10月6日，安進(jìn)（Amgen）宣布已以116.50美元/股現(xiàn)金完成對(duì)Horizon Therapeutics（簡(jiǎn)稱(chēng)“Horizon”）的收購(gòu)，總交易權(quán)益價(jià)值為 278 億美元。

       兩家公司原本于2022年12月披露收購(gòu)消息， 創(chuàng)下當(dāng)年醫(yī)藥行業(yè)最大的收購(gòu)交易記錄，如今歷經(jīng)10個(gè)月，終于塵埃落定。

       NO.1

       安進(jìn)與FTC的博弈

       時(shí)間回到2022年，彼時(shí)三大制藥巨頭強(qiáng)生、安進(jìn)、賽諾菲均有意收購(gòu)Horizon。不過(guò)在半個(gè)月后，賽諾菲和強(qiáng)生兩家公司先后退出競(jìng)購(gòu)案，安進(jìn)成為唯一買(mǎi)家，宣布將以278億美元的價(jià)格將Horizon納入旗下。

       不過(guò)這樁收購(gòu)案并未能如約進(jìn)行。2023年5月，為了阻止安進(jìn)收購(gòu)Horizon，美國(guó)聯(lián)邦貿(mào)易委員會(huì)（FTC）對(duì)安進(jìn)提起訴訟，理由是該并購(gòu)阻礙Horizon兩款新藥Tepezza（替普妥單抗，治療甲狀腺眼病）、Krystexxa（聚乙二醇單抗，治療慢性痛風(fēng)）的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。FTC認(rèn)為，安進(jìn)可能會(huì)利用其現(xiàn)有的產(chǎn)品組合來(lái)鞏固Horizon治療甲狀腺眼病（TED）和慢性痛風(fēng)（CRG）藥物的壟斷地位。

       對(duì)此，安進(jìn)曾多次發(fā)布聲明稱(chēng)，它“沒(méi)有理由，能力或意圖”將Tepezza或Krystexxa與其任何產(chǎn)品捆綁在一起進(jìn)行銷(xiāo)售，并承諾不會(huì)這樣做。而且安進(jìn)與Horizon的產(chǎn)品針對(duì)不同的疾病，不存在重疊。

       最終于2023年8月，在安進(jìn)簽訂多項(xiàng)條款，保證不會(huì)在TED和CRG領(lǐng)域形成壟斷地位后，F(xiàn)TC才決定撤銷(xiāo)訴訟。今年9月1日，F(xiàn)TC與安進(jìn)達(dá)成和解，允許其繼續(xù)收購(gòu)Horizon。

       當(dāng)然安進(jìn)不得不答應(yīng)了FTC提出的一些條件：1.安進(jìn)不得將其任何產(chǎn)品與Tepezza或Krystexxa捆綁銷(xiāo)售，并且在銷(xiāo)售Horizon的產(chǎn)品時(shí)，安進(jìn)不得附加任何與安進(jìn)產(chǎn)品有關(guān)的回扣或合同條款作為銷(xiāo)售的條件。2.禁止安進(jìn)在未經(jīng)FTC許可的情況下，收購(gòu)任何與TED和CRG有關(guān)的產(chǎn)品，生物類(lèi)似藥以及已經(jīng)過(guò)FDA批準(zhǔn)試驗(yàn)的還未商業(yè)化的產(chǎn)品；不得參與該領(lǐng)域產(chǎn)品的生產(chǎn)或銷(xiāo)售。

       這項(xiàng)持續(xù)數(shù)月的收購(gòu)案最終以安進(jìn)妥協(xié)塵埃落定，F(xiàn)TC利用這些強(qiáng)勢(shì)條款扼殺了安進(jìn)壟斷TED和CRG領(lǐng)域藥品的可能性。

       那么，Horizon究竟是怎樣的一家公司，竟引得三家制藥巨頭青睞？

       NO.2

       也曾“買(mǎi)買(mǎi)買(mǎi)”的明星公司Horizon

       Horizon創(chuàng)立于2005年，由斯坦福大學(xué)兼職教授George F Tidmarsh創(chuàng)辦。2008年，第二任CEO Tim Walbert上任后，公司進(jìn)入高速發(fā)展階段，并于2011年成功登陸納斯達(dá)克上市。其專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)治療罕見(jiàn)病、自身免疫性疾病以及嚴(yán)重炎癥性疾病的藥物，以滿(mǎn)足這些疾病領(lǐng)域的迫切需求。

