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CPHI制藥在線 資訊 肥胖癥的“濟(jì)世良方”:除了GLP-1,還有哪些治療選擇?

肥胖癥的“濟(jì)世良方”:除了GLP-1,還有哪些治療選擇?

熱門推薦: tirzepatide 肥胖癥 GLP-1
作者:哥哈骎  來源:藥渡
  2023-12-19
每個國家都一定程度受到肥胖癥的影響,概莫能外。諾和諾德的Wegovy和禮來的Zepbound受到全球的熱捧正說明了肥胖癥的肆虐程度。一些低收入國家在過去十年中,出現(xiàn)了肥胖癥患者的最高增速。沒有一個國家報告其國民的肥胖患病率有所下降,也沒有一個國家有望實(shí)現(xiàn)世衛(wèi)組織提出的“到2025年肥胖率保持在2010年水平上不增加”的目標(biāo)。減肥的難度似乎遠(yuǎn)超減碳。按照目前的趨勢,到2035年超重和肥胖將造成全球經(jīng)濟(jì)損失超過4兆美元(1兆=1萬億),占目前全球GDP水平的近3%。

       每個國家都一定程度受到肥胖癥的影響,概莫能外。諾和諾德的Wegovy和禮來的Zepbound受到全球的熱捧正說明了肥胖癥的肆虐程度。一些低收入國家在過去十年中,出現(xiàn)了肥胖癥患者的最高增速。沒有一個國家報告其國民的肥胖患病率有所下降,也沒有一個國家有望實(shí)現(xiàn)世衛(wèi)組織提出的“到2025年肥胖率保持在2010年水平上不增加”的目標(biāo)。減肥的難度似乎遠(yuǎn)超減碳。按照目前的趨勢,到2035年超重和肥胖將造成全球經(jīng)濟(jì)損失超過4兆美元(1兆=1萬億),占目前全球GDP水平的近3%。

       Part 1

       肥胖癥背景介紹

       目前,衡量肥胖最常用的標(biāo)準(zhǔn)是體重指數(shù) (BMI,體重(公斤)除以身高(米)的平方得到的指數(shù) kg/m2):BMI大于等于25 kg/m2被定義為超重,BMI大于等于30為肥胖。

       肥胖并不只是外觀的問題,而是嚴(yán)重地影響到人們的身體健康。例如,肥胖人群心血管疾病的發(fā)生率明顯較高:

       BMI為30至39的男性中,心血管事件發(fā)生率為每1000人年20.21例,而BMI正常的男性為每1000人年13.72例。

       BMI為30至39.9的女性中,心血管事件發(fā)生率為每1000人年9.97例,而BMI正常的女性為每1000人年6.37例。

       在肥胖人群中,體重減輕5%至10%可使高血壓患者的收縮壓提高約3 mm Hg,而2型糖尿病患者的糖化血紅蛋白可能會降低0.6%至1%。

       目前,針對肥胖管理主要包括5個類別的干預(yù)措施:

       1.行為干預(yù)

       2.營養(yǎng)

       3.體力活動

       4.藥物治療

       5.代謝和減肥手術(shù)

       抗抑郁藥(例如米氮平、阿米替林)等常用處方藥和格列本脲或胰島素等降血糖藥會導(dǎo)致體重增加,臨床醫(yī)生應(yīng)審查并考慮替代藥物。目前,F(xiàn)DA批準(zhǔn)長期使用六種減肥藥物(圖1):

       semaglutide和liraglutide(GLP-1受體激動劑)

       tirzepatide(GLP-1/GIP雙受體激動劑)

       phen termine-topiramate(芬 特明-托吡酯)

       naltrexone-bupropion(納曲酮-安非他酮)

       orlistat(奧利司他)

 FDA批準(zhǔn)的6種可長期使用的減肥藥化學(xué)結(jié)構(gòu)

       圖1. FDA批準(zhǔn)的6種可長期使用的減肥藥化學(xué)結(jié)構(gòu)

       其中,tirzepatide效果最好,72周時平均體重減輕21%。內(nèi)窺鏡手術(shù)(即胃內(nèi)球囊和內(nèi)窺鏡袖狀胃成形術(shù))可在6個月內(nèi)實(shí)現(xiàn)10%至13%的體重減輕。12個月時,代謝和減肥手術(shù)(即腹腔鏡袖狀胃切除術(shù)和Roux-en-Y胃繞道手術(shù))可減重25%至30%。

       Part 2

       肥胖癥發(fā)展趨勢

       1975年至2014年間,全球肥胖患病率男性從3.2%上升至10.8%,女性從6.4%上升至14.9%。到2025年,預(yù)計全球?qū)⒂?8%的男性和21%的女性患有肥胖癥。預(yù)計到 2030年,48.9%的美國成年人將患有肥胖癥,并且肥胖率的種族差異將會加大。

