ADC不算是一個(gè)新概念，輝瑞早在2000年，就推出了全球第一款A(yù)DC藥物Mylotarg。
但在此后的近20年時(shí)間，因?yàn)榘踩曰虔熜栴}，ADC藥物都沒能開創(chuàng)新時(shí)代。直到2019年，DS8201的橫空出世。
在臨床中，DS8201展示出對(duì)現(xiàn)有療法的顛覆效果，一次又一次刷新了人們對(duì)于HER2 ADC藥物，乃至整個(gè)ADC賽道的期待。
一時(shí)間，ADC藥物成了人人追捧的香餑餑。
不僅海外藥企紛紛受益，國(guó)內(nèi)藥企也是坐上風(fēng)口：引進(jìn)Ambrx公司HER2 ADC 藥物ARX788的新碼生物，就在資本寒冬中逆勢(shì)完成高估值融資。
創(chuàng)業(yè)者夢(mèng)想成為下一個(gè)DS8201，投資人也渴望投出下一個(gè)DS8201。
不過，悲喜總是相伴而來。目前來看，事態(tài)似乎正往反方向發(fā)展。DS8201強(qiáng)悍的表現(xiàn)，拉升了ADC賽道的熱度，成功助推了整個(gè)行業(yè)的發(fā)展；
但對(duì)于部分后來者來說，DS8201或許是跨不過去的天塹。這也導(dǎo)致，HER2 ADC風(fēng)口來了，未來卻不屬于它們。
不僅是ADC領(lǐng)域，在整個(gè)HER2靶向藥市場(chǎng)都會(huì)如此。淘汰賽，已經(jīng)開始了。
/ 01 /
舍棄ADC管線的潛力選手
曾經(jīng)，Ambrx公司是HER2 ADC領(lǐng)域赤手可熱的潛力選手之一。
Ambrx公司旗下的HER2 ADC藥物ARX788，臨床對(duì)壘的目標(biāo)是第二代ADC藥物TDM-1，并且數(shù)據(jù)非常不錯(cuò)。
根據(jù)Ambrx公司合作伙伴，浙江醫(yī)藥子公司新碼生物主導(dǎo)的中國(guó)一期臨床數(shù)據(jù)，ARX788在整體對(duì)既往HER2 治療耐藥或難治的患者，客觀緩解率達(dá)到66%。
針對(duì)HER2 ADC療法（T-DM1等）失敗的患者依然有效，并且客觀緩解率達(dá)80%。若后續(xù)臨床繼續(xù)保持這一數(shù)據(jù)，ARX788依然還能擁有不錯(cuò)的發(fā)展空間。
借此，新碼生物完成逆襲，在資本寒冬中逆勢(shì)高估值融資，估值遠(yuǎn)超Ambrx公司。
不過，DS8201的崛起對(duì)ARX788是一個(gè)極大的挑戰(zhàn)。DS8201過于逆天，已經(jīng)成功擊敗TDM-1，成為歐洲、美國(guó)二線乳腺癌治療的首選。
也正因此，Ambrx公司在海外快速調(diào)整臨床計(jì)劃，開始研究ARX788在DS8201治療失敗的乳腺癌患者中的效果。
但現(xiàn)在看來，Ambrx公司已經(jīng)放棄掙扎。10月19日，Ambrx公司發(fā)布公告表示，將不再推進(jìn)ARX788的臨床開發(fā)，理由正是：HER2競(jìng)爭(zhēng)格局出現(xiàn)了變化。
不過，Ambrx公司沒有放棄ADC市場(chǎng)，表示接下來將會(huì)研發(fā)PSMA ADC——一款具有成為First in class 藥物的潛力選手。
說白了，一張?jiān)嚲韽?0分到90分容易，但要想從90分到滿分就沒那么簡(jiǎn)單了。與其在學(xué)霸林立的賽道當(dāng)學(xué)渣，倒不如去其它存在臨床未滿足需求的市場(chǎng)當(dāng)學(xué)霸。
Ambrx公司的選擇，無疑會(huì)把寒氣傳遞至其它HER2 ADC選手，比如此前借該產(chǎn)品完成高估值融資的新碼生物。
/ 02 /
開始掉價(jià)的HER2雙抗
DS8201不斷突破界限，不僅是它一個(gè)人的成功，更稱得上是HER2靶點(diǎn)研發(fā)的一大里程碑事件。有DS8201在前，即便是HER2靶點(diǎn)上非ADC產(chǎn)品的后來者，突圍難度也是陡增。
