必須承認(rèn)的是，目前還未有AI開發(fā)的藥物能夠成功穿越臨床Ⅱ期試驗(yàn)的“死亡之谷”，仍需在人體內(nèi)面對(duì)來(lái)自監(jiān)管層面的最后考驗(yàn)，證明其先進(jìn)性。

       據(jù)智藥局不完全統(tǒng)計(jì)，2023年全球至少有6條已進(jìn)入臨床階段的AI藥物管線停止研發(fā)，且都倒在了關(guān)鍵性臨床Ⅱ期。

       這些管線消失在了公司官網(wǎng)，同時(shí)并未出現(xiàn)公開轉(zhuǎn)讓或合作等信息。

       AI制藥是否能夠?qū)崿F(xiàn)從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)到臨床試驗(yàn)的閉環(huán)，還在檢驗(yàn)中。

       Healx：AI+罕見病

       Healx在AI制藥領(lǐng)域?qū)儆谛∮忻麣?，但又非常低調(diào)的一類。

       Healx成立于2014年，是一家將人工智能與專業(yè)藥理學(xué)相結(jié)合，以發(fā)現(xiàn)罕見疾病新療法的初創(chuàng)公司。

       公司兩位聯(lián)合創(chuàng)始人TimGuilliams與DavidBrown，前者是劍橋罕見病網(wǎng)絡(luò)的創(chuàng)始人，后者曾是羅氏全球藥物研發(fā)總管，偉哥的聯(lián)合研發(fā)人之一。

       Healx公司的HealnetAI平臺(tái)將一系列機(jī)器學(xué)習(xí)技術(shù)應(yīng)用于分析公開和專有數(shù)據(jù)源，因此Healx并不急于開發(fā)全新的藥物，而是通過(guò)巧妙的方式從已獲批的藥物中開發(fā)新的用途。

       公司的第一個(gè)藥物HLX-0201，用于幫助控制遺傳性疾病脆性X綜合征的癥狀，已進(jìn)入臨床Ⅱ期。

       脆性X綜合征是一種影響x染色體，并導(dǎo)致各種發(fā)育問(wèn)題如智力障礙和認(rèn)知障礙的遺傳性癥狀。

       Healx對(duì)HLX-0201寄予厚望，并指出“這是一種經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的藥物，具有長(zhǎng)期的有效性記錄...臨床前研究已經(jīng)顯示出顯著的有效性。我們還相信，現(xiàn)有藥物的組合可以治療許多罕見疾病。”

圖片來(lái)源：智藥局官微

       事與愿違。

       2023年官網(wǎng)產(chǎn)品線中早已沒(méi)有HLX-0201的身影，公司也并未對(duì)此公開說(shuō)明，仿佛一夜消失一般。

       LanternPharma：變廢為寶？

       LanternPharma成立于2013年，2020年在納斯達(dá)克上市，是一家以腫瘤學(xué)為重點(diǎn)的，新興的臨床階段制藥公司，利用人工智能、基因組學(xué)和機(jī)器學(xué)習(xí)來(lái)改變藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)的成本、速度和時(shí)間。

       員工僅20余人，市值僅4600多萬(wàn)美元，是業(yè)界對(duì)Lantern的初步印象。

       但其商業(yè)模式更別具一格：接盤大公司放棄的藥物繼續(xù)研發(fā)，即通過(guò)其AI平臺(tái)找到被棄藥物的臨床人群藥效，縮小目標(biāo)人群進(jìn)行研發(fā)，從而縮減新藥研發(fā)在臨床實(shí)驗(yàn)的周期與成本。

       2000年左右，衛(wèi)材開發(fā)了LP-100的單藥/聯(lián)用等一系列適應(yīng)癥臨床研究，但由于患者分層不足而停止開發(fā)。

       后來(lái)，Lantern支付100萬(wàn)美元的首付款，最高1600萬(wàn)美元的里程碑付款，就從Allarity（前身為OncologyVenture）拿到了LP-100的全球權(quán)益。

       Lantern利用RADR平臺(tái)技術(shù)對(duì)其重新開發(fā)，管線已推進(jìn)II期臨床試驗(yàn)，用于潛在治療激素難治性前列腺癌。

