近日，中國的生物制藥公司三生制藥（01530.HK）公布了2021年年報。2021年，三生制藥共實現(xiàn)營業(yè)收入人民幣約63.8億元，比去年同期增長14.2%；歸母凈利潤16.5億元，同比增長97.6%；每股收益0.8港元，同比增長97.1%；研發(fā)投入7.5億元，同比增長28%。三生制藥MSCI（明晟）ESG評級2021年評保持A級，超越全球78%生物科技公司。公司連續(xù)第六年入圍中國醫(yī)藥工業(yè)百強榜單，排名較上一年提升5個席位。

       核心業(yè)務(wù)持續(xù)增長，潛力產(chǎn)品申報上市

       2021年，三生制藥主營業(yè)務(wù)收入連續(xù)5年保持增長，年復(fù)合增長率達14.3%，核心產(chǎn)品銷售收入均實現(xiàn)兩位數(shù)強勁增長，毛利率穩(wěn)定在80%以上，現(xiàn)金流充裕，自我造血能力突出。

       特比澳實現(xiàn)銷售收入30.8億元，同比增長11.5%，市場份額占比達72.1%。去年，特比澳覆蓋醫(yī)院數(shù)量持續(xù)增加，新醫(yī)保支付價格下患者支付壓力減輕帶動銷量提升，產(chǎn)品在療效和安全性方面的優(yōu)勢促使其在臨床上持續(xù)取代傳統(tǒng)白介素類升血小板藥物。據(jù)估計，特比澳在中國內(nèi)地CIT和ITP適應(yīng)癥上的滲透率約為27%至35%。在海外，特比澳已獲菲律賓及泰國等9個國家批準，在歐洲上市的申報工作已啟動。

       益比奧和賽博爾合計實現(xiàn)銷售收入11.2億元，同比增長15%，市場份額達42.4%，繼續(xù)在國內(nèi)促紅素市場保持領(lǐng) 先。2021年，益比奧覆蓋的基層醫(yī)療機構(gòu)數(shù)目繼續(xù)增加，隨著益比奧被納入《國家基本藥物目錄》，基層用藥意愿增強，臨床上相對口服品種的性價比及安全性優(yōu)勢進一步凸顯。目前，益比奧已獲包括泰國及巴基斯坦等國家在內(nèi)的23個國家批準。

       益賽普以價換量效果顯著，實現(xiàn)銷售收入7.9億元，同比上漲28%，銷量同比增長90%。作為中國內(nèi)地市場推出的首 個TNF-α抑制劑產(chǎn)品，2021年益賽普在中國內(nèi)地覆蓋逾3,700家醫(yī)院，其中三家醫(yī)院近1,700家三級醫(yī)院。目前，中國內(nèi)地風濕疾病生物制劑使用率遠低于北美等發(fā)達國家水平，還有廣闊的增長空間，過去一年中，益賽普持續(xù)拓面下沉，共覆蓋670 余個縣級市場，900多家縣級醫(yī)院。

       潛在核心產(chǎn)品Remitch已提交上市申請并獲受理。2021年12月，三生制藥與日本東麗合作產(chǎn)品鹽酸納呋拉啡口腔崩解片（研發(fā)代碼：TRK-820，于日本以「Remitch」上市）的NDA獲國家藥監(jiān)局受理，目前正積極籌備產(chǎn)品上市。Remitch是東麗開發(fā)的高選擇性κ受體激動劑，中國橋接臨床研究證實了其用于治療維持性血液透析慢性腎功能衰竭患者難治性瘙癢癥的有效性和安全性，5μg和2.5μg組均橋接成功，達到臨床研究終點。Remitch是中國內(nèi)地第一款有望盡快上市的針對血液透析患者瘙癢的藥物，有望緩解這類患者的瘙癢癥狀，并改善其生活質(zhì)量，可使中國內(nèi)地人數(shù)眾多的血液透析瘙癢癥患者獲益。

