據(jù)2023半年報顯示，澤璟制藥實現(xiàn)營收2.2億元，同比增長108.66%；歸母凈利潤虧損1.14億元，同比大幅收窄1.33億元。

       值得注意的是，澤璟制藥有兩款潛力產(chǎn)品杰克替尼、重組人凝 血酶，均有望在2023年獲批上市。由于競爭格局良好，未來進入醫(yī)保后有望迅速放量，成為超10億元的大品種，屆時澤璟制藥將擁有三大創(chuàng)新藥。

       隨著研發(fā)管線的逐漸兌現(xiàn)，澤璟制藥離Biopharma還有多遠？

       01

       首 款創(chuàng)新藥，

       多納非尼進入放量爬坡期

       2021年以前，澤璟制藥還沒有任何創(chuàng)新藥上市，由于巨額的研發(fā)投入，科創(chuàng)板上市后的兩年內(nèi)分別虧損3.19億元及4.51億元。

       2021年6月，澤璟制藥迎來了首 款創(chuàng)新藥多納非尼，正式開啟了商業(yè)化之路。

       剛上市的多納非尼可謂風光無限。

       作為我國首 個國產(chǎn)肝癌一線靶向藥，同時也是首 個國產(chǎn)氘代藥物，多納非尼是目前全球唯一的在單藥與索拉非尼進行頭對頭、隨機、平行對照、一線治療不可手術切除HCC患者的大型Ⅱ/Ⅲ期注冊試驗中，取得了總生存期（OS）等臨床數(shù)據(jù)優(yōu)效的靶向藥物。

       臨床結果顯示，多納非尼與索拉非尼相比能夠明顯延長晚期肝癌的中位生存時間，降低死亡風險，在安全性和耐受性方面都優(yōu)于索拉非尼。

       憑借優(yōu)異的臨床數(shù)據(jù)，多納非尼片被納入《中國腫瘤整合診治指南（CACA指南）》，同時被納入衛(wèi)健委《原發(fā)性肝癌診療指南（2022年版）》等13大指南和共識，并且是唯一被列入2022年版《中國臨床腫瘤學會（CSCO）原發(fā)性肝癌診療指南》的國產(chǎn)原研靶向藥。

       上市之后的多納非尼一路高歌猛進，上市僅半年，銷售額就達到了1.63億元。

       然而，多納非尼面臨的競爭壓力與日俱增。在國內(nèi)，多納非尼的競品包括索拉非尼和侖伐替尼。兩者分別于2021年第4批及2022年第7批納入國家集中采購目錄，集采降價最高降幅分別達到75%和97%。

       面對競品的大幅降價，多納非尼的市場前景一度備受爭議。然而，現(xiàn)實情況是，相比已進入集采的索拉非尼和侖伐替尼，不太可能再投入資源進行市場推廣，多納非尼已經(jīng)進入醫(yī)保，且得到國家和行業(yè)各級治療指南的優(yōu)先推薦，更有機會通過營銷手段擴大市場份額。

       因此，在競品集采導致肝癌一線靶向藥物市場存量降低的情況下，多納非尼憑借優(yōu)效臨床的優(yōu)勢，有望填補競品納入集采后空缺的市場空間。

       此外，多納非尼于2022年8月獲批用于治療進展性局部晚期或轉移性放射 性碘難治性分化型甲狀腺癌。這是多納非尼第二個獲批上市的適應癥，新適應癥獲批進一步帶動了市場放量。

       2023年上半年，澤璟制藥實現(xiàn)營收2.20億元，同比增長108.66%。同時，多納非尼已經(jīng)進入醫(yī)院833家、雙通道藥房744家，在全國的覆蓋范圍進一步擴大，進入放量爬升期。

       02

       兩大王牌即將獲批，

       盈利之日已近？

       據(jù)數(shù)據(jù)顯示，今年上半年，中國共196家生物醫(yī)藥企業(yè)在一級市場獲得融資，總融資額達310億元。相比去年同期，融資企業(yè)數(shù)量下降21.6%，融資總額下降28.6%。

       但澤璟制藥卻能“逆流而上”，屢獲巨額融資。

       2020年，作為科創(chuàng)板首家未盈利公司，澤璟制藥從A股市場募集資金20.26億元后，又在今年成功完成12億元的定增。為何澤璟制藥能夠在資本寒冬獲得資本青睞？與自身強大的研發(fā)實力及王牌產(chǎn)品有關。

       除了上述拳頭產(chǎn)品多納非尼，澤璟制藥還有兩大王牌產(chǎn)品已處于新藥上市評審階段，分別是杰克替尼和重組人凝 血酶。

       ◆杰克替尼

       杰克替尼是一種廣譜JAK激酶小分子抑制劑，對Janus激酶包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2具有顯著的抑制作用。其在包括骨髓纖維化、重癥斑禿等多個適應癥表現(xiàn)出了廣闊的前景。

       澤璟制藥在杰克替尼上傾注了大量的資源，總投資規(guī)模達到11.6億元（多納非尼2.45億元），開發(fā)的適應癥包括：骨髓纖維化、重癥斑禿、中重度特應性皮炎、強直性脊柱炎、特發(fā)性肺纖維化、中重度斑塊狀銀屑病等，并且同時開發(fā)了片劑和乳膏劑兩種劑型。

