你能降糖，我能減肥，你比減肥效果，我挖掘第三適應(yīng)癥，近來禮來與諾和諾德圍繞 GLPL藥物的競賽如火如荼。

       隨者各大跨國藥企的 2023H1業(yè)績相繼發(fā)布，諾和諾德的 semaglutid半年創(chuàng)下91.42 億美元銷額，超過了老藥王”Humira；而禮來的 mounjaro也同樣以15.48億美元的成績擠進(jìn)上半年全球暢銷藥品TOP 10。

       不過，就在前兩天，諾和諾德公布了其semaglutide的SELECT心血管結(jié)局試驗的主要結(jié)果，打出了一張王牌，或許也有望借此打破現(xiàn)有GLP-1市場平衡。

       同門“飆戲” “圈粉”無數(shù)

       一直以來，禮來和諾和諾德在糖尿病領(lǐng)域都有著舉足輕重的地位，別看諾和諾德的semaglutide在GLP-1藥物中高高在上，其實全球首 款GLP-1藥物來自禮來和Amylin共同研發(fā)的艾塞那肽，早在2005年就被美國FDA批準(zhǔn)上市，并且2018年艾塞那肽微球就在國內(nèi)獲批上市，成為中國首 個GLP-1受體激動劑長效制劑。

       18年過去了，早已納入阿斯利康的艾塞那肽，雖然銷量持續(xù)下滑，但2022年的銷售額依然過億達(dá)2.8億美元，在GLP-1領(lǐng)域，禮來稱得上是諾和諾德的“師兄”。而禮來與諾和諾德的市場競爭，也可以說是師兄弟間的較量。

       圖片來源：阿斯利康2022年報

       你有首 款，我比效率，追求上進(jìn)的“師弟”在4年之后研發(fā)上市了利拉魯肽，每日注射一次，可在一天任意時間給藥，不服輸?shù)?ldquo;師兄”禮來在2014年研發(fā)上市了度拉糖肽，將用藥時長延長至一周一次。

       GLP-1同門“師兄弟”就這么同臺飆戲，直到“師弟”諾和諾德將GLP-1藥物拉向了更高的維度，不僅能治療糖尿病，還能減肥，然而“師兄弟”的競爭依然還在繼續(xù)。

       你能減肥，我效果更好，禮來近期發(fā)布了Mounjaro兩項減肥研究數(shù)據(jù)，都顯示了良好的減重效果，且在之前的研究中頭對頭擊敗了諾和諾德的semaglutide。

       圖片來源：禮來官微官網(wǎng)

       比完效果，拼群體，諾和諾德近日公布了semaglutide的SELECT心血管結(jié)局試驗的主要結(jié)果，2.4mg可使成年超重或肥胖癥患者主要不良心血管事件風(fēng)險降低20%，值得注意的是，該試驗招募的群體均無糖尿病病史，且已確診心血管疾?。–VD）的成年超重或肥胖癥患者，意味著semaglutide第三個適應(yīng)癥或?qū)崿F(xiàn)。

       圖片來源：諾和諾德中國官微

       同門“師兄弟”的持續(xù)“飆戲”，讓GLP-1火熱程度空前，兩大藥企近期在資本市場受捧，大幅上漲，禮來成為首家市值超過5000億美元的藥企，諾和諾德市值也超4000億美元。

       兩位主角的精彩“飆戲”也“圈粉”無數(shù)，據(jù)藥智數(shù)據(jù)顯示，全球GLP-1靶點的臨床試驗項目達(dá)4508個，更是帶動國內(nèi)減肥藥概念發(fā)酵，在近期因醫(yī)藥行業(yè)反復(fù)導(dǎo)致的板塊下跌中，多肽類藥企圣諾生物、諾泰生物、昊帆生物、翰宇藥業(yè)等逆勢領(lǐng)漲，其中圣諾生物近3日漲幅達(dá)42.90%。

       機遇挑戰(zhàn)并存 國產(chǎn)能否乘風(fēng)起

       根據(jù)輝瑞預(yù)測，僅計算糖尿病和肥胖兩項適應(yīng)癥，美國GLP-1類藥物市場規(guī)模將在2030年達(dá)到約900億美金，國內(nèi)糖尿病市場也不容小覷，據(jù)弗利斯特沙利文分析2025年中國糖尿病藥物市場規(guī)模將達(dá)1518億人民，2030年將擴大至2592億人民幣。

       數(shù)據(jù)來源：弗利斯特沙利文

       圖片來源：德邦證券研報

       隨著GLP-1藥物在減重方面的療效，以及更多的減重藥物上市，全球減重市場規(guī)模將迎來放量，據(jù)摩根士丹利研究預(yù)測，全球減重藥物市場規(guī)模到2030年將達(dá)540億美元，值得注意的是，盡管美國作為減重藥物市場的大頭，但據(jù)華金證券報告顯示，預(yù)計到2030年中國成人超重/肥胖合并患者人數(shù)將達(dá)8.1億人，65%以上人群可能面臨肥胖困擾，國內(nèi)減重市場將成為美國以外市場的主要“陣地”。

       圖片來源：華金證券研報

       家門口的市場不能丟，有無把握？從IND申報數(shù)量來看，僅2023年上半年截至6月14日臨床申請有47個，已超過2022年全年數(shù)量，足以證明國內(nèi)GLP-1類新藥研發(fā)也是相當(dāng)火熱。

