本周，熱點(diǎn)不少，特別是交易及投融資方面，進(jìn)展頗多。先來看審評(píng)審批方面，國內(nèi)最值得關(guān)注的就是德國默克MET抑制劑特泊替尼國內(nèi)獲批上市，國外就是，諾華用于治療PNH的iptacopan獲批上市。研發(fā)方面，有兩個(gè)藥臨床效果不達(dá)預(yù)期，將終止臨床試驗(yàn)，分別是默克的evobrutinib以及默沙東的帕博利珠單抗。交易及投融資方面，不管國內(nèi)還是國外，都是亮點(diǎn)多多，其中涉及交易金額最大的是艾伯維花了87億美元收購Cerevel。

       本周盤點(diǎn)包括審評(píng)審批、研發(fā)和交易及投融資三大板塊，統(tǒng)計(jì)時(shí)間為11.27-12.1，包含29條信息。

       審評(píng)審批

       NMPA

       上市

       批準(zhǔn)

       1、12月8日，NMPA官網(wǎng)顯示，德國默克（Merck KGaA）5.1類新藥鹽酸特泊替尼片獲批上市。特泊替尼（tepotinib）是一款口服MET抑制劑，此前已在日本和美國獲批上市，用于治療攜帶MET外顯子14（METex14）跳躍的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。

       申請(qǐng)

       2、12月4日，CDE官網(wǎng)顯示，康方生物的派安普利單抗注射液第四項(xiàng)適應(yīng)癥申報(bào)上市，擬用于聯(lián)合化療一線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移鼻咽癌（NPC）。派安普利單抗是康方生物自主研發(fā)并由正大天晴康方負(fù)責(zé)后續(xù)開發(fā)和商業(yè)化的抗PD-1單抗。

       3、12月5日，CDE官網(wǎng)顯示，禮來的匹妥布替尼（pirtobrutinib）申報(bào)上市，擬用于既往接受過BTK抑制劑治療的復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）成人患者。Pirtobrutinib原是Redx Pharma開發(fā)的一款可口服的高選擇性可逆BTK抑制劑。

       4、12月6日，CDE官網(wǎng)顯示，恒瑞醫(yī)藥的蘋果酸法米替尼膠囊、注射用卡瑞利珠單抗申報(bào)上市，擬定適應(yīng)癥為卡瑞利珠單抗聯(lián)合法米替尼二線治療宮頸癌。該適應(yīng)癥已被CDE納入突破性療法。蘋果酸法米替尼膠囊是恒瑞自主研發(fā)的小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，卡瑞利珠單抗屬于PD-1單抗。

       5、12月7日，CDE官網(wǎng)顯示，康諾亞的司普奇拜單抗注射液（CM310）申報(bào)上市，擬用于治療外用藥控制不佳或不適合外用藥治療的成人中重度特應(yīng)性皮炎。司普奇拜單抗是一種針對(duì)白介素4受體α亞基（IL-4Rα）的高效、人源化抗體，其為首 個(gè)國產(chǎn)且國內(nèi)獲批臨床的IL-4Rα抗體。

       6、12月7日，CDE官網(wǎng)顯示，羅氏的莫妥珠單抗注射液（Mosunetuzumab）申報(bào)上市，擬用于治療既往接受過至少兩種系統(tǒng)性治療的復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤（FL）成人患者。Mosunetuzumab是一款CD20/CD3 T細(xì)胞銜接雙特異性抗體，旨在靶向B細(xì)胞表面的CD20和T細(xì)胞表面的CD3。

       7、12月7日，CDE官網(wǎng)顯示，泰 諾麥博的TNM002注射液申報(bào)上市，并納入優(yōu)先審評(píng)。TNM002注射液是泰 諾麥博利用HitmAb技術(shù)平臺(tái)開發(fā)的重組抗破傷風(fēng)毒素天然全人源單抗藥物，擬用于破傷風(fēng)的緊急預(yù)防。

       臨床

       批準(zhǔn)

       8、12月4日，CDE官網(wǎng)顯示，C4 Therapeutics的1類新藥CFT8919片獲批臨床，擬用于治療攜帶EGFR突變的局晚期或晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。CFT8919是一種BiDAC降解劑，2023年5月，貝達(dá)藥業(yè)通過一項(xiàng)近4億美元的合作，獲得了在大中華區(qū)開發(fā)、制造和商業(yè)化CFT8919的權(quán)益。

       優(yōu)先審評(píng)

       9、12月7日，CDE官網(wǎng)顯示，和黃醫(yī)藥的醋酸索樂匹尼布片擬納入優(yōu)先審評(píng)，適應(yīng)癥為既往接受過一線標(biāo)準(zhǔn)治療（糖皮質(zhì)激素、免疫球蛋白）無效或復(fù)發(fā)的成人原發(fā)慢性免疫性血小板減少癥（ITP）。索樂匹尼布是一種用于治療血液惡性腫瘤和自身免疫性疾病的新型、高選擇性的口服脾酪氨酸激酶（Syk）抑制劑。