       衛(wèi)材都放棄了，AI能力挽狂瀾嗎？

上圖：2022年管線分布；下圖：2023年管線分布

圖片來(lái)源：智藥局官微

       從公司2022年和2023年管線對(duì)比圖看，LP-100已經(jīng)沒(méi)有在列了，Lantern并沒(méi)有通過(guò)AI技術(shù)讓其“變廢為寶“。

       BenevolentAI：壞事連連

       BenevolentAI今年的日子不好過(guò)，砍管線、裁員、股價(jià)暴跌，目前市值為1.66億美元，相比上市時(shí)已下跌90%。

       2023年4月，公司宣布其用于治療特應(yīng)性皮炎的局部泛Trk抑制劑BEN-2293的IIa期臨床試驗(yàn)，沒(méi)有達(dá)到次要療效終點(diǎn)，即無(wú)法減少患者的瘙癢和炎癥。

       BEN-2293是公司目前推進(jìn)得最快的管線，也是唯一一條臨床管線，此前BenevolentAI也憑借該藥物上市。

       次月，BenevolentAI宣布公司的戰(zhàn)略調(diào)整，裁員近180人，比例接近50%。

       臨床試驗(yàn)受挫，該藥物的有效性并未被證實(shí)。

       但其首席科學(xué)官AnnePhelan博士表示，公司正在對(duì)完整的數(shù)據(jù)集進(jìn)行審查，以幫助指導(dǎo)BEN-2293的進(jìn)一步開發(fā)，并將選擇后面公布完整的結(jié)果。

       可惜，終究是現(xiàn)實(shí)打敗了理想，BenevolentAI還是悄悄擱置了BEN-2293，目前官網(wǎng)已看不到該管線的進(jìn)展。

       據(jù)悉，BenevolentAI的現(xiàn)金、現(xiàn)金等價(jià)物和短期存款從1.302億英鎊（2022年底）減少35%至8430萬(wàn)英鎊。

圖片來(lái)源：智藥局官微

       此前憑借BEN-2293，BenevolentAI一炮而紅，順勢(shì)上市；如今也因?yàn)锽EN-2293元?dú)獯髠?，可謂是命運(yùn)弄人。

       受此影響，BenevolentAI的業(yè)務(wù)戰(zhàn)略被迫從自研管線擴(kuò)展到銷售SaaS軟件。

       Exscientia：喜憂參半

       Exscientia成立于2012年，是世界上最早的AI制藥公司之一，也是第一個(gè)將人工智能設(shè)計(jì)的藥物帶入臨床試驗(yàn)。

       10月初，Exscientia更新了一版管線，其癌癥候選藥物EXS-21546的I/II期研究停止研發(fā)。

       關(guān)于這款A(yù)2A拮抗劑，官方的說(shuō)法是，“根據(jù)臨床和臨床前數(shù)據(jù)的建模，該藥物達(dá)到合適的治療效果將具有挑戰(zhàn)性。”

       “我們現(xiàn)在也意識(shí)到，如果我們想改變臨床成功的可能性，不僅僅是更好的分子，”Exscientia創(chuàng)始人霍普金斯說(shuō)，“我們還需要更好的轉(zhuǎn)化模型。”

圖片來(lái)源：智藥局官微

       不過(guò)，今年Exscientia也傳出了不少好消息。

       5月，Exscientia旗下第六款由AI平臺(tái)設(shè)計(jì)的藥物分子DSP-2342進(jìn)入臨床Ⅰ期。這也是繼DSP-1181和DSP-0038后，Exscientia和日本住友制藥合作進(jìn)入Ⅰ期試驗(yàn)的第三款臨床分子。

       2月，Exscientia宣布，其與百時(shí)美施貴寶（BMS）合作設(shè)計(jì)的ESX4318已經(jīng)進(jìn)入I期臨床試驗(yàn)。

       Lcosavax：有跡可循

       Lcosavax于2017年成立，是一家生物制藥公司，利用其核心技術(shù)：類病毒粒子（virus-likeparticle,VLP）技術(shù)，以及其計(jì)算設(shè)計(jì)平臺(tái)，來(lái)開發(fā)針對(duì)傳染病的疫苗。

