一般情況下，制藥企業(yè)新藥研發(fā)策略往往會(huì)選擇聚焦于某個(gè)藥物或某個(gè)治療領(lǐng)域，或者是基于某個(gè)可以治療多種疾病類型的技術(shù)平臺(tái)。

       近年來，一種叫做“Hub-and-Spoke”（“中心輻射”模式）的新型商業(yè)模式正在生物藥行業(yè)中逐漸興起，在“Hub-and-Spoke”模式下，企業(yè)以一個(gè)集中式的投資組合管理團(tuán)隊(duì)（即母公司）來控股旗下的所有子公司。子公司可以專注于研發(fā)他們擅長(zhǎng)的產(chǎn)品管線，形成高度專業(yè)性；母公司為所有子公司提供集中資源支持。

       圖 1 Hub-And-Spoke模式示意圖

       資料來源：作者繪制

       那么，“Hub-and-Spoke”模式何以興起？它又能為制藥企業(yè)帶來哪些助益？目前，這一創(chuàng)新模式的實(shí)踐主體多為海外創(chuàng)新藥企，對(duì)于國內(nèi)制藥企業(yè)來說，“Hub-and-Spoke”模式是否可以被借鑒、被復(fù)制？借助這一新模式，國內(nèi)制藥企業(yè)實(shí)現(xiàn)彎道超車的機(jī)會(huì)又有多大？

       為什么是“Hub-and-Spoke”？

       提高新藥研發(fā)“命中率”，降低風(fēng)險(xiǎn)

       眾所周知，創(chuàng)新藥研發(fā)成本高昂，一種創(chuàng)新藥的研發(fā)平均耗時(shí)十年以上，研發(fā)投入超過10億美元，成功率卻不足1/10。“Hub-and-Spoke”模式對(duì)于企業(yè)的最大增益則在于提高新藥研發(fā)的“命中率”。

       在“Hub-and-Spoke”模式下，母公司的產(chǎn)品管線豐富多樣，但旗下子公司通常只專注于某個(gè)單一管線資產(chǎn)、技術(shù)路徑或疾病領(lǐng)域，因此，子公司擁有極高的專業(yè)性。例如，Roivant公司擁有14家子公司（Roivant子公司均以“vant”作為后綴），其中子公司Immunovant是一家專注于自身免疫性疾病領(lǐng)域的公司，旗下僅擁有1個(gè)管線資產(chǎn)；Genevant是一家臨床前階段的公司，專注于脂質(zhì)納米顆粒、核酸遞送平臺(tái)的研發(fā)；Dermavant則是一家專注于皮膚領(lǐng)域的公司，擁有多個(gè)處于臨床階段的管線資產(chǎn)；Datavant專注于AI醫(yī)療方向。

       子公司對(duì)特定范疇的專注度能夠幫助其在核心疾病領(lǐng)域中形成技術(shù)和資源的領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)，在一定程度上提高產(chǎn)品管線研發(fā)成功率。從母公司的角度來看，廣泛的管線覆蓋增加了整個(gè)產(chǎn)品管線組合在臨床上取得成功的概率。

       成立僅8年的Roivant公司已擁有2款上市產(chǎn)品，旗下子公司擁有約13項(xiàng)在研產(chǎn)品，涉及特應(yīng)性皮炎、重肌無力癥、實(shí)體瘤等多種適應(yīng)癥；BridgeBio成立于約7年前，目前已成功上市2款產(chǎn)品，尚有約20項(xiàng)在研產(chǎn)品；Centessa成立于2020年，目前已有6款在研產(chǎn)品，研發(fā)管線豐富且具備潛力。

       表 1 代表企業(yè)“Hub-and-Spoke”模式分析

       資料來源：公司官網(wǎng)，作者整理

       “Hub-and-Spoke”模式除了讓企業(yè)嘗到了研發(fā)的累累碩果，還在一定程度上防止研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)在整個(gè)公司層面的蔓延。

       2017年，Roivant的子公司Axovant治療阿爾茨海默癥的藥物Interpirdine在臨床三期試驗(yàn)中失敗，導(dǎo)致Axovant股價(jià)大幅下挫，但其未上市母公司Roivant受到的沖擊較小，2017年后，旗下子公司依舊受到資本市場(chǎng)和制藥企業(yè)的青睞。（例如，2019年，住友制藥以30億美元預(yù)付款收購Roivant旗下的5家子公司、兩項(xiàng)技術(shù)平臺(tái)、并有權(quán)繼續(xù)收購另外6家子公司。）

       無獨(dú)有偶，BridgeBio公司在2021年遭遇了類似的挫折，其主要在研藥物Acoramidis（用于治療轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性心肌?。ˋTTR-CM））在臨床三期試驗(yàn)中遭遇失敗。但由于該管線實(shí)際屬于旗下子公司Eidos，由于此前Eidos從 BridgeBio剝離后單獨(dú)IPO上市，因此，Acoramidis的失利對(duì)母公司BridgeBio整體的影響得以降低。

       產(chǎn)品管線從何而來？

       “撿漏遺珠”式的新藥開發(fā)策略

       擁有豐富且具有潛力的產(chǎn)品管線，是收獲研發(fā)成果的前提條件。那么，對(duì)于這些“Hub-and-Spoke”模式運(yùn)營下的企業(yè)來說，又是如何獲得多樣化的管線資產(chǎn)的？

