Sirnaomics Ltd.（股份代號(hào)：2257.HK）（“本公司”，連同其附屬公司，統(tǒng)稱“Sirnaomics”或“本集團(tuán)”），是一家專注于探索及開發(fā)RNAi療法的生物制藥公司。Sirnaomics公布公司在美國(guó)進(jìn)行的siRNA(小干擾RNA)候選藥物STP707臨床I期試驗(yàn)中期結(jié)果，該試驗(yàn)旨在評(píng)估STP707通過靜脈給藥的安全性、耐受性和抗腫瘤活性。本次臨床I期試驗(yàn)為針對(duì)多種實(shí)體瘤類型的籃式研究。本次分析報(bào)告包括五組劑量升級(jí)研究組的前三組。
這項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽、劑量爬坡和劑量擴(kuò)展的腫瘤籃式研究將會(huì)評(píng)估STP707通過靜脈給藥的安全性、耐受性和抗腫瘤活性。20名患有晚期實(shí)體瘤且對(duì)標(biāo)準(zhǔn)療法無(wú)反應(yīng)的受試者參與了本次劑量爬坡分析。一旦確定了最大耐受劑量或推薦的第二階段劑量，將招募更多的患者以確認(rèn)其安全性和探索其抗腫瘤活性。本次臨床研究共有五組，將以靜脈給藥的方式為患者輸注STP707的爬坡劑量，28天為一周期，劑量組分別有3 mg、6 mg、12 mg、24 mg和48 mg。本次中期報(bào)告包括3 mg、6 mg和12 mg劑量組，受試者每周用藥一次，在為期28天的治療周期中共享藥4次，如未出現(xiàn)腫瘤惡化情況，未來(lái)受試者將繼續(xù)參加研究。其次要終點(diǎn)是確定STP707的藥代藥動(dòng)，并觀察初步的抗腫瘤活性。本次中期數(shù)據(jù)來(lái)自于前三組不同STP707劑量的研究組。
Sirnaomics創(chuàng)始人、董事會(huì)主席、執(zhí)行董事、總裁兼首席執(zhí)行官陸陽(yáng)博士表示：“我們非常高興能夠看到公司領(lǐng)先的siRNA候選產(chǎn)品STP707已經(jīng)完成用于靜脈給藥治療實(shí)體瘤的前三個(gè)隊(duì)列共20名患者的研究，顯示出很好的安全性及可見的療效。這是RNAi（RNA干擾）癌癥治療領(lǐng)域首次對(duì)轉(zhuǎn)移性腫瘤展現(xiàn)出極大的臨床治療潛力。STP707的中期數(shù)據(jù)將使我們能夠加入更多組別以擴(kuò)大研究范圍，積極推動(dòng)STP707候選藥物進(jìn)入下一個(gè)階段。本次I期籃式臨床試驗(yàn)結(jié)果啟發(fā)和激勵(lì)我們與免疫檢查點(diǎn)抑制劑藥物進(jìn)行聯(lián)合用藥研究。STP707有望解決實(shí)體瘤和其他癌癥患者未被滿足的需求，我們期待著擴(kuò)大其臨床試驗(yàn)版圖。”
“我們致力于推進(jìn)創(chuàng)新的siRNA腫瘤療法，STP707針對(duì)實(shí)體瘤治療的劑量爬坡籃式研究進(jìn)展是一個(gè)重要的里程碑。”Sirnaomics執(zhí)行董事兼首席醫(yī)務(wù)官M(fèi)ichael Molyneaux博士說(shuō)道，“我們已經(jīng)通過了前三組中每一組劑量遞增的安全要求，并預(yù)計(jì)在2023年第一季度為第四個(gè)實(shí)驗(yàn)組給藥。迄今為止，與其他創(chuàng)新腫瘤治療藥物相比，STP707表現(xiàn)出很強(qiáng)的安全性。”
Michael Molyneaux博士補(bǔ)充道，“這20名受試者的數(shù)據(jù)顯示了令人鼓舞的療效信號(hào)。在所有給藥組別中，有8名受試者的反應(yīng)時(shí)間等于或超過兩個(gè)治療周期或56天。多種腫瘤類型，包括肝癌、胰 腺癌、結(jié)腸癌和葡萄膜黑色素瘤，在治療100天后疾病呈現(xiàn)穩(wěn)定。需要強(qiáng)調(diào)的是，本研究中的受試者此前已經(jīng)接受過多種形式的治療，包括手術(shù)、放療和腫瘤特定的一線和二線療法。所有受試者在之前的治療方案中都出現(xiàn)惡化，因此這組受試者代表了對(duì)之前所有療法都沒有反應(yīng)的耐藥腫瘤類型的人群。故此在這種耐藥腫瘤類型中看到非常好的安全性和反應(yīng)持續(xù)時(shí)間的結(jié)果令人振奮，我們期待繼續(xù)進(jìn)行本項(xiàng)研究。”
STP707利用雙靶向抑制特性和PNP藥物遞送技術(shù)，通過靜脈給藥，增強(qiáng)藥物向?qū)嶓w瘤和轉(zhuǎn)移性腫瘤靶向遞送的效果。一項(xiàng)初步的臨床前研究表明，在腫瘤微環(huán)境中同時(shí)敲低TGF-β1和COX-2的表達(dá)，會(huì)增強(qiáng)T細(xì)胞的浸潤(rùn)效果。另有一項(xiàng)聯(lián)合用藥研究表明，在小鼠原位肝癌模型中，STP707和PD-L1抗體聯(lián)用，具有協(xié)同的抗腫瘤活性。
關(guān)于STP707
STP707由靶向TGF-β1和COX-2 mRNA的兩個(gè)siRNA寡核苷酸組成，并與組氨酸賴氨酸共聚肽(HKP+H)的載體結(jié)合配制成納米顆粒制劑。這種特定的多肽載體與STP705所用的載體不同。每個(gè)單獨(dú)的siRNA都具備抑制相應(yīng)靶點(diǎn)mRNA表達(dá)的能力。而STP707可同時(shí)抑制TGF-β1和COX-2的表達(dá)，從而產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，減少炎癥反應(yīng)。且TGF-β1和COX-2的過度表達(dá)已被證實(shí)在腫瘤形成中起著關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用。在STP707的一項(xiàng)臨床前研究中，靜脈注射給藥后可觀察到包括肝 臟、肺和異種移植瘤等器官中的TGF-β1和COX-2基因表達(dá)被敲低。此外，在多個(gè)臨床前模型中，STP707顯示出對(duì)多種實(shí)體腫瘤類型強(qiáng)大的抗腫瘤活性。在小鼠原位肝癌模型中，STP707和免疫檢查點(diǎn)抗體聯(lián)用，具有協(xié)同的抗腫瘤活性。
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