“培養(yǎng)基是指液體、半固體或固體形式的、含天然或合成成分，用于保證微生物繁殖（含或不含某類微生物的抑菌劑）、鑒定或保持其活力的物質(zhì)”。

       “培養(yǎng)基的管理應(yīng)當至少符合以下要求：培養(yǎng)基應(yīng)當從可靠的供應(yīng)商處采購，必要時應(yīng)當對供應(yīng)商進行評估。應(yīng)當有接收培養(yǎng)基的記錄，必要時，應(yīng)當在培養(yǎng)基的容器上標注接收日期。應(yīng)當按照相關(guān)規(guī)定或使用說明配制、貯存和使用培養(yǎng)基。已配制的培養(yǎng)基應(yīng)當標注配制批號、配制日期和配制人員姓名，并有配制（包括滅菌）記錄。不穩(wěn)定的培養(yǎng)基應(yīng)當標注有效期及特殊貯存條件。配制的培養(yǎng)基應(yīng)當進行適用性檢查，并有相關(guān)記錄。應(yīng)當有培養(yǎng)基使用記錄”。

       培養(yǎng)基直接影響到微生物檢測結(jié)果的準確性，藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制部門要做好培養(yǎng)基管理，需要從五方面考慮：供應(yīng)商選擇與管理；培養(yǎng)基的采購、接收和儲存管理；培養(yǎng)基的使用管理；廢棄物管理；相關(guān)的文件化信息管理。

       首先，供應(yīng)商選擇與管理。藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制實驗室所用的培養(yǎng)基應(yīng)當從已批準的合格供應(yīng)商處購買。藥品生產(chǎn)企業(yè)要對培養(yǎng)基的供應(yīng)商進行選擇和管理，確保供應(yīng)商提供的培養(yǎng)基能持續(xù)滿足檢驗工作需要。特別是，檢測方法發(fā)生變更時，需要對培養(yǎng)基進行適用性檢查。培養(yǎng)基的質(zhì)量由基礎(chǔ)成分的質(zhì)量、制備過程的控制、微生物污染的消除及包裝和儲存條件等因素所決定。供應(yīng)商或制備者應(yīng)確保培養(yǎng)基的理化特性滿足相關(guān)標準的要求，以下特性的質(zhì)量評估結(jié)果應(yīng)符合相應(yīng)的規(guī)定：分裝的量和（或）厚度；外觀，色澤和均一性；瓊脂凝膠的硬度；水分含量；20 ℃～25 ℃的 pH；緩沖能力；微生物污染。培養(yǎng)基的各種成分、添加劑或選擇劑應(yīng)進行適當?shù)馁|(zhì)量評價。國家標準中提到的培養(yǎng)基通?？梢灾苯邮褂?。但因其中一些培養(yǎng)基成分(見附錄C)質(zhì)量不穩(wěn)定，可允許對其用量進行適當?shù)恼{(diào)整，根據(jù)營養(yǎng)需要改變蛋白胨、牛肉浸出物、酵母浸出物的用量；根據(jù)所需凝膠作用的效果改變瓊脂的用量；根據(jù)緩沖要求決定緩沖物質(zhì)用量根據(jù)選擇性要求決定膽鹽、膽汁抽提物和脫氧膽酸鹽、抗菌染料的用量；根據(jù)抗生素的效價決定其用量。

       其次，培養(yǎng)基的采購、接收和儲存的管理。培養(yǎng)基的采購既要考慮采購成本，又要考慮使用量，還需要考慮保存期限。藥品生產(chǎn)企業(yè)為了節(jié)省成本或者出于其他目的，一次采購大量的培養(yǎng)基，有的培養(yǎng)基還未開啟，就已經(jīng)過了保質(zhì)期。培養(yǎng)基的采購需要優(yōu)先考慮使用量和保質(zhì)期，采購時要采購最新生產(chǎn)的產(chǎn)品。第一、采購時，藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制實驗室要求培養(yǎng)基生產(chǎn)企業(yè)提供培養(yǎng)基或試劑的各種成分、添加成分名稱及產(chǎn)品編號、批號、最終pH、儲存信息和有效期、保準要求及質(zhì)控報告、必要的安全和（或）危害數(shù)據(jù)。第二、驗收時，藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制實驗室，除了驗收包裝完整性和產(chǎn)品合格證明等信息之外，要特別關(guān)注保質(zhì)期和有效期。如果所采購的培養(yǎng)基已過半數(shù)保質(zhì)期，堅決予以拒收。接收時，要結(jié)合采購計劃和送貨單，進行確認產(chǎn)品名稱、供應(yīng)商以及數(shù)量。如果不是采購計劃所列的產(chǎn)品或者不是合格供應(yīng)商提供的產(chǎn)品，予以拒收并上報領(lǐng)導，如果數(shù)量不對，上報領(lǐng)導和反饋給采購，并按實際數(shù)量驗收。第三、儲存時，藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制實驗室要嚴格按照標簽或者說明書提供的儲藏方法進行儲藏，并做好《培養(yǎng)基驗收入庫記錄》。

