近日，第八批國(guó)采中選結(jié)果正式公布，此次國(guó)采共涉及40個(gè)大品種，覆蓋抗感染、抗血栓、高血壓等治療領(lǐng)域。其中，生物藥肝素產(chǎn)品首次被納入國(guó)采。國(guó)產(chǎn)替代化邏輯延續(xù)，國(guó)內(nèi)肝素類藥物市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局又將如何重新洗牌？無論是中標(biāo)企業(yè)還是尚未進(jìn)入集采的企業(yè)，如何應(yīng)對(duì)未來的市場(chǎng)變化？自胰島素被納入第六批國(guó)采以來，生物藥國(guó)采步履加快，未來，是否會(huì)有更多的生物藥被納入國(guó)采？

肝素類產(chǎn)品中標(biāo)情況

資料來源：上海陽光醫(yī)藥采購(gòu)網(wǎng)

       從“一家獨(dú)大”到“春秋戰(zhàn)國(guó)”

       肝素是一種高度硫酸化的糖胺聚糖，由肝素原料藥經(jīng)純化獲得。對(duì)肝素產(chǎn)業(yè)鏈進(jìn)行分析，肝素粗品通過健康生豬的豬小腸黏膜吸附提取獲得，肝素粗品經(jīng)加工純化得到肝素原料藥，基于肝素原料藥進(jìn)一步制備標(biāo)準(zhǔn)肝素，低分子肝素由標(biāo)準(zhǔn)肝素通過化學(xué)或酶促方法裂解獲得。標(biāo)準(zhǔn)肝素和低分子肝素在分子大小、作用機(jī)制、副作用等方面均有差異。標(biāo)準(zhǔn)肝素的平均分子量約為12000-16000Da，低分子肝素的分子量一般小于4000-6000Da。此次被納入國(guó)采的肝素類產(chǎn)品依諾肝素和那屈肝素均為低分子肝素。

肝素產(chǎn)業(yè)鏈圖譜

資料來源：中航證券

       依諾肝素是低分子肝素產(chǎn)品中臨床應(yīng)用最廣泛、市場(chǎng)規(guī)模最大的品種。目前，主要用于治療血栓、肺栓塞及心肌梗塞，依諾肝素在腫瘤、抗病毒、抗炎癥以及抗糖尿病相關(guān)并發(fā)癥血栓形成中的臨床應(yīng)用空間亦不容小覷。

依諾肝素應(yīng)用領(lǐng)域廣泛

資料來源：公司官網(wǎng)

       近年，依諾肝素市場(chǎng)規(guī)?？焖僭鲩L(zhǎng)，中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端銷售額從2016年的10億元增長(zhǎng)至2021年的超過28億元，年復(fù)合增長(zhǎng)率高達(dá)21%。從競(jìng)爭(zhēng)程度來看，國(guó)內(nèi)依諾肝素市場(chǎng)已形成“1+12”格局。原研企業(yè)賽諾菲一家獨(dú)大，擁有45%市場(chǎng)份額，此外，目前國(guó)內(nèi)共有12家企業(yè)已通過一致性評(píng)價(jià)，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)頗為激烈。

2022年H1依諾肝素公立醫(yī)院渠道市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局

資料來源：中航證券，上海陽光醫(yī)藥采購(gòu)網(wǎng)，作者整理

       備注：紅色柱表示本次集采中標(biāo)企業(yè)

       那屈肝素的市場(chǎng)規(guī)模略小于依諾肝素，2021年公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端的銷售額約27億元。原研企業(yè)為Aspen，市場(chǎng)占有率達(dá)30%。那屈肝素在國(guó)內(nèi)有那屈肝素鈣注射液、注射用那屈肝素鈣兩種制劑，其中注射用那屈肝素鈣僅東誠(chéng)藥業(yè)和兆科藥業(yè)通過一致性評(píng)價(jià)；那屈肝素鈣注射液有7家企業(yè)通過一致性評(píng)價(jià)，分別為東誠(chéng)制藥、健友股份、常山藥業(yè)、紅日藥業(yè)、千紅制藥、兆科藥業(yè)、賽保爾生物藥業(yè)。

2022年H1那屈肝素公立醫(yī)院渠道市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局

資料來源：中航證券，上海陽光醫(yī)藥采購(gòu)網(wǎng)，藥監(jiān)局，作者整理

備注：紅色柱表示本次集采中標(biāo)企業(yè)

       此次國(guó)采，依諾肝素方面，原研企業(yè)賽諾菲出局；中標(biāo)企業(yè)中，辰欣藥業(yè)、山東新時(shí)代、紅日藥業(yè)尚未進(jìn)行市場(chǎng)銷售，蘇州二葉、千紅制藥、華潤(rùn)雙鶴目前的市場(chǎng)規(guī)模過小。即使在國(guó)采中分得一杯羹，但在生產(chǎn)技術(shù)水平、產(chǎn)能、品牌美譽(yù)度、院內(nèi)認(rèn)可度等方面，大型跨國(guó)藥企顯然具備明顯優(yōu)勢(shì)。依諾肝素能否真正實(shí)現(xiàn)進(jìn)口替代猶未可知，本土企業(yè)試圖改變市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局，仍有很長(zhǎng)的路要走。