       一項針對中國一萬多名青少年和年輕人的研究發(fā)現(xiàn),2020年初的封鎖期間,肥胖率從10%增加到12.5%,超重率從21%增加到25%。世界肥胖聯(lián)盟(World Obesity Federation)發(fā)布的最新一期《世界肥胖地圖》(World Obesity Atlas)中指出,按照目前的趨勢發(fā)展,2035年,中國成年男性的肥胖率(BMI大于等于30)將達(dá)到20%左右,女性達(dá)到15%以上,而男童的肥胖率將達(dá)到驚人的50%(圖2)。

世界肥胖地圖公布的中國肥胖人口比例增長預(yù)測圖

       圖2. 世界肥胖地圖公布的中國肥胖人口比例增長預(yù)測圖,來源:World Obestiy Federation

       減輕5%的體重可以使高血壓患者的收縮壓和舒張壓分別降低3毫米汞柱和2 毫米汞柱。

       2型糖尿病患者減重5%至10%,可能會使糖化血紅蛋白(HA1c)降低0.6%至1.0%,并使高密度脂蛋白膽固醇水平增加2 mg/dL [0.052 mmol/L]。

       10%至15%的減重可能改善其他疾病狀況(例如肝脂肪變性、阻塞性睡眠呼吸暫停)。

       體重減輕超過15% (包括接受減肥手術(shù))的患者全因死亡率降低。

       減重可以提高生活質(zhì)量。

       Part 3

       肥胖癥管理途徑

       1.行為干預(yù)

       所有肥胖(或超重且心臟代謝異常)患者均應(yīng)接受多成分行為干預(yù)(表1)。

       表1. 肥胖癥管理行為干預(yù)手段

表1. 肥胖癥管理行為干預(yù)手段

表1. 肥胖癥管理行為干預(yù)手段

       2.營養(yǎng)方法

       建議減少熱量攝入(每日降低500至750kcal,根據(jù)個人體重和活動進(jìn)行調(diào)整。2兩米飯相當(dāng)于120千卡),具體策略包括(表1):

       01.控制份量

       02.減少或消除超加工食品(例如含糖飲料)

       03.增加水果和蔬菜攝入量

       注意,只有在密切的醫(yī)療監(jiān)督下才應(yīng)提供極低熱量飲食(≤800 kcal/天),也就是說,不要隨意自行節(jié)食。

       3.體力活動

       鑒于其對體重的影響不大,體力活動不用作獨(dú)立的肥胖治療方法,而是有助于維持體重和心臟代謝健康。中等強(qiáng)度的有氧運(yùn)動(定義為最大心率的50%至70%)有助于減少內(nèi)臟脂肪并適度減輕體重(平均效果為 2-3 公斤);阻力訓(xùn)練(“擼鐵”)可在減肥過程中保留“瘦體重”。

       臨床指南建議所有患者參加每周150至300分鐘的中等強(qiáng)度或每周75至150分鐘的劇烈體力活動,以及每周2至3次的阻力訓(xùn)練。臨床醫(yī)生反對久坐的行為,提倡諸如每坐1小時步行2分鐘的行為,或者使用樓梯。通過穿戴活動追蹤器等其他工具可以激勵實(shí)踐者每天額外增加1800步的體力活動,實(shí)現(xiàn)減重0.5至1.5公斤的目標(biāo)。

       【附錄】

       成年男性肥胖率國家排名(注:各國數(shù)據(jù)的統(tǒng)計時期并不一致):

       1. 美屬薩摩亞(77.1%)

       2.圖瓦盧(70.7%)

       3.庫克群島(68.7%)

       4.湯加(66.8%)

       5.瓦利斯和富圖納(66.7%)

       6.紐埃(59.2%)

       7.托克勞(58.6%)

       8.阿魯巴(55.7%)

       9.薩摩亞(44.8%)

       10.美國(42.2%)

       11.帕勞(40.3%)

       12.卡塔爾(39.5%)

       13.法屬波利尼西亞(38.9%)

       14.圣基茨和尼維斯(37.9%)

       15.科威特(37.6%)

       16.韓國(36.3%)

       17.約旦(36.1%)

       18.新喀里多尼亞(34%)

       19.利比亞(33.8%)

       20.巴林(33%)

       中國(6.3%, 2015年數(shù)據(jù))

       成年女性肥胖率國家排名(注:各國數(shù)據(jù)的統(tǒng)計時期并不一致):

       1. 湯加(82.8%)

       2.美屬薩摩亞(82.7%)

       3.瓦利斯和富圖納(73.7%)

       4.庫克群島(70.7%)

       5.薩摩亞(68.6%)

       6.托克勞(67.8%)

       7.紐埃(62.7%)

       8.瑙魯(60.5%)

       9.安提瓜和巴布達(dá)(60%)

       10.基里巴斯(55.6%)

       11.圖瓦盧(55.2%)

       12.巴哈馬(54.8%)

       13.圣基茨和尼維斯(52.5%)

       14.密克羅尼西亞聯(lián)邦(49.6%)

       15.科威特(49.05%)

       16.埃及(48.8%)

       17.約旦(48.2%)

       18.利比亞(47.4%)

       19.安提瓜(46.5%)

       20.圣盧西亞(46.4%)

       美國(41.8%)

       中國(6.79%,2015年數(shù)據(jù))

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