       毛發(fā)健康業(yè)務(wù)增長強勁，各個渠道齊頭并進

       在當下“顏值經(jīng)濟”的帶動下，脫發(fā)問題成為越來越多人關(guān)注的焦點，毛發(fā)健康市場孕育了巨大的市場潛能。

       三生制藥旗下治療脫發(fā)產(chǎn)品蔓迪近年來增長迅猛。蔓迪通用名為米諾地爾酊，于2001年作為中國內(nèi)地首 個非處方脫發(fā)藥品上市，治療雄激素性脫發(fā)和斑禿，是全球唯一獲美國食品藥品監(jiān)督管理局及中國國家藥監(jiān)局批準上市的用于治療男女脫發(fā)的外用非處方藥物。2021年，蔓迪實現(xiàn)銷售收入6億元，同比增長63.7%。連續(xù)六年保持高速增長。根據(jù)中國藥學會數(shù)據(jù)，蔓迪2021年占中國內(nèi)地市場米諾地爾市場份額達71.2%，處于絕 對 領(lǐng) 先的地位。

       蔓迪2021年的高速增長得益于多個方面。

       首先，醫(yī)療機構(gòu)的覆蓋范圍不斷擴大。蔓迪于國內(nèi)覆蓋超過700家活躍的毛發(fā)專診并持續(xù)擴大，在醫(yī)療機構(gòu)擁有超過十年的安全和有效性驗證，覆蓋治療患者超過百萬，且在進一步增加。蔓迪醫(yī)療機構(gòu)收入占蔓迪總收入約20%，同比增長約35%；

       其次，零售藥店的覆蓋進一步擴展。蔓迪目前在零售藥店渠道的覆蓋度較低，具有潛在提升空間。蔓迪零售藥店收入占蔓迪總收入約23%，同比增長150%。未來通過營銷推動，預(yù)計將有更多的零售藥店覆蓋。

       第三，電商渠道高速增長。蔓迪在線布局阿里大藥房、京東大藥房、品牌旗艦店等，數(shù)字化營銷體系精準觸達和轉(zhuǎn)化潛在意向客戶。站內(nèi)站外的精細化運營將繼續(xù)提升電商平臺的消費規(guī)模。蔓迪電商收入占蔓迪總收入約57%，同比增長55%；

       第四，同時，蔓迪的新劑型產(chǎn)品也即將上市。蔓迪泡沫劑在男性脫發(fā)患者中與美國領(lǐng) 先的米諾地爾藥劑Rogaine?的頭對頭III期臨床研究已經(jīng)圓滿結(jié)束，結(jié)果顯示蔓迪泡沫劑具有同等療效以及相似安全性及耐受性。2021年，蔓迪泡沫劑的上市申請已獲國家藥監(jiān)局受理，未來如獲批上市，將是國內(nèi)唯一獲批上市米諾地爾泡沫劑型，對蔓迪的市場競爭增加明顯優(yōu)勢。

       中國內(nèi)地有2.5億脫發(fā)人群，目前蔓迪滲透率僅占1%–2%。公司將繼續(xù)致力于增加蔓迪的品牌宣傳，提升藥品治療在脫發(fā)治療環(huán)節(jié)中的認知程度。隨著宣傳推廣的增加和滲透率的提升，蔓迪及其相關(guān)產(chǎn)品的市場空間有望得到持續(xù)提升。

       研發(fā)進展屢獲突破，license-out迎里程碑

       2021年，三生制藥研發(fā)進展進一步加快，全年投入研發(fā)費用共計7.5億元，相比去年增加近28%。在研發(fā)布局上，公司一貫追求創(chuàng)新與技術(shù)的卓越表現(xiàn)。目前研發(fā)管線包括33項在研產(chǎn)品，其中26項在研產(chǎn)品為國家創(chuàng)新藥物開發(fā)，腫瘤產(chǎn)品10項，自免產(chǎn)品16項，腎科產(chǎn)品6項，皮膚科產(chǎn)品1項。

       提交新藥申請及III期臨床試驗階段的重點項目進展包括：

       抗TNF-α預(yù)充式益賽普水針劑(301S)已于2021年7月向國家藥監(jiān)局重新提交NDA生產(chǎn)批件，并獲受理。

       米諾地爾泡沫劑型(MN709)完成在男性脫發(fā)患者中頭對頭比較MN709與Rogaine?的多中心、隨機及雙盲III期研究，獲陽性結(jié)果，向國家藥監(jiān)局提交的NDA已獲受理。

