Q3季度即將結(jié)束，國(guó)內(nèi)外創(chuàng)新藥進(jìn)展如何？筆者以NMPA和FDA批準(zhǔn)的創(chuàng)新藥進(jìn)行分析。

       據(jù)統(tǒng)計(jì)，2023年Q3季度（截至9月26日）NMPA批準(zhǔn)了4款新藥，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了11款新藥，以下為具體獲批分析。

       01

       NMPA批準(zhǔn)4款創(chuàng)新藥

       據(jù)藥智數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2023年Q3季度（截至9月26日）NMPA批準(zhǔn)了4款新藥，包括2個(gè)生物藥、1個(gè)小分子化藥及1個(gè)中藥復(fù)方制劑（即中藥3.1類新藥）。從適應(yīng)癥上看，其中兩款用于治療腫瘤，一款降脂藥。

       NMPA

       9月6日，NMPA附條件批準(zhǔn)該石藥集團(tuán)附屬公司上海津曼特生物科技有限公司開(kāi)發(fā)納魯索拜單抗上市，用于治療不可手術(shù)切除或手術(shù)切除可能導(dǎo)致嚴(yán)重功能障礙的骨巨細(xì)胞瘤成人患者。

       該藥是重組全人源抗核因子-κB受體活化因子配體（RANKL）單克隆抗體，通過(guò)與細(xì)胞表面的RANKL特異性結(jié)合，抑制RANKL活性，從而抑制其參與介導(dǎo)所引起的骨質(zhì)溶解和腫瘤生長(zhǎng)。

       臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，納魯索拜單抗治療不可切除或手術(shù)困難的骨巨細(xì)胞瘤具有較好的療效，患者的腫瘤反應(yīng)率高達(dá)93.5%。

       舒沃替尼

       8月23日，NMPA附條件批準(zhǔn)迪哲（江蘇）醫(yī)藥股份有限公司申報(bào)的1類創(chuàng)新藥舒沃替尼片（商品名：舒沃哲）上市。

       該藥適用于既往經(jīng)含鉑化療治療時(shí)或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，或不耐受含鉑化療，并且經(jīng)檢測(cè)確認(rèn)存在表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）20號(hào)外顯子插入突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的成人患者。

       目前，全球僅有兩款EGFR/Exon20ins EGFR藥品實(shí)現(xiàn)上市銷售，分別為強(qiáng)生的Amivantamab和武田制藥的莫博賽替尼。面對(duì)主要競(jìng)品，舒沃替尼療效和安全性更優(yōu)，且對(duì)基線伴有腦轉(zhuǎn)移患者具有良好的抗腫瘤活性。

       托萊西單抗

       8月17日，NMPA批準(zhǔn)了信達(dá)生物制藥（蘇州）有限公司申報(bào)的托萊西單抗注射液（商品名：信必樂(lè)）上市。托萊西單抗注射液為前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制劑，用于降低血脂。

       據(jù)悉，托萊西單抗注射液為國(guó)內(nèi)首 個(gè)獲批的國(guó)產(chǎn)自主研發(fā)PCSK9抑制劑，同時(shí)托萊西單抗注射液也是信達(dá)生物布局心血管疾病領(lǐng)域的首 款產(chǎn)品。

       中藥復(fù)方制劑枇杷清肺顆粒

       7月27，吉林敖東洮南藥業(yè)股份有限公司按古代經(jīng)典名方目錄管理的中藥復(fù)方制劑（即中藥3.1類新藥）枇杷清肺顆粒通過(guò)技術(shù)審評(píng)，獲批上市。

       枇杷清肺顆?？汕宸谓?jīng)熱，用于肺風(fēng)酒刺，癥見(jiàn)面鼻疙瘩、紅赤腫痛、破出粉汁或結(jié)屑等。

       02

       FDA批準(zhǔn)11款創(chuàng)新藥

       同期，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了11款新藥，與前兩個(gè)季度比，略有下降（第一、二季度，分別批準(zhǔn)了13個(gè)藥物）。

       從類型上看，有6個(gè)生物藥（4個(gè)抗體，2個(gè)多肽）和5個(gè)小分子化藥。小分子占比45%，表明全球創(chuàng)新藥物中，小分子依然占據(jù)重要份額，這與國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥物，偏重于生物藥形成了鮮明對(duì)比。

       從適應(yīng)癥方面看，本季度FDA批準(zhǔn)的藥物依然適應(yīng)癥廣泛，涵蓋了腫瘤、骨髓纖維化、炎癥、病毒感染等方面，其中包含多種始創(chuàng)療法。本季度FDA批準(zhǔn)的藥物，有5個(gè)適用于腫瘤疾病，都是與骨髓和血液相關(guān)的腫瘤性疾病，分別是Ojjaara、Aphexda、Elrexfio、Talvey和Vanflyta。這是本季度FDA批準(zhǔn)藥物的最大特色。

