繼復(fù)宏漢霖、和鉑醫(yī)藥后，第三家實(shí)現(xiàn)盈利的港股18A生物藥企出現(xiàn)了。近日，康方生物發(fā)布了2023H1業(yè)績(jī)預(yù)告，預(yù)計(jì)今年上半年將錄得凈利潤(rùn)約23億元，這是公司首次實(shí)現(xiàn)半年度盈利。

       此次實(shí)現(xiàn)半年度盈利，一是由于其核心產(chǎn)品PD-1/VEGF雙抗依沃西（AK112）對(duì)外授權(quán)獲得約為29億元的巨額收入；二是其創(chuàng)新藥開(kāi)坦尼（卡度尼利單抗，PD-1/CTLA-4）和安尼可（派安普利單抗，PD-1）兩大產(chǎn)品持續(xù)放量實(shí)現(xiàn)銷(xiāo)售收入增長(zhǎng)。

       去年12月，康方生物與Summit Therapeutics達(dá)成合作，將授予后者在美國(guó)、加拿大、歐洲及日本的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化AK112的權(quán)利，康方生物則保留AK112除以上地區(qū)之外的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。根據(jù)協(xié)議，康方生物將獲得5億美元首付款，加上開(kāi)發(fā)、注冊(cè)等里程碑款項(xiàng)，交易總額將達(dá)到50億美元。

       今年1月，該合作交易通過(guò)美國(guó)Hart-Scott-Rodino (HSR)法案的等待期，雙方合作協(xié)議的全部條件已具備，交易正式生效。

       今年第一季度，康方生物收到5億美元的首付款，大部分已在報(bào)告期內(nèi)被確認(rèn)為許可費(fèi)收入，約為29億元，剩余部分將后續(xù)分批確認(rèn)為經(jīng)營(yíng)收入。這也是康方生物首次實(shí)現(xiàn)半年度盈利的主要原因。除此之外，商業(yè)化產(chǎn)品銷(xiāo)售收入也是康方實(shí)現(xiàn)盈利的主要原因。

       “獨(dú)家產(chǎn)品”尋求醫(yī)保外商業(yè)化之路

       康方生物目前主要的商業(yè)化產(chǎn)品有兩款，即派安普利單抗和卡度尼利單抗。派安普利單抗是康方生物自主開(kāi)發(fā)的具有創(chuàng)新性、潛在同類(lèi)最 佳的人源化抗PD-1單克隆抗體，目前由合資公司——正大天晴康方（由康方生物與正大天晴共同成立）進(jìn)行共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。

       派安普利單抗于2021年8月獲NMPA批準(zhǔn)上市，用于治療至少經(jīng)過(guò)二線系統(tǒng)化療復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（r/r cHL）患者，成為第5款國(guó)產(chǎn)PD-1單抗。得益于正大天晴商業(yè)化能力和產(chǎn)品適應(yīng)癥不斷拓寬，其銷(xiāo)售額從2021年的2.11億提升至2022年的5.58億元，分成的綜合收入也從2021年的0.97億提升至2022年的2.87億元。

       卡度尼利單抗是康方自主研發(fā)的PD-1/CTLA-4雙抗產(chǎn)品，基于康方Tetrabody技術(shù)設(shè)計(jì)，可阻斷PD-1與PD-L1和PD-L2的結(jié)合，并同時(shí)阻斷 VEGF與VEGF受體的結(jié)合。其抗PD-1端采用派安普利單抗的結(jié)構(gòu)，抗 VEGF端則采用貝伐珠單抗結(jié)構(gòu)?？ǘ饶崂麊慰估妹庖邊f(xié)同抗血管生成策略，同時(shí)作用于PD-1和VEGF靶點(diǎn)，可以充分發(fā)揮PD-1和CTLA-4兩個(gè)免疫檢查點(diǎn)的協(xié)同抗腫瘤作用，同時(shí)副作用較兩個(gè)靶點(diǎn)的單抗聯(lián)合治療明顯降低?？ǘ饶崂麊慰褂?022年6月29日獲NMPA批準(zhǔn)上市，用于治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌，是繼派安普利單抗之后，康方第二款獲批上市的創(chuàng)新藥。

       卡度尼利單抗上市僅半年就實(shí)現(xiàn)了5.46億元的銷(xiāo)售額，創(chuàng)下了18A醫(yī)藥公司新品上市的銷(xiāo)售記錄。值得一提的是，按照《2022年國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄調(diào)整工作方案》，卡度尼利單抗作為“2017年1月1日至2022年6月30日”時(shí)間范圍內(nèi)“壓線”獲批的產(chǎn)品，曾被認(rèn)為其會(huì)參加國(guó)家醫(yī)保談判。