       鹽酸納呋拉啡口腔崩解片(TRK820)用于治療維持性血液透析患者難治性瘙癢癥的III期臨床試驗達到預(yù)設(shè)終點, 與日本III期試驗結(jié)果一致性結(jié)論成立，向國家藥監(jiān)局提交NDA并獲受理。

       特比澳(TPO)開始用于兒童ITP的III期臨床試驗；用于有血小板減少風險的慢性肝功能障礙患者在圍手術(shù)期的動員的I期臨床試驗已完成，Ib /II期臨床試驗正在進行中。

       NuPIAO (EPO, SSS06)完成II期臨床試驗及取得數(shù)據(jù)結(jié)果，已于2021年11月啟動產(chǎn)品的III期臨床試驗，并于2021年年底前開始患者入組工作。

       II期臨床試驗的重點項目進展包括：

       Peg-EPO (RD-01)已完成RD-01于健康志愿者的劑量遞增的安全性和藥代動力學I期臨床研究。II期臨床試驗的患者入組工作已于2021年12月末前完成。

       抗PD1單抗(609A)完成用于治療多類癌癥患者的609A的美國I期臨床試驗。中國內(nèi)地II期臨床試驗正在進行中。

       抗IL17A單抗(608)治療斑塊狀銀屑病的II期試驗已完成患者入組工作，預(yù)期將于2022年年底前啟動III期試驗。公司已于2022年3月就608用于治療中軸性脊柱關(guān)節(jié)炎(SpA)適應(yīng)癥提交IND申請。

       抗VEGF單抗(601A)已在推進601A用于BRVO患者的三期臨床試驗。

       抗EGFR單抗(602)已完成分別用于健康志愿者及結(jié)直腸癌癥患者的兩項臨床I期臨床試驗，并已啟動該產(chǎn)品用于結(jié)直腸癌患者的II期臨床試驗，患者入組工作已經(jīng)于2021年10月完成。

       抗IL1β單抗(613)用于急性痛風的適應(yīng)癥獲國家藥監(jiān)局批準，Ib ╱二期試驗正在啟動中

       抗HER2單抗（伊尼妥單抗，302H）2021年5月公司就進行302H聯(lián)合602于HER2陽性、KRAS/NRAS/BRAF野生型結(jié)直腸癌患者的I/II期臨床試驗獲國家藥監(jiān)局批準；302H聯(lián)合IMM01（宜明昂科目前正在開發(fā)的靶向CD47的SIRPα-Fc融合蛋白）治療HER2陽性實體瘤的臨床試驗也獲的批準。

       I期研發(fā)及IND申請的重點項目進展包括：

       HIF-117(SSS17)治療貧血的I期臨床試驗正在進行中。

       抗IL5單抗(610)治療哮喘的Ib期試驗正在進行患者入組工。；

       抗IL4Rα單抗(611)對健康志愿者進行的劑量遞增Ia期臨床試驗已于美國完成，于中國內(nèi)地的特應(yīng)性皮膚炎患者的Ib期研究將于近期完成患者入組工作。

       抗HER2單抗(612)獲得國家藥監(jiān)局的IND批件。

       抗PSGL-1單抗(617)獲得國家藥監(jiān)局的IND批件，用于治療晚期實體瘤。

       抗PD1xHER2雙特異性抗體(705)的IND申請分別獲FDA和NMPA批準。

       抗PD1x抗PD-L1雙特異性抗體(706) )的IND申請分別獲FDA和NMPA批準。

       日后，公司將繼續(xù)把資源集中投入于自身免疫疾病、腫瘤科、腎科及皮膚科四大核心治療領(lǐng)域。其中，自免領(lǐng)域管線包括抗IL-4Rα抗體、抗IL-5抗體，抗IL-1β抗體及抗IL-17A抗體等處于國內(nèi)第一梯隊的產(chǎn)品。

       同時，公司的海外合作不斷深化： 2021年，公司從美國Verseau公司引進的PSGL-1抗體向CDE提交了IND申請并于2022年3月取得IND批件；年底，公司從瑞士Numab公司引入一款潛在first-in-class，二價靶向間皮素的CD3 T cell engager。這些對外合作將是公司未來邁向國際化的重要基石。2022年1月4日，三生制藥與美國Syncromune公司達成協(xié)議，將其研發(fā)的抗PD-1單抗609A用于腫瘤免疫聯(lián)合療法syncrovax?的全球權(quán)益授權(quán)給美國Syncromune公司。根據(jù)協(xié)議，三生國健將有望基于609A的臨床價值前景、重要監(jiān)管及銷售里程碑，以及其他商業(yè)化價值，獲得數(shù)億美元的首付款、里程碑付款及其他的激勵 ，并繼續(xù)保有609A全球任何syncrovax?療法以外的權(quán)益，實現(xiàn)了公司創(chuàng)新藥物license-out里程碑的突破。