       在Tim Walbert的執(zhí)掌下，Horizon開(kāi)始借助資本加快企業(yè)發(fā)展。2011年登陸納斯達(dá)克時(shí)，IPO募資4950萬(wàn)美元。2014年3月，Horizon斥資6.6億美元收購(gòu)了愛(ài)爾蘭專(zhuān)科藥企Vidara Therapeutics；同年10月，Horizon以4500萬(wàn)美元收購(gòu)NuvoResearch公司在美國(guó)的骨關(guān)節(jié)炎藥物Pennsaid（雙氯芬酸鈉）的經(jīng)銷(xiāo)權(quán)；2015年3月，Horizon為了擴(kuò)充孤兒藥組合，斥資11億美元收購(gòu)Hyperion Therapeutics；2016年9月，Horizon以8億美元收購(gòu)Raptor Pharmaceutical，這是一家罕見(jiàn)病重癥藥物研發(fā)企業(yè)。通過(guò)此次收購(gòu)，Horizon充實(shí)了自身罕見(jiàn)病藥物管線；2021年，Horizon收購(gòu)了Viela Bio，獲得自免藥物管線。

       而最值得一提的還是Horizon通過(guò)1.45億美元收購(gòu)了River Vision。通過(guò)此次收購(gòu)，Horizon獲得了Tepezza這款重磅藥物。這是一款全人源化胰島素樣生長(zhǎng)因子1受體（IG F-1R）單抗，通過(guò)與IG F-1R結(jié)合并阻斷其激活和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而減少炎癥并阻止細(xì)胞的過(guò)度生長(zhǎng)。

       2020年1月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Tepezza用于TED的治療。TED是一種罕見(jiàn)的自免疾病，它是由人體攻擊自身過(guò)表達(dá)IG F-1R的眼眶成纖維細(xì)胞，使得眼后的肌肉和脂肪組織發(fā)炎，導(dǎo)致眼睛向外凸出。Tepezza是FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)治療TED的藥物，上市首年其銷(xiāo)售額即超過(guò)8億美元，2022年銷(xiāo)售額接近20億美元。Refinitiv分析預(yù)測(cè)，2028年Tepezza銷(xiāo)售額將達(dá)到38.5億美元。

       另一款重磅藥物Krystexxa由Mountain View Pharmaceuticals授權(quán)引進(jìn)，這是一款用于治療成人慢性痛風(fēng)的藥物，于2010年獲FDA批準(zhǔn)上市。2022年7月，F(xiàn)DA又批準(zhǔn)Krystexxa的補(bǔ)充生物制品許可申請(qǐng)（sBLA），將進(jìn)一步拓展Krystexxa的適應(yīng)癥，使其可與甲氨蝶呤共同注射使用，以幫助更多不可控痛風(fēng)患者達(dá)到治療目的。

       2022年，Krystexxa的銷(xiāo)售額為7.16億美元。Refinitiv預(yù)測(cè)，2028年這款藥物銷(xiāo)售額將達(dá)到13.6億美元。

       NO.3

       安進(jìn)等MNC面臨專(zhuān)利懸崖危機(jī)

       此次278億美元的收購(gòu)案刷新了安進(jìn)的歷史收購(gòu)記錄。安進(jìn)之所以對(duì)Horizon志在必得，其中很大一個(gè)原因是其面對(duì)專(zhuān)利懸崖的壓力。在2030年之前，安進(jìn)旗下多款創(chuàng)新藥專(zhuān)利即將到期，屆時(shí)安進(jìn)將面臨收入嚴(yán)重下降的可能。

       如安進(jìn)的地舒單抗（Prolia和Xgeva），銷(xiāo)售額常年保持在40億美元以上，2022年銷(xiāo)售額為56.42億美元，同比增長(zhǎng)7%，是安進(jìn)的重磅核心藥物。不過(guò)該藥的專(zhuān)利將于2027年到期，目前已有多家藥企在開(kāi)發(fā)其生物類(lèi)似藥。