       但是康方生物并未選擇讓卡度尼利進(jìn)入醫(yī)保，而是在綜合考慮了醫(yī)保談判價(jià)量關(guān)系的實(shí)現(xiàn)難度后，走贈(zèng)藥路線進(jìn)行商業(yè)化推廣。這一舉措說(shuō)明了國(guó)內(nèi)部分高價(jià)值、高價(jià)格創(chuàng)新藥涌現(xiàn)后，多元化支付對(duì)于創(chuàng)新藥商業(yè)化的作用越來(lái)越大，尤其是剛剛獲批上市的創(chuàng)新藥，尋求醫(yī)保支付雖然是一個(gè)加速進(jìn)院、實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品放量的重要選擇，但已經(jīng)不是唯一選擇。不過(guò)并不是所有的創(chuàng)新藥都能夠有“底氣”放棄進(jìn)入醫(yī)保。

       目前，卡度尼利單抗正在進(jìn)行一線宮頸癌的大III期臨床研究，預(yù)計(jì)2023年底或2024年初即可提交注冊(cè)。其在一線治療晚期胃癌/胃食管結(jié)合部癌、肝癌的III期臨床研究也在進(jìn)行中，適應(yīng)癥有望在未來(lái)擴(kuò)充。

       康方生物暫時(shí)未披露這兩款藥物在2023年迄今為止的銷(xiāo)售額，但是從2022年的數(shù)據(jù)來(lái)看，這兩款藥物的銷(xiāo)售勢(shì)頭非常不錯(cuò)。

       多款藥物蓄勢(shì)待發(fā)

       PCSK9單抗AK-102

       AK102（伊努西單抗）是康方生物研發(fā)的抗PCSK9單克隆抗體，其上市許可申請(qǐng)（NDA）已于今年6月獲NMPA受理，用于兩項(xiàng)適應(yīng)癥的治療：原發(fā)性高膽固醇血癥和混合型高脂血癥，以及雜合子型家族性高膽固醇血癥（HeFH）。

       在針對(duì)這兩項(xiàng)適應(yīng)癥的12周短期降脂療效和52周長(zhǎng)期降脂療效中，AK102產(chǎn)生的療效相當(dāng)，顯示了它能夠給患者帶來(lái)平穩(wěn)持續(xù)的良好療效。

       PCSK9被公認(rèn)為是繼他汀類(lèi)藥物之后最 具安全有效潛力的降脂靶點(diǎn)。權(quán)威機(jī)構(gòu)預(yù)測(cè)，預(yù)計(jì)從2023年到2030年中國(guó)PCSK9市場(chǎng)復(fù)合年均增長(zhǎng)率將達(dá)到36.9%。AK102有望為患者帶來(lái)新一代更高效安全的降血脂用藥選擇。

       IL-12/IL-23單抗AK-101

       AK-101（依若奇單抗）是康方生物研發(fā)的抗IL-12/23p40單克隆抗體。白細(xì)胞介素12（IL-12）和白細(xì)胞介素23（IL-23）是炎癥反應(yīng)及免疫反應(yīng)中自然產(chǎn)生的細(xì)胞因子，擁有共同的p40亞基。AK-101靶向于IL-12/23p40，可特異且高親和力結(jié)合至IL-12和IL-23細(xì)胞因子兩者共同的p40蛋白亞單位，從而阻斷相關(guān)細(xì)胞免疫反應(yīng)。

       在治療中重度銀屑病的III期關(guān)鍵注冊(cè)性臨床研究中，AK-101已達(dá)到主要研究終點(diǎn)。在治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床I期研究中，AK-101也顯示出較好的安全性和耐受性。

       此外，康方生物的抗CD47單抗AK117（萊法利單抗）也有著獨(dú)特的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，屬于新一代人源化IgG4單抗，無(wú)血凝作用，可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的強(qiáng)大吞噬作用，無(wú)需較低的預(yù)劑量來(lái)預(yù)防貧血，且抗腫瘤活性良好。

       不僅如此，無(wú)論單藥或聯(lián)合化療、聯(lián)合雙抗±化療，AK117 在血液瘤或?qū)嶓w瘤中總體安全性良好且無(wú)種族差異，并且不需要預(yù)激給藥。

       2025年及以后，康方生物將有5-6個(gè)創(chuàng)新藥產(chǎn)品上市，將成為康方生物較為穩(wěn)定的現(xiàn)金流產(chǎn)品?？捣缴锏脑谘挟a(chǎn)品涵蓋腫瘤、自免/代謝領(lǐng)域。截至目前，康方生物開(kāi)發(fā)了超過(guò)30個(gè)擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新候選藥物，其中17個(gè)候選藥物在中、美、澳、新等國(guó)啟動(dòng)了超過(guò)80項(xiàng)臨床試驗(yàn)。

       在資本寒冬尚未過(guò)去的情況下，不少藥企融資承壓，在這種局面下，康方生物能夠?qū)崿F(xiàn)自我造血并盈利，非常難得。

       主要參考資料：

       1、《十年磨一劍的康方生物：一個(gè)冉冉升起的Biopharma》，藥企市值評(píng)估，??2022-07-24.

       2、https://conferences.asco.org/am/program.

       3、Retrieved Aug 5，2021, from https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20210805143041169.html.

       4、https://mp.weixin.qq.com/s/kGT25mGA1ySTu6o5EtLTuw.