       Lcosavax公司的技術(shù)核心源于華盛頓大學(xué)蛋白質(zhì)設(shè)計(jì)研究所（IPD），這一技術(shù)很好地解決了VLPs的構(gòu)建和制造問(wèn)題。

       VLPs是含有某種病毒一個(gè)或多個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白的空心顆粒。它沒(méi)有病毒核酸，也不能自主復(fù)制，但在形態(tài)上與真正的病毒粒子相似，所以VLPs又被稱為“偽病毒”。

       IVX-411是Lcosavax正在開發(fā)的一種COVID-19候選納米顆粒疫苗，已進(jìn)入臨床II期，最初是由華盛頓大學(xué)蛋白質(zhì)設(shè)計(jì)研究所(IPD)和華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院開發(fā)的。

       目前該管線已消失在官網(wǎng)中，但也有跡可循。

圖片來(lái)源：智藥局官微

       2022年7月，Lcosavax公布了IVX-411一項(xiàng)藥品調(diào)查結(jié)果，發(fā)現(xiàn)VX-411的抗原成分不穩(wěn)定。

       這項(xiàng)調(diào)查是在該公司1/2期主要中期數(shù)據(jù)結(jié)果之后啟動(dòng)的，其中觀察到的IVX-411免疫反應(yīng)與基于該公司平臺(tái)和VLP技術(shù)已知數(shù)據(jù)的預(yù)期不一致。

       Lcosavax的首條管線為RSV/hMPV二價(jià)聯(lián)合疫苗，目前處于Ⅱ期臨床階段，后續(xù)管線還有RSV疫苗、四價(jià)流感疫苗、二價(jià)新冠疫苗等。

       全球范圍內(nèi)，葛蘭素史克、輝瑞的RSV疫苗已經(jīng)獲批上市，首季度銷售額分別為8.5億美元、3.75億美元，Moderna的RSVmRNA疫苗已經(jīng)遞交上市申請(qǐng)。IVX-A12有望成為收款RSV/MPV聯(lián)合疫苗。

       去年12月，Lcosavax被阿斯利康以總金額11億美元收購(gòu)，也正是因?yàn)槭殖置餍撬幬颕VX-A12。

       BioAge：一年砍一條

       BioAge成立于2015年，是一家臨床階段的生物技術(shù)公司，通過(guò)開發(fā)一系列治療方法針對(duì)衰老的分子機(jī)制來(lái)延長(zhǎng)健康壽命。

       該公司利用其發(fā)現(xiàn)平臺(tái)，將專有的縱向人體樣本的定量分析與詳細(xì)的健康記錄結(jié)合起來(lái)，以繪制出影響人類健康衰老的關(guān)鍵分子途徑。

       BGE-117是一種缺氧誘導(dǎo)因子-脯氨酰羥化酶（HIF-PH）抑制劑，可通過(guò)激活HIF-1基因治療多種衰老疾病。

       HIF-1基因參與包括組織再生、紅細(xì)胞生成、糖酵解、葡萄糖攝取、血管重塑和血管生成等多個(gè)生理過(guò)程。

       如今，BioAge的官網(wǎng)上這條管線消失了，剩下的為針對(duì)代謝肌肉老化（BGE-105）、免疫老化（BGE-100）、大腦老化的臨床后及臨床前藥物。

       其中，BioAge就其口服apelin受體激動(dòng)劑BGE-105(azelaprag)與禮來(lái)達(dá)成一項(xiàng)II期試驗(yàn)合作，將提供減肥藥物tirzepatide與肌肉再生療法相結(jié)合，以實(shí)現(xiàn)更健康的減肥效果。

圖片來(lái)源：智藥局官微

       而在去年，BioAge也悄悄砍掉了一款PGD2-DP1抑制劑BGE-175。

       BGE-175最初作為治療過(guò)敏性鼻炎而開發(fā)的，但后來(lái)BioAge認(rèn)為它可以通過(guò)藥物再利用來(lái)增強(qiáng)COVID-19患者，同時(shí)降低COVID-19等傳染病的嚴(yán)重程度。