2月10日，強生（Johnson & Johnson）公司宣布，美國FDA已授予在研抗體療法Nipocalimab突破性療法認定，用于治療有高風險出現(xiàn)嚴重新生兒溶血病（HDFN）的孕婦。新聞稿指出，如果獲得批準，Nipocalimab將成為第一款治療這一患者群體的獲批療法。
突破性療法認定的授予是基于開放標簽2期臨床試驗UNITY的試驗結(jié)果。這項臨床試驗達到主要終點。試驗結(jié)果顯示，接受治療的13名參與者中12名成功生產(chǎn)。54%的孕婦在孕期32周之后，不需要宮腔內(nèi)輸血（IUT）可成功生下嬰兒。這一比例顯著高于歷史研究的參考值（10%）。在達到主要終點的7名孕婦中，中位孕期為37周零一天。
Nipocalimab是一款潛在"best-in-class"，靶向新生兒Fc受體（FcRn）的抗體療法。它通過與FcRn結(jié)合，讓被單核細胞和內(nèi)皮細胞攝入的自身抗體不會被重新釋放到血液中，而是在細胞內(nèi)被降解。已有研究顯示，它可以將血液循環(huán)中包括致病自身抗體在內(nèi)的IgG 水平降低超過75%。這款抗體療法有望治療多種自身抗體介導的免疫疾病。
Nipocalimab 于 2019 年 7 月被美國食品藥品監(jiān)督管理局 (FDA) 授予快速通道資格，2020 年 6 月獲得孤兒藥資格，并于 2019 年 10 月被歐洲藥品管理局授予 HDFN 孤兒藥資格。
Nipocalimab最初由AnaptysBi開發(fā)，之后賣給了Momenta公司。2020年8月，強生以65億美元價格收購Momenta，獲得了這款藥物。當時該款藥物已經(jīng)處于臨床III期研發(fā)階段，并且在預防胎兒和新生兒溶血性疾病方面獲得了孤兒藥認定和罕見兒科疾病認定。強生認為這是一款經(jīng)過臨床驗證的潛在一流產(chǎn)品，將其收入囊中可以鞏固自己在自身免疫疾病領域的地位。
在自身免疫疾病中，目前存在著大量未滿足的醫(yī)療需求。數(shù)據(jù)顯示，全球人口的2.5％、約1.95億人患有某種形式的自身免疫疾病，其中許多是罕見病。此前美國投資銀行SVB Leerink分析：預計到2030年，治療自身免疫性疾病的藥物在美國的銷售額將達到250億美元。
圖片來源：強生官網(wǎng)
關(guān)于新生兒溶血?。℉DFN）
胎兒新生兒溶血?。╤emolytic disease of the fetus and newborn，HDFN），是由母嬰血型不合引起的溶血性疾病，其中ABO血型不合者多見，其次為Rh血型不合，MNS、Kell及Kidd等血型不合HDFN少見，臨床上可引起胎兒貧血、黃疸、水腫、核黃疸等一系列癥狀，嚴重者發(fā)生死亡。大約每 100,000 例妊娠中有 3 到 80 例發(fā)生。目前，沒有治療HDFN的獲批療法，通常出現(xiàn)嚴重HDFN的孕婦需要重復接受宮腔內(nèi)輸血，不過這一手術(shù)具有侵襲性，而且與早產(chǎn)和胎兒死亡風險提高相關(guān)。
Nipocalimab廣泛布局自免領域
Nipocalimab作為靶向FcRn的lgG1抗體，通過與與FcRn結(jié)合，阻止FcRn與致病的自身抗體結(jié)合，進而加速抗體降解、緩解自身免疫反應，有望用于治療幾十種不同的自身免疫性疾病。目前Nipocalimab針對重癥肌無力、慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病（CIDP）、類風濕關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征、溫抗體型自身免疫性溶血性貧血（wAIHA）、胎兒和新生兒溶血病 (HDFN)（近期披露達到2期臨床終點）等臨床試驗正在推進中。
今年開年以來Nipocalimab好消息不斷：2月5日，強生宣布其治療全身型重癥肌無力 (gMG) 的關(guān)鍵性III期VIVACITY研究以及治療干燥綜合征（Sjögren syndrome）的II期DAHLIAS研究獲得積極結(jié)果。
