ADC藥物主要由抗體、Linker和細(xì)胞毒素三部分組成。第一款A(yù)DC藥物Mylotarg于2000年獲批，期間于2010年被撤市，直到2017年才重回市場(chǎng)。第二款A(yù)DC產(chǎn)品Adcetris則是在2011年獲批上市，與第一款產(chǎn)品相差11年。

       因?yàn)榘踩詥?wèn)題，ADC的首次“花期”短暫，并未在行業(yè)引發(fā)大流行，便被“萬(wàn)金油”PD-1的熱度取代。直到首 款A(yù)DC產(chǎn)品Mylotarg重新獲批后，F(xiàn)DA才陸續(xù)批準(zhǔn)了更多的ADC。

       據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，截至目前，全球市場(chǎng)上一共已經(jīng)批準(zhǔn)15款A(yù)DC產(chǎn)品。其中，2019年獲批的DS-8201（Enhertu）作為ADC賽道的明星藥物，再一次引爆這一賽道，國(guó)內(nèi)外藥廠爭(zhēng)相布局，越來(lái)越多的資金及資源流入。輝瑞以430億美元天價(jià)收購(gòu)Seagen；默沙東繼去年出手近百億美元的合同交易后，今年BD金額再升級(jí)，不久前不惜斥資220億美元，意在將第一三共的3款A(yù)DC產(chǎn)品收入囊中。

       那么，這一賽道究竟能夠產(chǎn)生多大的市場(chǎng)規(guī)模？

       今年ADC市場(chǎng)規(guī)模有望突破百億美元

       隨著各大藥企三季度報(bào)陸續(xù)披露，全球已上市ADC產(chǎn)品業(yè)績(jī)密集出爐。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，2023年前三季度，全球ADC市場(chǎng)規(guī)模已接近80億美元（僅統(tǒng)計(jì)已披露品種業(yè)績(jī)），全年有望突破百億美元大關(guān)。

       其中，羅氏的Kadcyla依然是全球銷(xiāo)售額最高的ADC產(chǎn)品，今年前三季度共產(chǎn)生17.25億美元的營(yíng)業(yè)收入，其次是Enhertu，增長(zhǎng)迅速，前三季度銷(xiāo)售收入為15.95億美元。隨著Enhertu的強(qiáng)勢(shì)增長(zhǎng)，該產(chǎn)品或?qū)⒃诮衲陮?shí)現(xiàn)逆襲，問(wèn)鼎ADC領(lǐng)域“藥王”。

       根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)預(yù)測(cè)，未來(lái)幾年ADC市場(chǎng)將保持高速增長(zhǎng)，全球ADC市場(chǎng)規(guī)模將在2030年達(dá)647億美元，2022-2030年間，復(fù)合增速高達(dá)30%。其中，中國(guó)市場(chǎng)將達(dá)292億元。

       各大藥企各顯“神通”

       第一三共：ADC大魔王締造者

       第一三共起源于2005年，由日本兩家老牌制藥企業(yè)——第一制藥株式會(huì)社和三共制藥株式會(huì)社，合并而來(lái)。2006年開(kāi)始，第一三共在美國(guó)運(yùn)營(yíng)。成立后的前幾年，第一三共還在重點(diǎn)布局仿制藥。

       2010年，該公式才開(kāi)始布局ADC產(chǎn)品，成立相關(guān)團(tuán)隊(duì)。2015年，DS-8201在一期臨床中展現(xiàn)出了不錯(cuò)的效果，得到了第一三共的重視，該公司開(kāi)始對(duì)ADC賽道進(jìn)行重點(diǎn)布局。

       為聚焦腫瘤領(lǐng)域，第一三共拆分了多條成熟的產(chǎn)品管線。2018年7月，第一三共出售41項(xiàng)成熟藥品在日本國(guó)內(nèi)的制造和銷(xiāo)售權(quán)。在2021年ASCO投資者會(huì)議中第一三共前總裁Sunao Manabe先生曾表示，第一三共將持續(xù)深耕ADC領(lǐng)域，投資約1.5萬(wàn)億日元（約900億人民幣）。

       目前，第一三共的腫瘤ADC管線布局了7款藥物。Enhertu最引人矚目。2019年3月，阿斯利康首次就該產(chǎn)品牽線第一三共，協(xié)議涉及金額高達(dá)69億美元。當(dāng)年12月，Enhertu依次在日本及美國(guó)獲批上市。2020年，Enhertu全球銷(xiāo)售額為301億日元（約2.75億美元）。至2022年，Enhertu全球銷(xiāo)售額增長(zhǎng)至1616億日元（12.38億美元），成為“十億美元分子”。

       除了Enhertu外，第一三共管線中還有6款在研ADC藥物，其中Dato-DXd（datopotamab deruxtecan）和HER3-DXd（patritumab deruxtecan）已進(jìn)入III期臨床階段。2020年7月，阿斯利康與第一三共再度“牽手”,就Dato-DXd達(dá)成合作，合作金額高達(dá)60億美元。

       上個(gè)月，默沙東就第一三共的三種候選DXd ADC藥物——：HER3-DXd (patritumab deruxtecan),I-DXd (ifinatamab deruxtecan ）和R-DXd (raludotatug deruxtecan）與后者達(dá)成全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化協(xié)議，協(xié)議金額高達(dá)220億美元。

       整體來(lái)看，排除產(chǎn)品銷(xiāo)售收益，僅5款產(chǎn)品的授權(quán)就已經(jīng)能夠?yàn)榈谝蝗矌?lái)最多350億美元的收入，平均一款藥整了70億美元。目前，第一三共已成為最值錢(qián)的ADC創(chuàng)新藥企業(yè)之一。