       圖片來源：德邦證券研報

       值得引起重視的是，國內(nèi)GLP-1藥物的市場潛力也引來了不少跨國藥企的布局，據(jù)德邦證券最新統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，禮來、諾和諾德、阿斯利康和賽諾菲等跨國藥企，在國內(nèi)已進(jìn)入臨床的GLP-1新藥超過3個，尤其是禮來和諾和諾德“師兄弟”，分別達(dá)7個和6個。

       圖片來源：德邦證券研報

       值得一提的是，華東醫(yī)藥進(jìn)入臨床階段的GLP-1新藥有8個，在國內(nèi)處于優(yōu)勢地位，此外，華東醫(yī)藥的利拉魯肽成人2型糖尿病患者控制血糖和肥胖或超重適應(yīng)癥，已分別在2023年3月和7月獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，成為國產(chǎn)首 款獲批的GLP-1類減肥藥物，在時間優(yōu)勢上已跑贏禮來和諾和諾德。

       除了數(shù)量優(yōu)勢外，差異化結(jié)構(gòu)組合也較優(yōu)，華東醫(yī)藥是全球唯一在利拉魯肽和司美格魯肽兩個已獲批減肥適應(yīng)癥的GLP-1藥物均有生物類似藥布局的藥企，另外，產(chǎn)品管線中HDM1002和TTP273為口服小分子GLP-1藥物，HDM1005、SCO094和DR10624為多靶點GLP-1藥物，其中DR10624 為全球首 創(chuàng)的靶向GLP-1受體長效三靶點激動劑，2023年5月獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)臨床。

       圖片來源：華東醫(yī)藥2022年報

       有望沖擊國際市場，DR10624在新西蘭已完成肥胖癥I期多次遞增劑量給藥（MAD）臨床試驗首例受試者給藥，此外，HDM1002片成人2型糖尿病適應(yīng)癥在2023年5月也獲美國FDA批準(zhǔn)1期臨床。

       如此火熱的GLP-1賽道，又怎么能缺“一哥”恒瑞醫(yī)藥，管線產(chǎn)品中有7款GLP-1產(chǎn)品，其中6款已進(jìn)入臨床。

       圖片來源：德邦證券研報

       圖片來源：恒瑞醫(yī)藥公告

       其實恒瑞醫(yī)藥的SHR2042早在2018年就獲批臨床，或許是沒有料到GLP-1如今的火熱市場，在后來的年報中，甚少被恒瑞醫(yī)藥提及，但無論無何，恒瑞醫(yī)藥在GLP-1的布局，也足以占有一席之地。

       源頭上也有一番用武之地

       GLP-1藥物的持續(xù)火熱，一時間出現(xiàn)了供不應(yīng)求的情況，美國FDA在8月8日更新的藥物短缺名單中，替爾泊肽、司美格魯肽、利拉魯肽等均在名單中。

       若不是因為藥品短缺，Mounjaro和semaglutide銷售額會更高，禮來在財報中稱Mounjaro多個規(guī)格產(chǎn)品出現(xiàn)間歇性缺貨，歐洲藥品管理局（EMA）在3月也發(fā)布聲明稱，諾和諾德生產(chǎn)的semaglutide將面臨較長時間的短缺，預(yù)計持續(xù)整個2023年。雖然諾和諾德公布了一項針對丹麥工廠、價值高達(dá)23億美元的重大擴建計劃，但順利的話，也要到2029年才能投產(chǎn)。

       原料藥中可以顯身手，據(jù)國家藥監(jiān)局藥品審評中心數(shù)據(jù)顯示，已有4家藥企登記了司美格魯肽原料藥生產(chǎn)數(shù)據(jù)信息。

       圖片來源：國家藥監(jiān)局藥品評審中心官網(wǎng)

       而GLP-1藥物的發(fā)展也將刺激多肽產(chǎn)業(yè)的再興起，國內(nèi)多肽產(chǎn)業(yè)藥企不在少數(shù)，其中就包括已獲得司美格魯肽原料藥生產(chǎn)資格的諾泰生物，且已供應(yīng)歐美、亞太及國內(nèi)多家藥企仿制藥研發(fā)，此外，tirzepatide原料藥的項目也正在推進(jìn)中。據(jù)其2022年報顯示，正在開展的多肽項目有3個，其中多肽降糖和減肥新藥項目規(guī)模最大，預(yù)計總投資6.08億。

       圖片來源：諾泰生物2022年報

       當(dāng)然，國內(nèi)多肽領(lǐng)域的藥企并不止諾泰生物，“選手”眾多，還包括對現(xiàn)有多肽創(chuàng)新藥 CDMO 服務(wù)和原料藥生產(chǎn)能力不足，正在募集資金再提升的圣諾生物。

       資料來源：安信證券研報

       圖片來源：圣諾生物公告

       國內(nèi)多肽藥企的競備，或許在未來不久，讓之前被韓國三星生物搶單的CXO，在多肽CDMO上扳回一局。

       參考資料：

       1. 德邦證券

       2. 安信證券

       3. 華金證券

       4. 相關(guān)藥企官微官網(wǎng)、公告及年報

       5. 每日經(jīng)濟網(wǎng)《“減肥神藥”引爆華爾街：禮來股價昨日大漲15% 相關(guān)藥物二季度勁銷10億美元》