       FDA

       上市

       批準(zhǔn)

       10、12月6日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，諾華的iptacopan（Fabhalta）獲批上市，用于成人陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）患者的治療。Iptacopan是由諾華研發(fā)的first-in-class、靶向補(bǔ)體旁路途徑B因子的口服抑制劑。這是首 個(gè)獲FDA批準(zhǔn)的口服單藥治療成人PNH的藥物。

       11、12月7日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，百奧泰的貝伐珠單抗注射液（Avzivi）獲批上市，用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌；非小細(xì)胞肺癌；成人復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤；轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌；持續(xù)性、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌；上皮性卵巢癌；輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌。這是第2款獲FDA批準(zhǔn)上市的國產(chǎn)生物類似藥。

       申請(qǐng)

       12、12月4日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，Vanda的tradipitant遞交新藥申請(qǐng)（NDA），擬用于治療胃輕癱，PDUFA日期定為2024年9月18日。Tradipitant是Vanda自禮來引進(jìn)的一款神經(jīng)激肽-1（NK-1）受體拮抗劑，若順利獲批，tradipitant將成為40多年來第一個(gè)被FDA批準(zhǔn)用于治療胃輕癱的新藥。

       13、12月5日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，百時(shí)美施貴寶（BMS）的納武利尤單抗（Opdivo，O藥）

       遞交補(bǔ)充生物制品許可申請(qǐng)（sBLA），聯(lián)合順鉑化療一線治療不可切除或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（UC）成人患者，PDUFA日期定為2024年4月5日。此前，O藥已獲批單藥治療接受鉑類化療中/后疾病進(jìn)展的UC患者和單藥輔助治療復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高的UC患者。

       臨床

       批準(zhǔn)

       14、12月4日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，科濟(jì)藥業(yè)（CARsgen）的CT071獲批臨床，擬用于治療復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤或復(fù)發(fā)/難治原發(fā)性漿細(xì)胞白血病患者。CT071是一種靶向G蛋白偶聯(lián)受體C組5成員D（GPRC5D）的自體CAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品。

       15、12月5日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，先聲再明的SIM0501獲批臨床，擬用于治療晚期實(shí)體瘤。SIM0501正是一種可口服、非共價(jià)、高選擇性USP1抑制劑。2023年10月，SIM0501已向CDE遞交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)并獲受理。

       16、12月7日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，海創(chuàng)藥業(yè)1類新藥HP501緩釋片獲批臨床，擬用于治療痛風(fēng)相關(guān)的高尿酸血癥。HP501是海創(chuàng)藥業(yè)自主研發(fā)的一款高活性、高選擇性URAT1抑制劑，擬開發(fā)用于治療高尿酸血癥/痛風(fēng)。

       孤兒藥資格

       17、12月4日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，士澤生物的臨床級(jí)iPSC衍生亞型神經(jīng)前體細(xì)胞產(chǎn)品獲孤兒藥資格，擬用于治療“漸凍癥”（肌萎縮側(cè)索硬化癥，ALS）。士澤生物由李翔博士創(chuàng)立，專注于開發(fā)臨床級(jí)iPS衍生細(xì)胞藥，治療帕金森病等尚無實(shí)質(zhì)臨床解決方案的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

       研發(fā)

       臨床狀態(tài)

       18、12月6日，默克公布了evobrutinib治療復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化癥的兩項(xiàng)Ⅲ期EVOLUTION研究（evolutionRMS 1 和evolutionRMS 2）最新結(jié)果：與特立氟胺相比，evobrutinib未達(dá)到降低年化復(fù)發(fā)率（ARR）的主要終點(diǎn)。Evobrutinib是一種口服、高度選擇性的共價(jià)布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑。

       19、12月7日，默沙東宣布，將終止Ⅲ期KEYLYNK-008試驗(yàn)，該試驗(yàn)評(píng)估了PD-1抑制劑帕博利珠單抗（Keytruda）與維持治療藥物PARP抑制劑奧拉帕利（Lynparza）聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的療效。此項(xiàng)研究終止決定主要是基于獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會(huì)（DMC）的建議，該委員會(huì)審查了計(jì)劃中的中期分析（IA3）數(shù)據(jù)。

       臨床數(shù)據(jù)

       20、12月5日，賽神醫(yī)藥公布了一項(xiàng)評(píng)價(jià)SNP318在健康受試者中的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、單次和多次劑量遞增給藥的Ⅰ期臨床研究。結(jié)果顯示，SNP318安全且耐受性良好，未觀察到嚴(yán)重不良事件（SAEs）。SNP318是一款新型口服Lp-PLA2小分子抑制劑，擬開發(fā)治療阿爾茨海默病和其他神經(jīng)退行性疾病的藥物。