       那屈肝素方面，國(guó)產(chǎn)替代效應(yīng)已有所顯現(xiàn)，國(guó)采因素驅(qū)動(dòng)下，龍頭企業(yè)東誠(chéng)藥業(yè)、健友股份有望從激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中脫穎而出。

       創(chuàng)新，重中之重

       對(duì)于藥企而言，若無法進(jìn)入國(guó)采，可能意味著將失去部分的院內(nèi)市場(chǎng)份額；但若進(jìn)入國(guó)采，如何平衡降價(jià)以兼顧市場(chǎng)份額與企業(yè)利潤(rùn)率成為難題。

       在國(guó)采政策背景下，加速產(chǎn)品創(chuàng)新研發(fā)和上市，是重中之重。

       以海普瑞為例，其主要經(jīng)營(yíng)業(yè)務(wù)覆蓋肝素產(chǎn)業(yè)鏈，2021年，肝素產(chǎn)業(yè)鏈實(shí)現(xiàn)銷售收入54億元，占其總營(yíng)收的84%，主要產(chǎn)品打通肝素全產(chǎn)業(yè)鏈，包括肝素原料藥、依諾肝素鈉原料藥、肝素鈉注射液，依諾肝素鈉制劑，其中依諾肝素鈉制劑實(shí)現(xiàn)銷售收入達(dá)26億元。

       左手“大藥”，右手“新藥”，除了夯實(shí)自身在肝素領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，近年來，海普瑞正嘗試從仿制藥到自主創(chuàng)新的跨越。

       基于肝素產(chǎn)業(yè)鏈的優(yōu)勢(shì)，海普瑞正在布局肝素衍生物H1710的創(chuàng)新藥研發(fā)，H1710是一種乙酰肝素酶抑制劑，乙酰肝素酶是體內(nèi)唯一能降解硫酸乙酰肝素的內(nèi)切酶，H1710 顯示出對(duì)乙酰肝素酶高度的抑制活性，通過靶向乙酰肝素酶，競(jìng)爭(zhēng)性的抑制乙酰肝素酶對(duì)硫酸乙酰肝素的切割，從而降低腫瘤組織中的膠原沉積，減少腫瘤血管生長(zhǎng)，達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的效果。目前，H1710尚處于IND階段。

H1710作用機(jī)制

資料來源：海普瑞H股招股說明書

       加速生物藥國(guó)采，勢(shì)在必行

       生物藥雖然在國(guó)內(nèi)起步較晚，但近年來發(fā)展迅猛，生物藥的市場(chǎng)份額持續(xù)攀升（由8%增長(zhǎng)至14%），2022年銷售增速高達(dá)11%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于化學(xué)藥和中成藥的增速?？鼓[瘤抗體類藥物市場(chǎng)需求龐大，生物藥市場(chǎng)地位不斷攀升。

公立醫(yī)療終端各類藥品銷售額占比及增速情況

資料來源：公開資料，作者整理

       生物類似藥的獲批速度也駛?cè)肟燔嚨溃瑤讉€(gè)國(guó)際明星產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)已遍地開花。就在今年，正大天晴的貝伐珠單抗和海正生物的曲妥珠單抗獲批上市。目前，國(guó)內(nèi)已上市的生物類似藥主要有貝伐珠單抗、阿達(dá)木單抗、曲妥珠單抗、利妥昔單抗、地舒單抗和英夫利西單抗。其中，貝伐珠單抗和阿達(dá)木單抗分別有9款和6款產(chǎn)品獲批上市，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)充分，遠(yuǎn)超帶量采購(gòu)的“至少3家企業(yè)”的前提。

       國(guó)內(nèi)已上市的生物類似藥情況

資料來源：公司官網(wǎng)，藥監(jiān)局，作者整理

       根據(jù)梳理可知，復(fù)宏漢霖憑借4款產(chǎn)品成為國(guó)內(nèi)獲批生物類似藥最多的企業(yè)，山東博安和玉溪嘉和分別是國(guó)內(nèi)唯一獲批地舒單抗和英夫利西單抗類似藥的企業(yè)。

       伴隨國(guó)內(nèi)越來越多生物類似藥獲批上市，未來也會(huì)有更多品種的生物類似藥符合國(guó)采的要求。國(guó)采深度和廣度進(jìn)一步擴(kuò)大，更多生物藥被納入國(guó)采，已箭在弦上。

       肝素類產(chǎn)品被納入集采，無疑是有助于國(guó)產(chǎn)替代和完善肝素類產(chǎn)品價(jià)格體系，其核心始終是實(shí)現(xiàn)醫(yī)保、臨床和企業(yè)的三方共贏。生物藥也不再是國(guó)采的禁區(qū)，將更多的生物藥納入國(guó)采已近在咫尺。

       參考資料

       1.上海陽光醫(yī)藥采購(gòu)網(wǎng)，藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)，藥監(jiān)局

       2.公司官網(wǎng)

       3.《胰島素集采落地，國(guó)產(chǎn)替代加速進(jìn)行》，華泰證券，2021年

       4.《肝素產(chǎn)業(yè)鏈龍頭，CDMO+創(chuàng)新藥未來可期》，西南證券，2022年

       5.《第八批國(guó)采如期推進(jìn)，肝素首次納入集采范圍，國(guó)產(chǎn)替代邏輯延續(xù)》，中航證券，2022年