9價(jià)HPV疫苗的殺傷力，不可小覷。

       1月23日，萬泰生物發(fā)布業(yè)績預(yù)減公告，公司預(yù)計(jì)2023年凈利潤為12-13.5億元，同比去年將減少35.35-33.86億元，同比減少74.66-71.49%。

       要知道，萬泰生物前三季度的收入為49.69億元，同比減少42.56%；凈利潤約18.08億元，同比減少54.15%。如今公司全年利潤最高13.5億元，這意味著，四季度公司出現(xiàn)了大額虧損。

       公司解釋業(yè)績下滑的原因?yàn)閮纱蠛诵臉I(yè)務(wù)疫苗和診斷雙雙遭遇不利。其中，新冠斷相關(guān)收入較上年同期下降約12億元；疫苗板塊則是受到9價(jià)HPV疫苗擴(kuò)齡和和2價(jià)HPV競爭加劇的影響，銷售不及預(yù)期，收入同比下降約42億元。

       萬泰生物2價(jià)HPV被重傷的同時(shí)，默沙東的9價(jià)HPV疫苗成了最大贏家，從2023年HPV疫苗的批簽發(fā)量格局來看，后者批簽發(fā)量接近翻倍。一場(chǎng)HPV疫苗消費(fèi)分級(jí)正在上演，在這一背景下，市場(chǎng)也無比期待國產(chǎn)9價(jià)HPV疫苗的早日到來。

       據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前國內(nèi)共有17款HPV疫苗正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。其中，布局9價(jià)HPV疫苗的企業(yè)包括萬泰生物、瑞科生物、康樂衛(wèi)士、沃森生物、博唯生物，管線均處于III期臨床階段。

       那么，這些國產(chǎn)9價(jià)苗的最新進(jìn)展如何了呢？

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       萬泰生物，III期V8期訪視已完成

       先來看被9價(jià)HPV疫苗傷得最深的萬泰生物。

       盡管當(dāng)下2價(jià)HPV疫苗被默沙東的9價(jià)HPV疫苗打得毫無還手之力，但在國產(chǎn)9價(jià)HPV疫苗研發(fā)領(lǐng)域，萬泰生物進(jìn)度領(lǐng)先。不久前，其還因9價(jià)HPV疫苗臨床進(jìn)展，被資金炒作，股價(jià)暴漲。

       2023年12月6日，萬泰生物在“走進(jìn)上市公司”活動(dòng)中對(duì)外表示，公司9價(jià)HPV疫苗三期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，2023年11月已完成第八次訪視的現(xiàn)場(chǎng)工作，在進(jìn)行標(biāo)本檢測(cè)工作；生產(chǎn)車間正在進(jìn)行商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)工藝驗(yàn)證，公司會(huì)盡最大努力推進(jìn)9價(jià)HPV疫苗的上市進(jìn)程。

       這被市場(chǎng)看作公司9價(jià)HPV疫苗進(jìn)入臨床尾聲的重要信號(hào)?；谑?款國產(chǎn)9價(jià)HPV疫苗的預(yù)期，公司股價(jià)于12月15日開始上漲，1月8日股價(jià)最高達(dá)88元/股，期間漲幅最高達(dá)84.3%。

       盡管期間萬泰生物進(jìn)行了風(fēng)險(xiǎn)提示，即雖然公司9價(jià)HPV疫苗Ⅲ期主臨床試驗(yàn)V8期訪視的現(xiàn)場(chǎng)工作已完成，正在進(jìn)行標(biāo)本檢測(cè)工作。但標(biāo)本檢測(cè)種類較多且檢測(cè)流程復(fù)雜，檢測(cè)完成后還需要對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行質(zhì)控，具體時(shí)間需要依據(jù)各環(huán)節(jié)的進(jìn)度。

       除此之外，公司也提示若商業(yè)化工藝驗(yàn)證無法按計(jì)劃完成，將導(dǎo)致具備商業(yè)化生產(chǎn)條件的時(shí)間延后。

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       瑞科生物，已完成第18個(gè)月訪視

       有著“國產(chǎn)HPV九價(jià)第一股”之稱的瑞科生物，其重組HPV九價(jià)疫苗REC603的III期正在河南、云南、山西三省開展III期保護(hù)效力試驗(yàn)。

       在2023年中報(bào)中，公司表示，REC603主效力試驗(yàn)研究正在按照臨床方案開展定期隨訪工作，目前已完成第18個(gè)月訪視，正在進(jìn)行第24個(gè)月的訪視觀察。

       并且，公司表示，該III期臨床方案與監(jiān)管部門的指導(dǎo)原則高度一致，且樣本量領(lǐng)先，臨床現(xiàn)場(chǎng)優(yōu)勢(shì)明顯，公司將采取病理學(xué)終點(diǎn)進(jìn)行期中分析，滿足條件后計(jì)劃于2025年提交BLA申請(qǐng)。

       研發(fā)、產(chǎn)能兩手抓，瑞科生物正在江蘇泰州建設(shè)HPV疫苗生產(chǎn)基地，一期的設(shè)計(jì)產(chǎn)能為每年2000萬劑9價(jià)HPV疫苗。