       Prolia的“接班人”Evenity（romosozumab）是一款全人源化單抗，通過(guò)抑制骨硬化蛋白的活性發(fā)揮作用，既能增加骨形成，又能減少骨吸收，從而增加骨密度，目前已獲全球37個(gè)國(guó)家/地區(qū)批準(zhǔn)，是骨質(zhì)疏松領(lǐng)域的重要治療藥物，不過(guò)其專(zhuān)利將于2029年到期。

       另外安進(jìn)的關(guān)節(jié)炎治療藥物Enbrel(依那西普)，作為全球第一款全人源的腫瘤壞死因子（TNF）拮抗劑，已獲FDA批準(zhǔn)6項(xiàng)適應(yīng)癥，其銷(xiāo)售額曾穩(wěn)定在40億美元左右，為安進(jìn)貢獻(xiàn)了較大份額的業(yè)績(jī)收入，不過(guò)其專(zhuān)利也將于2029年到期。

       因此，安進(jìn)不得不通過(guò)收購(gòu)，來(lái)彌補(bǔ)因重磅產(chǎn)品專(zhuān)利懸崖即將產(chǎn)生的收入降低；以及美國(guó)《通脹削減法案》(IRA)價(jià)格談判的潛在風(fēng)險(xiǎn)。

       收購(gòu)Horizon，將與安進(jìn)的傳統(tǒng)業(yè)務(wù)和專(zhuān)長(zhǎng)領(lǐng)域的長(zhǎng)期管線布局形成協(xié)同。據(jù)Jefferies分析師預(yù)計(jì)，Horizon將為安進(jìn)在2024年到2030年之后，增加20-50億美元的新產(chǎn)品收入。

       與安進(jìn)相比，諾華的情況似乎更不樂(lè)觀。公開(kāi)資料顯示，3年內(nèi)，諾華將有超過(guò)10款產(chǎn)品面臨專(zhuān)利到期。其中包括年銷(xiāo)售峰值可能達(dá)到50億美元的抗心衰明星藥物Entresto（沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉）、用于ALK+ 非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療藥物Zykadia（色瑞替尼）、升高慢性免疫性(特發(fā)性)血小板減少性紫癲患者的血小板數(shù)量的Promacta（艾曲泊帕），治療晚期腎細(xì)胞癌的Votrient（帕唑帕尼），乙型肝炎藥物Tyzeka（替比夫定）等，局勢(shì)非常緊張。

       對(duì)此，諾華宣布將心血管、血液學(xué)、實(shí)體瘤、免疫學(xué)和神經(jīng)科學(xué)五個(gè)治療領(lǐng)域以及一小部分技術(shù)平臺(tái)作為其研發(fā)活動(dòng)的重點(diǎn)，同時(shí)，諾華放棄了10%的研發(fā)項(xiàng)目。

       “宇宙大廠”輝瑞也有近10產(chǎn)品在三年內(nèi)直面“專(zhuān)利懸崖”，包括治療乳腺癌的重磅藥物Ibrance（palbociclib），治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等的口服JAK抑制劑Xeljanz（托法替布），治療成人轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性心肌病的Vyndaqel（氯苯唑酸葡胺）等等。

       為此，輝瑞加大了對(duì)并購(gòu)資產(chǎn)的布局。今年5月，輝瑞以116億美元收購(gòu)了Biohaven來(lái)填補(bǔ)內(nèi)科醫(yī)學(xué)板塊；8月，輝瑞以54億美元收購(gòu)Global Blood Therapeutics，獲得鐮刀型紅血球疾病治療藥物管線。

       默沙東也以13.5億美元的價(jià)格收購(gòu)了Imago BioSciences，來(lái)應(yīng)對(duì)其腫瘤免疫療法Keytruda（帕博利珠單抗）專(zhuān)利即將到期的局面。

       另外，艾伯維、阿斯利康、楊森、勃林格殷格翰等多款產(chǎn)品都將面臨仿制藥競(jìng)爭(zhēng)的局面。

       不論是原研藥企，還是仿制藥企，都需要在有限的市場(chǎng)資源爭(zhēng)奪戰(zhàn)中來(lái)調(diào)整自己的應(yīng)對(duì)策略。不管是加大研發(fā)投入，拓展BD合作，還是延長(zhǎng)自己的專(zhuān)利優(yōu)勢(shì)，都是藥企們保持競(jìng)爭(zhēng)力的探索，無(wú)論哪一條路，都布滿(mǎn)了荊棘。