       在罕見(jiàn)病方面，第三季度FDA批準(zhǔn)了2款藥物，分別是針對(duì)CHAPLE病的Veopoz和針對(duì)石人綜合癥的Sohonos。這兩個(gè)藥物均是針對(duì)相關(guān)疾病的始創(chuàng)療法，代表了小分子與生物藥在罕見(jiàn)病領(lǐng)域均具有極大的潛力。

       下面重點(diǎn)介紹FDA批準(zhǔn)的小分子化藥。

       Ojjaara（momelotinib）

       9月15日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了葛蘭素史克公司開(kāi)發(fā)的Ojjaara（momelotinib），用于治療伴有貧血的成人中度或高風(fēng)險(xiǎn)骨髓纖維化，包括原發(fā)性骨髓纖維化或繼發(fā)性骨髓纖維化（真性紅細(xì)胞增多癥后和原發(fā)性血小板增多癥后）。

       Ojjaara是一種一天一次的口服JAK1/JAK2和激活素A受體1型(ACVR1)抑制劑。

       迄今為止，它是唯一獲準(zhǔn)用于新診斷和既往接受過(guò)治療的骨髓纖維化貧血患者的藥物，可治療該病的主要表現(xiàn)，即貧血、體征和脾腫大（脾 臟增大）。

       Sohonos™（palovarotene）

       8月16日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了益普生公司開(kāi)發(fā)的Sohonos™（palovarotene）膠囊作為一種維甲酸類藥物，是首 個(gè)治療用于減少患有漸進(jìn)性纖維性骨化癥（FOP，俗稱“石頭人癥”）的成人和8歲及以上女性和10歲及以上男性兒童患者的新生異位骨化體積。

       Palovarotene是一種口服的選擇性視黃酸受體γ（RARγ）激動(dòng)劑，介導(dǎo)視黃素信號(hào)傳導(dǎo)途徑中的受體、生長(zhǎng)因子和蛋白質(zhì)之間的相互作用，以減少新的異常骨骼的形成。

       目前，Palovarotene已在美國(guó)以及加拿大獲批上市，并在阿拉伯聯(lián)合酋長(zhǎng)國(guó)獲得有條件批準(zhǔn)，但歐盟拒絕了其上市申請(qǐng)。

       Zurzuvae（zuranolone）

       8月4日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了渤健&Sage開(kāi)發(fā)的Zurzuvae（zuranolone），用于治療成人產(chǎn)后抑郁癥（PPD）。Zurzuvae是首 款也是唯一一款可快速改善PPD女性抑郁癥狀的口服藥物。

       該藥是一種合成的、口服活性的、抑制性孕烷神經(jīng)甾體，并作為GABAA（γ-氨基丁酸A型）受體的正變構(gòu)調(diào)節(jié)劑，具有高口服生物利用度和適合每日一次給藥的生物半衰期。

       Xdemvy（lotilaner）

       7月25日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Xdemvy（lotilaner眼科溶液）0.25%用于治療瞼緣炎。Xdemvy的前身是TP-03，是FDA批準(zhǔn)的第一種也是唯一一種直接針對(duì)瞼緣炎根源——螨蟲(chóng)的治療藥物。

       該藥物主要通過(guò)選擇性抑制螨蟲(chóng)的GABA氯離子通道來(lái)根除蠕形螨的分子，目前在中國(guó)已啟動(dòng)III期注冊(cè)臨床研究。

       Vanflyta(quizartinib)

       7月20日，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)了第一三共開(kāi)發(fā)的Vanflyta(quizartinib)，聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)阿糖胞苷和蒽環(huán)類誘導(dǎo)化療，以及標(biāo)準(zhǔn)阿糖胞苷鞏固化療，以及作為維持單藥治療，用于治療新診斷的FLT3-ITD突變陽(yáng)性急性髓性白血?。ˋML）。

       Vanflyta是一種口服的高效II型FLT3抑制劑，可選擇性靶向FLT3-ITD突變。此前于2019年首次獲批作為單一療法，用于治療患有復(fù)發(fā)性/難治性FLT3-ITD突變AML的成年患者。

       03

       小結(jié)

       從第三季度獲批的新藥來(lái)看，本土制藥企業(yè)的研發(fā)實(shí)力穩(wěn)步提升，尤其是生物藥方面，部分產(chǎn)品達(dá)到了中上游水平，但是小分子化學(xué)藥創(chuàng)新方面，明顯不足，結(jié)構(gòu)老舊，靶點(diǎn)不新。

       而FDA批準(zhǔn)的新藥，小分子藥物依然達(dá)到半數(shù)，涵蓋適應(yīng)癥范圍廣。這與歐美制藥企業(yè)在研發(fā)上的投入、科研資源方面的優(yōu)勢(shì)、豐富的研發(fā)團(tuán)隊(duì)和設(shè)備，以及更成熟的創(chuàng)新技術(shù)等因素是分不開(kāi)的。

       相比之下，由于生物藥的強(qiáng)勢(shì)崛起，國(guó)內(nèi)刮起了唱衰小分子化藥的風(fēng)氣，筆者認(rèn)為，此時(shí)應(yīng)該正視差距、奮起直追，最終達(dá)到遙遙領(lǐng)先。