       與此同時(shí)，REC603于日前順利達(dá)成出海協(xié)議。

       1月23日，瑞科生物宣布，公司日前已與沙特阿拉伯制藥公司SPIMACO就REC603簽署框架協(xié)議并達(dá)成授權(quán)與戰(zhàn)略合作。

       根據(jù)協(xié)議，瑞科生物獨(dú)家授權(quán)SPIMACO在含沙特阿拉伯等15個(gè)中東及北非國家對(duì)REC603進(jìn)行開發(fā)、注冊(cè)與商業(yè)化。

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       康樂衛(wèi)士，正在進(jìn)行30-36個(gè)月訪視

       2023年12月21日，康樂衛(wèi)士在投資者調(diào)研活動(dòng)中表示，公司9價(jià)HPV疫苗(女性適應(yīng)癥)的III期臨床試驗(yàn)已進(jìn)入病例監(jiān)測(cè)階段，并正在進(jìn)行30-36個(gè)月訪視，如臨床進(jìn)展順利，預(yù)計(jì)在2025年提交疫苗的BLA申請(qǐng)。

       值得注意的是，康樂衛(wèi)士的9價(jià)HPV疫苗是首 個(gè)啟動(dòng)男性適應(yīng)癥臨床，且唯一處于III期臨床的國產(chǎn)HPV疫苗。公司表示，9價(jià)HPV疫苗（男性適應(yīng)癥）于2022年12月啟動(dòng)III期臨床，目前已完成全部受試者9000人的入組，預(yù)計(jì)于2027年提交疫苗的BLA申請(qǐng)。

       除此之外，公司還表示，臨床進(jìn)度更快的3價(jià)HPV疫苗，目前已完成30個(gè)月訪視，部分臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)正在進(jìn)行36月訪視，如臨床進(jìn)展順利，預(yù)計(jì)將在2024年提交疫苗的BLA 申請(qǐng)。

       另外，康樂衛(wèi)士在1月22日的投資者調(diào)研活動(dòng)中表示，公司9價(jià)HPV疫苗(女性適應(yīng)癥)于2023年9月獲得印尼藥監(jiān)部門核發(fā)的臨床試驗(yàn)批件，并于11月正式啟動(dòng)，現(xiàn)已完成全部受試者1260人的入組，預(yù)計(jì)2025年向印尼提交BLA申請(qǐng)。

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       博唯生物，進(jìn)度或可參考萬泰生物

       博唯生物研發(fā)的9價(jià)HPV疫苗，是國內(nèi)首 個(gè)進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)的國產(chǎn)9價(jià)HPV疫苗。

       根據(jù)CDE網(wǎng)站臨床試驗(yàn)公布信息，上海博唯與萬泰生物處于相對(duì)領(lǐng)先地位，前者于2020年4月開始第一例III期臨床入組，后者于2020年9月開始第一例臨床入組。

       目前博唯生物并無最新臨床進(jìn)展消息披露，若臨床進(jìn)展順利，其進(jìn)度或許可以參考萬泰生物，畢竟二者III期臨床入組時(shí)間臨近。

       另外，博唯生物于2022年9月披露稱，公司研發(fā)的重組9價(jià)HPV疫苗針對(duì)男性適應(yīng)癥的I期臨床試驗(yàn)正式啟動(dòng)。

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       沃森生物，主效力臨床尚未推進(jìn)

       2022年9月8日，沃森生物宣布，其子公司上海潤澤研發(fā)的9價(jià)HPV疫苗，已完成III期臨床首例受試者入組。該臨床是與默沙東9價(jià)HPV疫苗的頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)。

       2024年1月12日，沃森生物在投資者調(diào)研活動(dòng)中表示，該 III期臨床研究各項(xiàng)工作正按計(jì)劃進(jìn)行中，目前臨床研究數(shù)據(jù)正在統(tǒng)計(jì)分析中。

       不過，從現(xiàn)有信息來看，沃森生物HPV疫苗的主效力III期臨床并未開啟。上文提及的幾家企業(yè)，進(jìn)展均為主效力III期，這是決定9價(jià)HPV疫苗能否上市的核心臨床，規(guī)模更大、周期也會(huì)更長。

       當(dāng)然，有2價(jià)疫苗在手的沃森生物，理論上有捷徑的可能。

       去年，CDE曾發(fā)布《人乳頭瘤病毒疫苗臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則 (試行)》，對(duì)于迭代疫苗上市終點(diǎn)做出了優(yōu)化。

       根據(jù)規(guī)定，若上一代疫苗采用公認(rèn)的組織病理學(xué)終點(diǎn)完成保護(hù)效力試驗(yàn)，經(jīng)評(píng)估上一代疫苗的保護(hù)效力符合上市要求，且試驗(yàn)疫苗經(jīng)藥學(xué)評(píng)估確屬迭代疫苗則可接受以病毒學(xué)終點(diǎn)12個(gè)月PI(PI12)申報(bào)上市，以縮短迭代疫苗獲批上市時(shí)間。

       關(guān)于市場(chǎng)關(guān)注的“公司9價(jià)HPV疫苗能否按照最新指導(dǎo)意見用PI12作為臨床終點(diǎn)上市”問題，沃森生物表示，根據(jù)上市規(guī)定，公司雙價(jià) HPV疫苗已上市，有利于9價(jià)HPV疫苗產(chǎn)品的研發(fā)和申請(qǐng)上市。