III期VIVACITY研究達到主要終點，與安慰劑組相比，nipocalimab組患者在第22周至第24周的MG-ADL評分較基線實現(xiàn)統(tǒng)計學意義的顯著降低，達到主要終點。早在2022年1月， Nipocalimab就被CDE納入突破性治療品種，適應癥正是gMG。gMG是一種慢性、終身性、罕見和高度衰弱的自身抗體驅(qū)動的神經(jīng)肌肉疾病，其特征是波動性肌無力。
此前，已有兩款FcRn單抗獲得FDA批準上市，分別是Argenx/再鼎的艾加莫德（efgartigimod）和優(yōu)時比的rozanolixizumab，其獲批適應癥都用于gMG治療。艾加莫德自2021年上市，銷售表現(xiàn)非?？捎^，2022年艾加莫德的銷售額就達4億美元，2023Q2單季收入2.69億美元。
II期DAHLIAS研究也達到了主要終點，與安慰劑組相比，nipocalimab組在第24周時的臨床ESSDAI評分較基線實現(xiàn)統(tǒng)計學意義的顯著降低。這些數(shù)據(jù)意味著，Nipocalimab成為了第一個在干燥綜合征中顯示出療效的抗FcRn療法，干燥綜合征是最普遍、最衰弱的自身抗體疾病之一，目前尚無獲批的先進治療方法 。
此外，Nipocalimab類風濕性關(guān)節(jié)炎患者中也顯示出可觀的臨床效果。2023年11月份，強生宣布了Nipocalimab的IIa期IRIS-RA臨床研究的數(shù)據(jù)，該研究用于治療患有中度至重度活動性類風濕性關(guān)節(jié)炎（RA）的成人患者。研究結(jié)果表明：第12周時，Nipocalimab治療組在主要和次要療效終點如C反應蛋白的疾病活動評分28（DAS28-CRP）、美國風濕病學會（ACR）反應、DAS28-CRP 緩解和健康評估問卷-殘疾指數(shù)（HAQ-DI）方面取得了更大的改善。與安慰劑組相比，Nipocalimab組達到ACR50的患者人數(shù)更多（n=5/33 nipocalimab vs n=1/20 安慰劑），DAS28-CRP緩解人數(shù)更多（n=7/33 nipocalimab vs n=2/20安慰劑組）
結(jié)語
靶向FcRn的藥物，并非像常規(guī)靶點一樣將FcRn作為治療干預的直接靶點，而是利用其細胞藥物傳遞的優(yōu)勢，被稱為可一網(wǎng)打盡所有自身免疫性疾病的"革命性療法"，具備極高的潛力。被強生重磅押注的Nipocalimab已顯現(xiàn)出"best-in-class"潛力，并已在多項針對不同自身免疫性疾病的臨床試驗中取得了顯著的療效。衷心希望，Nipocalimab能夠在后續(xù)的臨床試驗中獲得驗證并且順利獲批上市，早日為患者帶來療效更好、安全性更佳的治療選擇。
參考來源
1. 各企業(yè)官網(wǎng)
2. Antozzi C, et al. Phase 2 Study Group. Safety and Efficacy of Nipocalimab in Patients With Generalized Myasthenia Gravis. Neurology. 2024 Jan 23;102(2):e207937.
3. Peter C. Taylor, et al. Efficacy and Safety of Nipocalimab in Patients with Moderate to Severe Active Rheumatoid Arthritis (RA): The Multicenter, Randomized, Double-blinded, Placebo-controlled Phase 2a IRIS-RA Study. ABSTRACT NUMBER: 0839. ACR 2023.
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