信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自免、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，今日宣布：胰高血糖素樣肽-1受體（glucagon-like peptide-1 receptor, GLP-1R）/胰高血糖素受體（glucagon receptor, GCGR）雙重激動(dòng)劑mazdutide（研發(fā)代號(hào)：IBI362）在中國(guó)2型糖尿病受試者中的一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、安慰劑/度拉糖肽對(duì)照的II期臨床研究達(dá)到主要終點(diǎn)。
此項(xiàng)研究（ClinicalTrials.gov, NCT04965506）旨在評(píng)估m(xù)azdutide在經(jīng)至少3個(gè)月生活方式干預(yù)伴或者不伴穩(wěn)定劑量二甲雙胍治療后糖化血紅蛋白（HbA1c）仍不達(dá)標(biāo)的中國(guó)2型糖尿病受試者中的有效性和安全性。共入組252例受試者，隨機(jī)接受mazdutide 3.0 mg、4.5 mg或6.0 mg、安慰劑或度拉糖肽1.5 mg，每周一次皮下注射給藥，連續(xù)給藥20周（含4周或8周滴定期）。研究主要終點(diǎn)為與安慰劑相比，連續(xù)給藥20周后HbA1c較基線的變化。各組受試者平均糖尿病病史為4.0~5.7年，HbA1c基線平均值在7.94%~8.16%之間。
與安慰劑相比，mazdutide各劑量組均能顯著降低受試者HbA1c水平（與安慰劑組相比, p值均小于0.0001）。給藥20周后，mazdutide各劑量組HbA1c水平較基線變化的最小二乘均值分別為−1.41%（95%CI：−1.70, −1.13；3.0 mg）、−1.67%（−1.95, −1.39；4.5 mg）和−1.54%（−1.83, −1.25；6.0 mg），度拉糖肽1.5 mg組為−1.35% (−1.63, −1.07)，安慰劑組為0.03%（−0.25, 0.31）；Mazdutide組HbA1c < 7.0%的受試者比例分別為62.8%（3.0 mg）、74.4%（4.5 mg）和78.3%（6.0 mg）；度拉糖肽1.5 mg組為69.8%，安慰劑組為20.0%。
在受試者的體重管理方面，與安慰劑相比，mazdutide各劑量均可顯著降低體重，且呈現(xiàn)劑量依賴性。給藥20周后，Mazdutide 6.0 mg組體重較基線百分比變化的最小二乘均值為−7.14%（95%CI：−8.49, −5.79），度拉糖肽1.5 mg組為−2.69%（−4.02, −1.37），安慰劑組為−1.38%（−2.70, −0.06），與度拉糖肽組和安慰劑組相比，p值均小于0.0001；mazdutide 6.0 mg 組HbA1c<7.0%且體重較基線下降≥5%的受試者比例高達(dá)52.2%（度拉糖肽1.5 mg組為14.0%，安慰劑組為0%）。
同時(shí)，mazdutide還可降低空腹血糖、餐后血糖、血壓、低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯等指標(biāo)，并改善胰島素敏感性，為患者帶來(lái)全面獲益。
Mazdutide總體安全性和耐受性良好。無(wú)受試者因不良事件提前退出研究。研究期間未發(fā)生重度低血糖事件。整體安全性特征與mazdutide的既往研究和其他GLP-1受體激動(dòng)劑類藥物相似。最常報(bào)告的治療期不良事件包括食欲減退、惡心、嘔吐和腹瀉，多為輕度或中度且呈一過(guò)性特征。
本研究的數(shù)據(jù)還在進(jìn)一步整理和分析中，相關(guān)結(jié)果將會(huì)在同行評(píng)審的學(xué)術(shù)期刊發(fā)表。
CIBI362A201研究的主要研究者、中日友好醫(yī)院楊文英教授表示：“目前，我國(guó)2型糖尿病患者仍存在血糖總體達(dá)標(biāo)率偏低，且患者往往合并多種心血管風(fēng)險(xiǎn)因素，如肥胖、高脂血癥、冠心病、脂肪肝、痛風(fēng)等情況，這既增加了患者的疾病負(fù)擔(dān)，也給醫(yī)生治療增加了難度和復(fù)雜性；臨床上迫切需要能有療效確切，安全性好，給藥便捷，低血糖風(fēng)險(xiǎn)低，且能實(shí)現(xiàn)多種心血管獲益的創(chuàng)新藥物。我很高興地看到新一代GLP-1R/ GCGR雙重激動(dòng)劑mazdutide，在中國(guó)2型糖尿病患者中的II期臨床研究取得了激動(dòng)人心的結(jié)果，不僅展示出顯著降糖療效，在減重指標(biāo)上還展示出優(yōu)效于國(guó)際主流藥物度拉糖肽的效果的潛質(zhì)。我相信mazdutide一定會(huì)在即將開(kāi)展的III期研究中有更出色的表現(xiàn)，并期待其早日申報(bào)上市，惠及患者。”
信達(dá)生物制藥集團(tuán)臨床副總裁錢(qián)鐳博士表示：“Mazdutide是首 個(gè)兼具強(qiáng)效降糖和減重療效的周制劑GLP-1R/GCGR雙重激動(dòng)劑。Mazdutide在中國(guó)2型糖尿病患者中的2期研究達(dá)到主要終點(diǎn)，其在降糖、減重和綜合代謝獲益方面的優(yōu)勢(shì)得到全面驗(yàn)證，并展現(xiàn)出良好的安全性。這為我們即將開(kāi)展的III期臨床研究奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，值得指出的是，我們?cè)谂R床II期研究中就實(shí)現(xiàn)了和度拉糖肽（1.5mg）的對(duì)比，并獲得了振奮人心的結(jié)果，這充分展現(xiàn)了申辦方對(duì)mazdutide的信心。在與監(jiān)管機(jī)構(gòu)充分溝通的基礎(chǔ)上，我們將更加積極的推進(jìn)III期臨床研究，期待能早日為中國(guó)的醫(yī)生和糖尿病患者帶來(lái)新的臨床藥物選擇。”
關(guān)于糖尿病
我國(guó)成人中糖尿病患病率為11.6%。平均每10個(gè)成年人中就有1人患有糖尿病，其中2型糖尿病約占糖尿病病人總數(shù)的90%，發(fā)病人數(shù)還在不斷增加。血糖控制不佳會(huì)導(dǎo)致不可逆的微血管和大血管并發(fā)癥如視力下降、失明、腎功能不全、外周神經(jīng)病變、心肌梗死、中風(fēng)和截肢等。糖尿病發(fā)病率高、隱匿性強(qiáng)、并發(fā)癥嚴(yán)重，這三大特征嚴(yán)重威脅著人類的健康。目前針對(duì)糖尿病的治療方案較多，新型降糖類藥物的開(kāi)發(fā)除有效控制血糖外，也在探索對(duì)糖尿病患者在減輕體重、降低心血管風(fēng)險(xiǎn)、保護(hù)腎 臟等方面的額外獲益。
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