       其中，治療中高危骨髓纖維化的新藥上市申請已于2022年10月獲國家藥監(jiān)局受理，成為第一個提交新藥上市申請的國產(chǎn)JAK抑制劑類創(chuàng)新藥物。

       骨髓纖維化（myelofibrosis，MF）是一種彌漫性骨髓纖維組織增生性疾病。全球范圍內(nèi)僅有蘆可替尼、菲達替尼、帕克替尼三款產(chǎn)品獲批，在國內(nèi)則更是僅有蘆可替尼一款產(chǎn)品獲批。

       根據(jù)2023年ASCO公布的數(shù)據(jù)，在有效性方面，杰克替尼組SVR35達到72.3%，是蘆可替尼在中國骨髓纖維化患者中的歷史數(shù)據(jù)27%的近3倍。因此，杰克替尼有望成為治療中高危骨髓纖維化“Best-in-Class”的產(chǎn)品，填補蘆可替尼不耐受的中高危骨髓纖維化治療的空白。

       ◆重組人凝 血酶

       重組人凝 血酶是通過重組蛋白技術制成的具有高度特異性的蛋白藥物，主要用于各種外科手術和創(chuàng)傷的止血上。是中國首 個完成III期臨床研究并提交上市許可申請的重組人凝 血酶產(chǎn)品。

       隨著中國外科手術臺數(shù)的增長，外科手術局部止血藥物市場呈現(xiàn)出較為穩(wěn)定的增長，由2016年的63.1億元增長為2020年的70.7億元，并預計2025年及2030年分別達到123.5億元及161.6億元。

       目前，中國的外科手術局部生物止血藥物主要為人血來源/動物血來源提取的凝血酶、蛇毒血凝酶以及纖維蛋白粘合劑。重組人凝 血酶與之相比，特異性更高、止血效果突出，安全性更佳，同時成熟的重組蛋白工藝相較直接從血漿中進行提取成本也更低。

       澤璟制藥兩款潛力產(chǎn)品均有望在2023年獲批上市，屆時澤璟制藥將擁有三大創(chuàng)新藥，或?qū)⒖焖賹崿F(xiàn)盈利，一舉跨入Biopharma行列。

       03

       早期管線豐富，

       抗體平臺優(yōu)勢凸顯

       作為一家創(chuàng)新驅(qū)動型制藥公司，澤璟制藥通過其小分子藥物研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化平臺、復雜重組蛋白新藥包括雙特異抗體和三特異抗體的研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化平臺，研發(fā)了一系列覆蓋多個領域、具有差異化競爭優(yōu)勢的產(chǎn)品。

       截至2023年6月31日，澤璟制藥擁有16個主要在研藥品，其中3個在研藥品處于NDA、III期或注冊性臨床試驗階段，9個在研藥品處于I或II期臨床試驗階段，3個在研藥品處于臨床前研發(fā)階段。

       同時，澤璟制藥在江蘇昆山、上海張江和美國加州擁有3個新藥研發(fā)中心，分別從事生物新藥、化學新藥和創(chuàng)新抗體的研發(fā)。

       其中，子公司GENSUN自2018年被澤璟制藥收購以來，一直作為其在美國的研發(fā)中心，從事腫瘤免疫領域的抗體藥物的創(chuàng)新研發(fā)。

       GENSUN擁有三個候選藥物研發(fā)平臺TriGen、CheckGen和TGen，產(chǎn)品線包括ZG005、ZGGS18、ZG006、GS11、ZGGS15和ZGGS001等在內(nèi)10余個候選抗體新藥，分別處于臨床前研究、IND和臨床試驗階段。

       這其中不乏在全球范圍內(nèi)均具有領先性和競爭力的產(chǎn)品：ZG006是全球第一個針對DLL3表達腫瘤的三特異性抗體（CD3/DLL3/DLL3），具有成為FIC分子的潛力；ZGGS15是全球首 個獲批并即將進入臨床試驗的抗LAG-3/TIGIT雙特異性抗體，有望用于治療多種晚期實體瘤；ZGGS18是一種重組人源化抗VEGF/TGF-β的雙功能抗體融合蛋白，目前暫無相同作用機制的藥品在國內(nèi)外獲批上市或進入臨床研究。

       隨著在研管線的增加及藥物臨床試驗研發(fā)規(guī)模的擴大，澤璟制藥的研發(fā)投入也居高不下。2020年-2023年上半年，研發(fā)費用分別為3.14億元、5.09億元、4.98億元及2.2億元，三年累計超15億元。

       04

       結語

       持續(xù)的研發(fā)投入，使?jié)森Z制藥在擁有多納非尼、杰克替尼和重組人凝 血酶三大具有差異化競爭優(yōu)勢產(chǎn)品的同時，后續(xù)研發(fā)管線不斷擴展優(yōu)化，形成波浪式發(fā)展態(tài)勢，為其未來商業(yè)化發(fā)展提供持續(xù)動力。