       再次，培養(yǎng)基的使用管理。第一、培養(yǎng)基的領(lǐng)用，要遵循先進先出原則和先到期先出的原則領(lǐng)用。第二、培養(yǎng)基的使用，要按照相關(guān)的操作規(guī)程進行使用。對于使用自制的培養(yǎng)基來說，正確制備培養(yǎng)基是微生物檢驗的最基礎(chǔ)步驟之一，應(yīng)遵守良好實驗室規(guī)范和生產(chǎn)廠商提供的使用說明。對于使用商品化脫水合成培養(yǎng)基來說，應(yīng)嚴格按照廠商提供的使用說明配制。實驗室使用各種基礎(chǔ)成分制備培養(yǎng)基時，應(yīng)按照配方準確配制，并記錄培養(yǎng)基名稱和類型及試劑級別、各個成分物質(zhì)含量、制造商、批號、pH、培養(yǎng)基體積（分裝體積）、無菌措施（包括實施的方式、溫度及時間）、配置日期、人員等，以便可追溯。

       瓊脂培養(yǎng)基的融化，將培養(yǎng)基放到沸水浴中或采用有相同效果的方法（如高壓鍋中的層流蒸汽）使之融化。經(jīng)過高壓的培養(yǎng)基應(yīng)盡量減少重新加熱時間，融化后避免過度加熱。融化后應(yīng)短暫置于室溫中（如2 min）以避免玻璃瓶破碎。融化后的培養(yǎng)基放入47℃～50℃的恒溫水浴鍋中冷卻保溫(可根據(jù)實際培養(yǎng)基凝固溫度適當提高水浴鍋溫度)，直至使用，培養(yǎng)基達到47℃～50℃的時間與培養(yǎng)基的品種、體積、數(shù)量有關(guān)。融化后的培養(yǎng)基應(yīng)盡快使，放置時間一般不應(yīng)超過4 h。未用完的培養(yǎng)基不能重新凝固留待下次使用。敏感的培養(yǎng)基尤應(yīng)注意，融化后保溫時間應(yīng)盡量縮短，如有特定要求可參考指定的標準。傾注到樣品中的培養(yǎng)基溫度應(yīng)控制在約45℃左右。

       必要時，將培養(yǎng)基在使用前放到沸水浴或蒸汽浴中加熱15 min；加熱時松開容器的蓋子；加熱后蓋緊，并迅速冷卻至使用溫度（如FT培養(yǎng)基），以對培養(yǎng)基的脫氧。

       添加成分的加入，對熱不穩(wěn)定的添加成分應(yīng)在培養(yǎng)基冷卻至47℃～50℃時再加入。無菌的添加成分在加入前應(yīng)先放置到室溫，避免冷的液體造成瓊脂凝結(jié)或形成片狀物。將加入添加成分的培養(yǎng)基緩慢充分混勻，盡快分裝到待用的容器中。

       平板的制備和儲存，傾注融化的培養(yǎng)基到平皿中，使之在平皿中形成厚度至少為3 mm（直徑90 mm的平皿，通常要加入18 mL～20 mL瓊脂培養(yǎng)基）。將平皿蓋好皿蓋后放到水平平面使瓊脂冷卻凝固。如果平板需儲存，或者培養(yǎng)時間超過48 h或培養(yǎng)溫度高于40 ℃，則需要傾注更多的培養(yǎng)基。凝固后的培養(yǎng)基應(yīng)立即使用或存放于暗處和（或）5 ℃±3 ℃冰箱的密封袋中，以防止培養(yǎng)基成分的改變。在平板底部或側(cè)邊做好標記，標記的內(nèi)容包括名稱、制備日期和（或）有效期。也可使用適宜的培養(yǎng)基編碼系統(tǒng)進行標記。將倒好的平板放在密封的袋子中冷藏保存可延長儲存期限。為了避免冷凝水的產(chǎn)生，平板應(yīng)冷卻后再裝入袋中。儲存前不要對培養(yǎng)基表面進行干燥處理。對于采用表面接種形式培養(yǎng)的固體培養(yǎng)基，應(yīng)先對瓊脂表面進行干燥：揭開平皿蓋，將平板倒扣于烘箱或培養(yǎng)箱中（溫度設(shè)為25 ℃～50 ℃）；或放在有對流的無菌凈化臺中，直到培養(yǎng)基表面的水滴消失為止。注意不要過度干燥。商品化的平板瓊脂培養(yǎng)基應(yīng)按照廠商提供的說明使用。

       從次，廢棄物管理。所有污染和未使用的培養(yǎng)基的棄置應(yīng)采用安全的方式，并且要符合相關(guān)法律法規(guī)的規(guī)定。

       最后，相關(guān)的文件化信息。培養(yǎng)基采購、接收、儲存、領(lǐng)用（發(fā)放）和使用的管理制度。合格供應(yīng)商名單；請購單；培養(yǎng)基驗收入庫記錄；培養(yǎng)基出庫記錄；培養(yǎng)基使用臺賬；配制記錄、滅菌記錄和使用記錄；必要時，廢棄物處置記錄；必要時，發(fā)票。

       參考文件

       1、食品安全國家標準 食品微生物學檢驗 培養(yǎng)基和試劑的質(zhì)量要求

       2、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）

       作者簡介

       老陳，質(zhì)量管理專家，從事食品與制藥行業(yè)質(zhì)量管理和質(zhì)量控制相關(guān)工作近二十年，歷任QA主管、質(zhì)量部長、質(zhì)量經(jīng)理和生產(chǎn)廠長等職。在國內(nèi)著名的跨國明膠企業(yè)負責質(zhì)量和食品安全管理體系管理工作。

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