       21、12月7日，再生元公布了關(guān)鍵I/Ⅱ期LINKER-MM1試驗(yàn)的中期分析結(jié)果顯示，接受BCMA/CD3雙抗linvoseltamab治療的復(fù)發(fā)/難治性(R/R)多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者出現(xiàn)深度且持久緩解。在11個(gè)月的中位隨訪期間，獨(dú)立審查委員會(huì)評(píng)估的客觀緩解率（ORR）為71%，46%的患者實(shí)現(xiàn)完全緩解或更好療效。

       22、12月7日，百時(shí)美施貴寶（BMS）公布了納武利尤單抗（Opdivo）+依匹木單抗（Yervoy）一線治療微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）的Ⅲ期CheckMate -8HW研究在預(yù)先指定的中期分析中，達(dá)到了盲法獨(dú)立中心評(píng)價(jià)（BICR）評(píng)估的無進(jìn)展生存（PFS）主要終點(diǎn)。

       交易及投融資

       23、12月4日，羅氏宣布進(jìn)入最終收購Carmot Therapeutics的階段。Carmot的產(chǎn)品組合包括處于臨床階段的皮下和口服腸促胰島素類藥物——具有治療糖尿病和非糖尿病患者肥胖的best-in-class潛力，以及多個(gè)臨床前項(xiàng)目。根據(jù)協(xié)議條款，羅氏將在交易結(jié)束時(shí)向Carmot的股東支付27億美元的現(xiàn)金。

       24、12月4日，和譽(yù)醫(yī)藥宣布，與默克公司達(dá)成獨(dú)家許可協(xié)議。據(jù)協(xié)議條款，默克將獲得在中國內(nèi)地、中國臺(tái)灣、中國香港和中國澳門針對(duì)Pimicotinib就所有適應(yīng)癥進(jìn)行商業(yè)化的許可，和譽(yù)醫(yī)藥將保留在授權(quán)區(qū)域內(nèi)獨(dú)家開發(fā)Pimicotinib的權(quán)利。Pimicotinib屬于一種CSF-1R小分子抑制劑。

       25、12月6日，康寧杰瑞宣布，與特寶生物達(dá)成許可協(xié)議。根據(jù)協(xié)議條款，特寶生物獲得KN056或KN069在中國大陸的許可權(quán)，適應(yīng)癥為非酒精性脂肪肝（NASH，或稱脂肪相關(guān)代謝性疾病）的預(yù)防和/或治療；特寶生物將獨(dú)家負(fù)責(zé)授權(quán)產(chǎn)品在許可范圍內(nèi)的臨床開發(fā)和商業(yè)化銷售。蘇州康寧杰瑞保留KN056和KN069在許可范圍以外的所有權(quán)益。

       26、12月7日，信達(dá)生物宣布，與Synaffix擴(kuò)大ADC技術(shù)許可協(xié)議。根據(jù)此次擴(kuò)大協(xié)議，信達(dá)生物將通過Synaffix的ADC核心技術(shù)平臺(tái)，開發(fā)至少一款具有同類最 佳潛力的ADC項(xiàng)目。信達(dá)生物將負(fù)責(zé)ADC項(xiàng)目的研究、開發(fā)、制造和商業(yè)化。Synaffix將獲得合作首付款，并有資格獲得潛在里程碑付款和基于商業(yè)凈銷售額的特許權(quán)使用費(fèi)。

       27、12月7日，澤璟制藥宣布，與遠(yuǎn)大遼寧達(dá)成獨(dú)家商業(yè)化合作協(xié)議，澤璟制藥授權(quán)遠(yuǎn)大遼寧作為重組人凝 血酶在大中華區(qū)的獨(dú)家市場推廣服務(wù)商。重組人凝 血酶是基于澤璟制藥復(fù)雜重組蛋白新藥和抗體新藥研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化平臺(tái)開發(fā)的一種高度特異性人絲氨酸蛋白酶，是目前國內(nèi)唯一基于重組基因技術(shù)生產(chǎn)并獲得III期臨床試驗(yàn)成功的重組人凝 血酶產(chǎn)品。

       28、12月7日，艾伯維宣布，與Cerevel Therapeutics達(dá)成最終協(xié)議，將以每股45美元的價(jià)格現(xiàn)金收購Cerevel Therapeutics，總股權(quán)價(jià)值約為87億美元。完成收購后，艾伯維將收獲Cerevel Therapeutics公司強(qiáng)大的神經(jīng)科學(xué)管線，包括具有治療精神分裂癥、帕金森病以及情緒障礙等多種疾病的潛力候選藥物。

       29、12月7日，西比曼生物宣布，與阿斯利康就C-CAR031簽署聯(lián)合開發(fā)協(xié)議。C-CAR031是一種針對(duì)肝細(xì)胞癌（HCC）的自體抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖3 (GPC3）的裝甲型CAR-T療法。C-CAR031基于阿斯利康新型的GPC3靶向CAR-T（AZD5851），由阿斯利康的轉(zhuǎn)化生長因子-β受體II（TGFβRII）顯性負(fù)裝甲發(fā)現(xiàn)平臺(tái)設(shè)計(jì)，并由西比曼生物在中國生產(chǎn)。