       CDMO業(yè)務(wù)穩(wěn)中有進，后續(xù)產(chǎn)能蓄勢待發(fā)

       三生制藥是中國最早進行生物藥研發(fā)與生產(chǎn)的企業(yè)之一，發(fā)展29年來積累了豐富的質(zhì)量控制經(jīng)驗和優(yōu)秀的產(chǎn)能設(shè)施及生產(chǎn)工藝。近年來，公司不斷拓展CDMO業(yè)務(wù)，為更多生物醫(yī)藥公司賦能。2021年，公司CDMO業(yè)務(wù)實現(xiàn)收入與1.1億元，同比增長4.6%，以歐洲子公司Sirton及其他海外客戶服務(wù)構(gòu)成的海外CDMO業(yè)務(wù)占比較高，但國內(nèi)客戶收入大幅增長。

       目前，公司CDMO業(yè)務(wù)由北方藥谷德生（沈陽）生物科技有限責任公司（德生生物）、上海晟國醫(yī)藥發(fā)展有限公司（晟國醫(yī)藥）和意大利Sirton等子公司共同構(gòu)成。其中，德生生物總規(guī)劃面積500畝，旨在建成一個符合中國、歐盟和美國相關(guān)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）法規(guī)要求的國內(nèi)領(lǐng) 先，面向國際市場的生物藥CDMO基地、生物制藥原輔材料和耗材制造基地以及生物制藥核心工藝裝備基地。德勝生物I期工程占地面積超過110畝，規(guī)劃建設(shè)19.9萬升的原液生產(chǎn)線及累計1億劑年注射劑產(chǎn)能，首期7.6萬升產(chǎn)能預(yù)計將于2022年開始投產(chǎn)。集團CDMO具有蛋白藥物原液（DS）與成品（DP）豐富的開發(fā)經(jīng)驗和從實驗室到超大規(guī)模生產(chǎn)的產(chǎn)能配套，可為客戶提供從DNA到IND再到BLA和商業(yè)化生產(chǎn)的全流程一站式CDMO服務(wù)。

       未來，三生制藥將依托公司多年來在生物藥產(chǎn)品從研發(fā)到生產(chǎn)的全流程技術(shù)優(yōu)勢、單體萬升生物反應(yīng)器所帶來的規(guī)模化成本優(yōu)勢、培養(yǎng)基和層析填料等原料自產(chǎn)能力所具有的生產(chǎn)成本優(yōu)勢、以及高自動化水平的質(zhì)控管理優(yōu)勢，進一步拓展CDMO業(yè)務(wù)版圖，致力于建設(shè)成為覆蓋大分子生物藥，基因治療和細胞治療的全方位生物醫(yī)藥CDMO。

       三生制藥董事長婁競博士表示：“2021年，盡管外部環(huán)境時有波動，但集團經(jīng)營治理有條不紊，嚴謹高效，四大業(yè)務(wù)領(lǐng)域齊頭并進，集團全年業(yè)績再創(chuàng)新高，也為股東帶來了切實的回報。展望未來的發(fā)展戰(zhàn)略，集團在市場營銷上將繼續(xù)深耕基層市場，推動慢病用藥結(jié)構(gòu)優(yōu)化；在業(yè)務(wù)拓展方面，圍繞腎科、自身免疫和皮膚毛發(fā)等領(lǐng)域擴充產(chǎn)品矩陣；在對外合作上，積極尋求產(chǎn)品出海，迎接全球市場的競爭與回報。三生制藥集團以滿足未被滿足的臨床需求為目標，致力于滿足中國老齡化社會的切實需求和人民群眾對美好生活的殷切向往，力爭實現(xiàn)社會責任與公司業(yè)績的共同成長，為股東和社會創(chuàng)造更大的價值。”