這不，在DS8201的俯視之下，HER2 雙抗開始“降價(jià)”了。
10月19日，Jazz Pharmaceuticals宣布與Zymeworks達(dá)成合作協(xié)議，引進(jìn)后者的HER2雙抗Zanidatamab全球權(quán)益（不包括中國(guó)等部分亞洲國(guó)家）。
某種程度上來說，首付款是對(duì)一場(chǎng)BD交易的“驗(yàn)金石”。根據(jù)條款來看，該交易價(jià)格最高可達(dá)17.6億美金，但首付款其實(shí)只有5000萬美元。
一個(gè)對(duì)比是，此前國(guó)內(nèi)藥企引進(jìn)Zanidatamab包括中國(guó)等部分亞洲國(guó)家區(qū)域的商業(yè)化權(quán)益，交易首付款為：4000萬美金。
一邊是歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家市場(chǎng)，另一邊是中國(guó)等發(fā)展中國(guó)家市場(chǎng)，兩大市場(chǎng)對(duì)應(yīng)的首付款卻接近，足以證明，市場(chǎng)對(duì)于Zanidatamab的預(yù)期變低了。
Zanidatamab雖然做了創(chuàng)新，可以同時(shí)靶向HER2胞外區(qū)域的亞基2和亞基4的兩個(gè)不同表位，有可能帶來更好的治療效果。
但由于未有太多臨床數(shù)據(jù)，是否能夠“增效”還是盲盒。至少目前來看，存在一定憂慮。不久前，Zymeworks公布的基于Zanidatamab的雙抗ADC，臨床數(shù)據(jù)不忍直視。
在這一背景下，Zanidatamab有所降價(jià)似乎情有可原。只是，Zanidatamab帶來的寒氣，也注定會(huì)影響到更多人。
當(dāng)前，僅在國(guó)內(nèi)就有康寧杰瑞、天廣實(shí)等多家biotech在研發(fā)HER2雙抗。Zanidatamab面臨的挑戰(zhàn)，也是所有人需要解決的問題。
/ 03 /
來自HER2靶點(diǎn)的競(jìng)爭(zhēng)啟示
在生物醫(yī)藥領(lǐng)域，人們無比期待“榜樣”的出現(xiàn)。
因?yàn)橹挥?ldquo;榜樣”做大做強(qiáng)，讓投資者的預(yù)期變成現(xiàn)實(shí)，這一市場(chǎng)的眾多選手才有更多獲得資本青睞的機(jī)會(huì)，最終具備脫穎而出的可能。
的確如此，ADC賽道近年來便因DS8201而興。自第一三共引爆市場(chǎng)之后，ADC瞬間成為藥企心中的耶路撒冷，朝圣者紛沓而至。
不過，隨之而來的問題卻是，風(fēng)口來了，并不一定就會(huì)出現(xiàn)一榮俱榮的局面，而是“贏家通吃”，讓其它選手的生存空間更加逼仄。
固然，DS8201來勢(shì)洶洶并不意味著其它選手在HER 2靶點(diǎn)已經(jīng)完全沒有機(jī)會(huì)。
只要具備更好的安全性，或者開發(fā)合適的適應(yīng)癥、更適用各地國(guó)情的定價(jià)體系……在群雄逐鹿的賽道上，實(shí)力選手依然大有可為。
但總的來說，要想在HER2靶點(diǎn)突圍的難度，已經(jīng)大幅增加。畢竟，DS8201過于強(qiáng)勢(shì)了。
所以，被DS8201占領(lǐng)的HER2賽道，最終會(huì)迎來一波“出清”的過程。Ambrx公司、Zymeworks公司如今的處境，無疑正式宣告：HER 2靶點(diǎn)已經(jīng)開始淘汰賽。
這一情形，不僅在HER 2靶點(diǎn)出現(xiàn)，也會(huì)在其它創(chuàng)新藥領(lǐng)域上演。說白了，醫(yī)藥的江湖，沒有什么你好我好大家好。
向來只有，“我好，你不好”。
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