(biāo)樣本，與被診斷患有早期阿爾茨海默病的美國患者的多樣性相匹配。Singhal同時(shí)指出，該試驗(yàn)將會(huì)產(chǎn)生大量數(shù)據(jù)，有望進(jìn)一步驗(yàn)證Aduhelm的有效性。
ENVISION研究的主要終點(diǎn)與兩項(xiàng)III期EMERGE和ENGAGE試驗(yàn)一致，都將使用治療開始后18個(gè)月的臨床癡呆評定量表進(jìn)行測量，這是一種經(jīng)過驗(yàn)證的認(rèn)知和功能測量，廣泛用于早期癥狀性阿爾茨海默病的臨床研究，此外，渤健和衛(wèi)材還計(jì)劃將招募患者人數(shù)從之前宣布的1300名增加到1500名，受試者均為因阿爾茨海默病和輕度阿爾茨海默病導(dǎo)致的輕度認(rèn)知障礙患者，并需要確認(rèn)患者淀粉樣蛋白β病理學(xué)情況。渤健預(yù)計(jì)將在2022年5月開始患者篩查。根據(jù)之前的研究，他們認(rèn)為完成這項(xiàng)研究大約需要四年時(shí)間。
ENVISION試驗(yàn)也被認(rèn)為是渤健為解決Aduhelm目前發(fā)展困境的補(bǔ)救措施之一。2022年1月上旬，美國聯(lián)邦醫(yī)療保險(xiǎn)和醫(yī)療補(bǔ)助服務(wù)中心（CMS）剛剛發(fā)布了Aduhelm在全美醫(yī)保覆蓋的限制性決定草案，這對渤健本來就屢遭挫折的Aduhelm進(jìn)一步產(chǎn)生了負(fù)面影響，同時(shí)也打擊了其他從事阿爾茨海默癥藥物研究的生物制藥公司。美國CMS當(dāng)時(shí)宣布在美國聯(lián)邦醫(yī)療保險(xiǎn)（Medicare）使用Aduhelm的患者，不僅需要確診出現(xiàn)了早期認(rèn)知障礙癥狀，而且應(yīng)該是被合格臨床試驗(yàn)招募的受試患者，為了確認(rèn)患者是否符合Aduhelm用藥的條件，醫(yī)保還會(huì)支付患者接受腦部掃描的費(fèi)用。
草案發(fā)布對Aduhelm造成的沉重打擊，渤健美國市場準(zhǔn)入和報(bào)銷副總裁Brendan Manquin當(dāng)時(shí)表示如果該草案順利通過，意味著即使渤健擴(kuò)大經(jīng)營規(guī)模，開展隨機(jī)安慰劑對照III期試驗(yàn)，也只能涵蓋大約2,000至3,000名患者（其中33%至50%使用安慰劑），由此推論未來幾年內(nèi)，可能只有大約1,000至2,000名患者使用Aduhelm進(jìn)行治療。除了美國國內(nèi)以外，Aduhelm在去年年底也接連遭到歐盟和日本藥品監(jiān)管的拒絕，兩家監(jiān)管機(jī)構(gòu)均表示尚未有足夠的臨床證據(jù)支持批準(zhǔn)這款藥物上市。
該草案引起廣泛爭議的另一個(gè)部分原因是它對其他在研阿爾茨海默癥藥物的潛在影響。Genentech聯(lián)邦政府事務(wù)執(zhí)行董事David Burt指出，該公司旗下有兩種抗β淀粉樣蛋白化合物正在產(chǎn)品線管道中，包括gantenerumab和crenezumab。Burt敦促美國CMS應(yīng)優(yōu)先考慮基于美國FDA批準(zhǔn)每種藥物的適應(yīng)癥標(biāo)簽，保證所有符合條件的患者都能公平地獲得抗β淀粉樣蛋白療法，Burt認(rèn)為美國CMS應(yīng)確保廣泛使用所有可用的診斷技術(shù)，幫助識(shí)別有資格接受適當(dāng)?shù)目?beta;淀粉樣蛋白療法治療的患者。
除了監(jiān)管和醫(yī)保準(zhǔn)入方面屢遭挫折，渤健Aduhelm上市后的銷售也一直并不盡如人意，該藥物2021年第三季度的銷售額只有30萬美元，僅達(dá)到預(yù)期目標(biāo)1400萬美元的2%，股價(jià)也遭受了急劇下跌。值得一提的是，此前為了增加獲得美國聯(lián)邦醫(yī)保納入的概率，渤健還在去年12月底將定價(jià)削減一半至每療程2.82萬美元。大幅降價(jià)的同時(shí)，渤健表示將進(jìn)行內(nèi)部成本削減計(jì)劃，目標(biāo)是每年削減5億美元的成本，進(jìn)行超1000人的大規(guī)模裁員。
除此之外，美國臨床醫(yī)生對該藥物的意見也未能達(dá)成一致。范德比爾特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的十幾位阿爾茨海默病醫(yī)生在一封信中寫道，支持醫(yī)療保險(xiǎn)覆蓋Aduhelm的支付范圍，用于治療大腦中確診的淀粉樣蛋白β的癥狀患者，如果不這樣做，就等于剝奪了患者和他們的醫(yī)生管理這種毀滅性疾病的合理和必要的選擇。而West County Health Centers老年科執(zhí)業(yè)醫(yī)生Rhonda Berney博士則持反對意見，稱建議美國CMS在能夠在臨床證明此類藥物可顯著減緩或阻止阿爾茨海默病的進(jìn)展之前，不要批準(zhǔn)包括Aduhelm在內(nèi)的任何藥物。
Berney特別強(qiáng)調(diào)，許多研究工具可以顯示出某些療法具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的發(fā)現(xiàn)，但是這些發(fā)現(xiàn)在現(xiàn)實(shí)治療中往往并不能轉(zhuǎn)化為具有臨床意義的改善。目前，Aduhelm醫(yī)保草案目前仍處于30天的公眾意見征詢期內(nèi)，市場預(yù)期美國CMS將結(jié)合征詢期間內(nèi)收集到的各方的意見反饋以及渤健方面提供的數(shù)據(jù)資料，在今年四月對Aduhelm在美國醫(yī)保的覆蓋條件給出最終決定。
參考資料：Biogen Bumps Up Diversity for Post-Marketing Aduhelm Trial
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