       通過對(duì)代表企業(yè)的商業(yè)模式進(jìn)行分析，作者發(fā)現(xiàn)，企業(yè)往往是通過外部授權(quán)引進(jìn)的方式來豐富自身產(chǎn)品管線，為了降低購買成本，企業(yè)往往選擇因戰(zhàn)略轉(zhuǎn)移而被束之高閣的潛力品種或是尚處于臨床研發(fā)早期階段仍具有較高不確定性的管線資產(chǎn)。

       通過對(duì)藥物作用機(jī)制、治療效果、市場(chǎng)吸引力等因素的綜合評(píng)估，Roivant公司篩選出被知名藥企擱置但仍具有開發(fā)潛力的新藥。

       例如，GSK于2010年宣布將逐漸停止神經(jīng)疾病領(lǐng)域新藥研發(fā)，基于對(duì)GSK候選藥物療效的評(píng)估，Roivant購入一款用于治療阿爾茨海默病的候選藥物，前期付款僅為500萬美元。

       又例如，2016年，Roivant的子公司Myovant與武田達(dá)成協(xié)議，獲得了relugolix的全球開發(fā)和銷售權(quán) (日本和部分其他亞洲國家除外)。Myovant以零首付和交換510萬股Myovant股份，以及低于10%的銷售提成的方式獲得了Relugolix的權(quán)益，2020年Relugolix獲FDA批準(zhǔn)上市。

       與動(dòng)輒數(shù)億美元的授權(quán)引進(jìn)項(xiàng)目相比，Roivant公司獲取管線資產(chǎn)的方式可謂是名副其實(shí)的“撿漏”了。也正因?yàn)椴捎脧闹幤髶炻┻z珠的新藥研發(fā)策略，使具有潛力的藥物盡快進(jìn)入臨床，提高新藥研發(fā)產(chǎn)出率。

       此外，“Hub-and-Spoke”模式企業(yè)也傾向于從頭部制藥企業(yè)那里獲取臨床研發(fā)早期階段的新藥。例如，2019年，F(xiàn)ortress以交換旗下子公司Baergic股權(quán)的方式獲得了阿斯利康A(chǔ)ZD7325（BAER-101）全球獨(dú)家授權(quán)許可。AZD7325是一款選擇性GABA a受體正向別構(gòu)調(diào)節(jié)劑，用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，Baergic公司圍繞探索AZD7325在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病方面的治療潛力開展相應(yīng)的臨床前及臨床研究。

       舶來品如何本土化？

       投資機(jī)構(gòu)/藥企初試水

       近年來，伴隨醫(yī)保談判、帶量采購政策的落地，創(chuàng)新藥的利潤空間被壓縮，企業(yè)想要獲得持續(xù)增長(zhǎng)的關(guān)鍵在于提高研發(fā)效率，研發(fā)出解決臨床未滿足需求的創(chuàng)新藥。在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈的中國制藥市場(chǎng)，“Hub-And-Spoke”是否有其用武之地？

       事實(shí)上，“Hub-And-Spoke”模式的應(yīng)用已在國內(nèi)始露苗頭。其中，最接近“Hub-And-Spoke”模式的是高瓴資本旗下公司瓴路藥業(yè)，君實(shí)生物和中國小規(guī)模生物技術(shù)企業(yè)所組建的一系列合資企業(yè)也與“Hub-And-Spoke”模式較為貼近。

       在高瓴資本的支持下，瓴路藥業(yè)旨在通過特定疾病領(lǐng)域的戰(zhàn)略合作，建立具有全方位研發(fā)能力的生物制藥公司，提供創(chuàng)新藥物。瓴路藥業(yè)先后與ADC Therapeutics公司、Allogene Therapeutics公司合資設(shè)立子公司，布局抗體偶聯(lián)藥物、CAR-T細(xì)胞療法。

       君實(shí)生物通過合作設(shè)立子公司的方式獲取潛力管線資產(chǎn)，豐富公司集團(tuán)層面的產(chǎn)品管線組合。例如，2021年，君實(shí)生物與嘉晨西海共同設(shè)立合資公司，嘉晨西海擁有成熟的mRNA構(gòu)建和通用化工藝平臺(tái)，為君實(shí)生物全面布局mRNA藥物和疫 苗提供了技術(shù)支持。

       表 2 君實(shí)生物通過合資設(shè)立子公司拓展產(chǎn)品管線

       資料來源：作者整理

       “Hub-And-Spoke”模式，從本質(zhì)上是從商業(yè)模式創(chuàng)新的角度探索更有效提升新藥研發(fā)效率的方式。生物醫(yī)藥行業(yè)仍需要不斷的革新，除了技術(shù)本身的演化外，模式上的創(chuàng)新，也同樣重要。

       參考資料：

       1.公司官網(wǎng)

       2.A new portfolio model for biotech, https://www.mckinsey.com/industries/life-sciences/our-insights/a-new-portfolio-model-for-biotech

       3.The Hub-and-Spoke Model: An Emerging Biopharma Trend, https://www.lek.com/insights/ei/hub-and-spoke-model-emerging-biopharma-trend

       4.《成立7年，4家子公司上市，5家子公司賣出200億的Roivant，欲打破制藥業(yè)的“反摩爾定律”》，2021年，動(dòng)脈網(wǎng)