       Seagen：不斷壘高身價(jià)

       Seagen成立于1997年，成立之初便專(zhuān)注于ADC藥物研發(fā)，是一家名副其實(shí)的美國(guó)ADC技術(shù)先驅(qū)。

       盡管Seagen一成立便扎根ADC，但因?yàn)檩x瑞Mylotarg上市十年便因?yàn)榘踩珕?wèn)題退市而在研發(fā)過(guò)程中承受了種種壓力。Seagen的Adcetris是全球第二款A(yù)DC產(chǎn)品，于2011年上市，與第一款A(yù)DC產(chǎn)品上市時(shí)間中間有11年的空白期。

       據(jù)統(tǒng)計(jì)，Seagen公司共有4款新藥獲FDA批準(zhǔn)上市，其中3款為ADC藥物——Adcetris、Padcev和Tivdak，是全球擁有最多上市ADC產(chǎn)品的公司。三款產(chǎn)品均實(shí)現(xiàn)了對(duì)外授權(quán)：與武田合作Adcetris，北美的權(quán)益歸Seagen，其他地區(qū)的全球權(quán)益歸武田；和安斯泰來(lái)合作Padcev；與Genmab合作銷(xiāo)售Tivdak，大中華區(qū)的權(quán)益被再鼎醫(yī)藥拿下。

       值得一提的是，除了自主研發(fā)ADC產(chǎn)品，并將其向外授權(quán)，Seagen還在做License in。2021年，Seagen與榮昌生物簽署合作協(xié)議，以總計(jì)高達(dá)26億美元價(jià)格，引進(jìn)后者的維迪西妥單抗。

       此外，Seagen還曾是一個(gè)備受跨國(guó)藥企追求的熱門(mén)標(biāo)的。目前Seagen已同意被輝瑞以430億美元的價(jià)格收入麾下。然而，在輝瑞之前，一直是“ADC狂熱分子”默沙東在接觸Seagen。

       據(jù)傳聞，默沙東早在去年便向Seagen拋出橄欖枝，擬以其市值300億美元的價(jià)格將其并購(gòu)，隨著談判一步步深入，價(jià)格水漲船高，收購(gòu)價(jià)從300億美元溢價(jià)至400億美元。后據(jù)知情人士透露，因雙方未能就價(jià)格達(dá)成一致，談判陷入僵局，收購(gòu)進(jìn)程暫時(shí)停滯。

       這一停滯讓在新冠疫情中賺得盆滿缽滿的輝瑞有機(jī)可乘。今年3月，輝瑞正式宣布將以每股229美元的現(xiàn)金收購(gòu)Seagen，總價(jià)約430億美元。5月30日，Seagen宣布其股東投票批準(zhǔn)了輝瑞的收購(gòu)，如順利獲得監(jiān)管方批準(zhǔn)，此次收購(gòu)將于2023年底或2024年初完成。

       ImmunoGen：技術(shù)元老

       ImmunoGen成立于1981年，幾乎是最早進(jìn)入ADC賽道的代表性公司，是真正的技術(shù)先驅(qū)。值得一提的是，目前全球銷(xiāo)量最好 的ADC產(chǎn)品——Kadcyla，便是與這家公司合作了技術(shù)。

       同時(shí)，ImmunoGen也是ADC領(lǐng)域的黃埔軍校，全球ADC賽道的蓬勃發(fā)展離不開(kāi)這家公司。據(jù)悉，Seagen部分管理人員有曾就職于ImmunoGen的經(jīng)歷。

       國(guó)內(nèi)方面，多禧生物趙永新曾于2001年加入ImmunoGen，作為藥物化學(xué)和生物化學(xué)板塊的核心成員參與了幾十個(gè)ADC項(xiàng)目的開(kāi)發(fā)工作。此外，多禧生物副總裁周曉邁和謝洪生也曾是ImmunoGen的員工。

       目前，ImmunoGen旗下還有一款靶向FRα的上市ADC產(chǎn)品——Elahere，該產(chǎn)品于去年年底上市。Elahere自上市后放量迅速，今年一季度銷(xiāo)售額近3000萬(wàn)美元，上半年銷(xiāo)售額1.07億美元，前三季度銷(xiāo)售額2.12億美元，增長(zhǎng)迅速。

       值得一提的是，2020年底，華東醫(yī)藥與ImmunoGen就Elahere大中華區(qū)權(quán)益合作，華東醫(yī)藥首付4千萬(wàn)美元，加上里程碑2.65億美元，以及個(gè)位數(shù)到百分之十幾的銷(xiāo)售分成。

       小 結(jié)

       近年來(lái)，ADC領(lǐng)域的交易數(shù)量呈現(xiàn)出快速增長(zhǎng)的趨勢(shì)。2022年全球ADC領(lǐng)域交易總金額達(dá)到251.97億美元。2023年，這一數(shù)字將被再一次刷新。

       國(guó)內(nèi)方面，ADC產(chǎn)品“出海”交易井噴，交易金額屢創(chuàng)新高。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，在ADC領(lǐng)域，今年以來(lái)已有超過(guò)10起重磅授權(quán)交易案例，其中既有百力司康、樂(lè)普生物、宜聯(lián)生物、映恩生物等Biotech，也不乏翰森制藥、石藥集團(tuán)等Pharma。

       ADC作為當(dāng)下最為火爆的賽道引得巨頭爭(zhēng)相競(jìng)逐，在機(jī)會(huì)面前，大家都不愿意錯(cuò)過(guò)。但是，布局得早并不代表做得最好，早期海外ADC藥物研發(fā)企業(yè)在行業(yè)的排位不斷被刷新……