新藥研發(fā)離不開大量資金支持，在這一過程中，風投機構起到不可估量的作用。今天我們來了解一下著名的風投機構ARCH。
ARCH Venture Partner（以下簡稱ARCH）成立于1986年，多年來布局了生物技術領域多家龍頭企業(yè)，包括RNA藥物巨頭Alnylam Pharmaceuticals，基因治療公司 Bluebird Bio，CAR-T細胞療法公司Juno Therapeutics，以及堿基編輯公司Beam等，同時也是生物技術領域最多產的早期投資者之一。除了這些耳熟能詳的藥企外，ARCH還投資了哪些后起之秀？
Lyell Immunopharma：開發(fā)針對實體瘤的T細胞療法
Lyell Immunopharma于2018年成立于美國加州舊金山，是一家臨床前生物技術公司，主要致力于開發(fā)針對實體瘤的T細胞療法。與一般細胞療法公司不同的是，Lyell著重從根本上改善治愈實體瘤患者所需的T細胞特性，即攻克T細胞衰竭和失去干性的難題，其目標是解決限制細胞持續(xù)可靠和治愈反應的障礙。
公司可通過專有的表觀遺傳和基因重編程技術克服這些障礙。當前，Lyell已經搭建起了兩個專有細胞重編程技術平臺：Gen-R和Epi-R。Gen-R主要克服T細胞衰竭的問題；Epi-R主要用來生成具有持久干性特征的T細胞群。
目前，Lyell 正在基于這些平臺開發(fā)新的療法，以產生改善的、持久的、有治愈潛力的臨床方法。
Arbor Biotechnologies：張鋒創(chuàng)辦的基因編輯公司
Arbor Biotechnologies成立于2016年，是一家基因編輯酶開發(fā)公司，由著名科學家張鋒等聯合創(chuàng)辦。Arbor已開發(fā)7種基因編輯酶，能夠覆蓋90%以上的基因組，而且還發(fā)現了超60種核酸酶家族和70多種CRISPR轉座酶。目前公司進展最快的是一種針對原發(fā)性高草酸尿癥（PH）的體內基因編輯療法ABO-101，正處于IND enabling階段。
Verve Therapeutics：堿基編輯療法先驅
Verve Therapeutics由著名心臟病專家 Sekar Kathiresan 等人創(chuàng)立，致力于通過堿基編輯技術開發(fā)心臟病預防療法，實現一次注射，永 久預防心臟病。
Verve的候選產品Verve -101 是第一款進入臨床試驗的體內堿基編輯療法，其通過使用脂質納米顆粒（LNP）遞送腺嘌呤堿基編輯器的mRNA和靶向 PCSK9 基因的gRNA，注射到體內后，納米顆粒被肝細胞吸收，堿基編輯器進入肝細胞的細胞核，對 PCSK9 基因特定序列造成 A·T 到 G·C 的修改，從而導致該基因的表達關閉，阻止肝細胞產生PCSK9蛋白，預防心血管疾病的發(fā)生。
在1b期臨床試驗中，Verve -101在 家族性高膽固醇血癥（HeFH）患者中顯示出劑量依賴性降低有害低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的趨勢，單次輸注0.6mg/kg的Verve -101可將患者LDL-C水平降低55%，并持續(xù)180天以上。
Verve計劃在2024年上半年開始另一種體內基因編輯藥物Verve -101的I期臨床試驗，并在2025年啟動Verve-101或Verve-102的隨機、安慰劑對照II期臨床試驗。
hC Bio：專注于tRNA藥物研發(fā)
hC Bioscience（簡稱hC Bio）是一家基于tRNA療法專注于針對蛋白質功能障礙的藥物研發(fā)公司。tRNA（轉運RNA）是一種由76-90個核苷酸所組成的RNA，其3'端可以在氨酰-tRNA合成酶催化之下，接附特定種類的氨基酸。轉譯的過程中，tRNA可借由自身的反密碼子識別mRNA上的密碼子，將該密碼子對應的氨基酸轉運至核糖體合成中的多肽鏈上。
hC Bio正在推進兩個互補平臺，其中一個叫PTCX（Patch）平臺：被用于修復因無義突變（即某種氨基酸的密碼子突變?yōu)榻K止密碼子，導致肽鏈合成過早終止，相應蛋白不完整及功能失調）"或"過早終止密碼子（PTC）"導致的蛋白質功能障礙，這種突變與10%-15%的人類疾病相關。PTCX平臺是利用工程化tRNA識別mRNA轉錄本中的這種無義突變，通過插入一個氨基酸來抑制這種錯誤，從而產生正確的全長蛋白質。
另一個基于tRNA的平臺為SWTX（Switch），主要針對錯義突變引起的疾病。錯義突變是編碼某種氨基酸的密碼子經堿基替換以后，變成編碼另一種氨基酸的密碼子，從而使多肽鏈的氨基酸種類和序列發(fā)生改變，許多蛋白質的異常就是由錯義突變引起的。SWTX能夠用于標記致病蛋白，以便進行破壞。
現階段，tRNA療法面對的最大挑戰(zhàn)是遞送難題。目前來說，腺病毒載體和LNP依然是大多數開發(fā)tRNA療法的公司選擇的遞送系統(tǒng)，一些基于DNA質粒的遞送系統(tǒng)研究也在進行中。
Basking Biosciences：RNA適配體療法轉化研究
Basking Biosciences是一家開發(fā)新型急性溶栓療法治療中風的臨床階段生物制藥公司，致力于RNA適配體療法的轉化研究。
BB-031是Basking Biosciences的一款可逆RNA適配體溶栓療法，旨在通過靶向血管性血友病因子（vWF）治療血栓形成，具有起效快、持續(xù)時間短的特點。臨床前研究顯示，BB-031能夠在中風發(fā)生后長達6小時的時間內重新打開腦部被血栓阻塞的動脈。
I期試驗結果顯示，BB-031具有良好的安全性和耐受性，研究中無嚴重不良事件報告。2024年上半年即將開啟臨床II期研究。
從投資范圍來看，ARCH傾向于投資前沿技術領域，如直接在體內生成的細胞療法、堿基編輯療法、tRNA療法、細胞再生療法等。適應癥集中于腫瘤和中樞神經系統(tǒng)疾病等。作為一家經驗豐富的醫(yī)療領域投資機構，ARCH在過去30多年來陪伴了多家初創(chuàng)公司的成長。從ARCH投資的公司也可以給我們一定的啟示：創(chuàng)新才是硬道理。
參考來源：
1. https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1993469/000199346923000003/xslFormDX01/primary_doc.xml.
2. https://endpts.com/arch-allied-an-venture-partners-raises-200m-to-build-biotechs-out-of-research-from-japan/.
3. https://ir.vervetx.com/news-releases/news-release-details/verve-therapeutics-announces-interim-data-verve-101.
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