近日，Albireo/益普生（Ipsen）遞交的「Odevixibat膠囊」的5.1類進口申請獲CDE受理。Odevixibat是一種每日一次的強效非體循環(huán)回腸膽汁酸轉運蛋白（IBAT）抑制劑，可以阻斷腸膽汁酸經(jīng)過腸肝循環(huán)回流入肝，從而減輕肝臟內及循環(huán)內的膽汁酸濃度。
目前，Odevixibat（商品名：Bylvay）已在美國獲批2項適應癥：3個月以上所有亞型的進行性家族性肝內膽汁淤積（PFIC）患者的瘙癢（2021.07）；12個月齡及以上Alagille綜合征(ALGS)患者的膽汁淤積性瘙癢癥（2023.12）。此外，該藥還被開發(fā)用于治療膽道閉鎖。
PFIC和ALGS均屬于罕見病，Odevixibat是首 個獲批治療PFIC的藥物 ，其市場表現(xiàn)并不亮眼，2022年銷售額僅有2400萬美元。不過隨著對罕見病的重視，Odevixibat被企業(yè)看好。
Odevixibat由Albireo開發(fā)。2021年10月，Jadeite Medicines超1.35億美元獲得該藥在日本的開發(fā)和商業(yè)化授權。2023年3月，益普生通過收購Albireo將該藥納入囊中，收購金額約為9.52億美元。今年2月，益普生與Jadeite Medicines簽訂協(xié)議，獲得Odevixibat在日本的開發(fā)和商業(yè)化授權。
在國內，Odevixibat于2023年11月被CDE納入優(yōu)先審評，用于治療6個月或以上患者的進行性家族性肝內膽汁淤積癥（PFIC）。PFIC是由于編碼膽汁轉運蛋白的基因發(fā)生不同突變導致的罕見常染色體隱性遺傳病，典型表現(xiàn)是膽汁淤積引起的黃疸和瘙癢。根據(jù)編碼膽汁轉運蛋白基因的不同,PFIC可分為6個亞型,分別由ATP8B1、ABCB11、ABCB4、TJP2、NR1H4和MY05B基因突變引起。
目前國內PFIC治療缺乏特異性藥物，臨床上首選促膽汁酸排泄藥熊去氧膽酸。利福平、消膽胺、膽汁酸螯合劑考來烯胺等也可用于治療PFIC。期待Odevixibat早日在國內獲批，給PFIC患者提供一種新選擇。此外，Odevixibat還在國內被開發(fā)用于治療膽道閉鎖，目前針對該適應癥的臨床試驗已進入3期階段。
Odevixibat并不是全球獲批的唯一一款IBAT抑制劑，目前全球還批準了另外兩款，即氯馬昔巴特（maralixibat）和依洛昔巴特(elobixibat)。其中氯馬昔巴特于2021年9月被FDA批準用于治療一歲及以上ALGS患者的膽汁淤積性瘙癢，2024年3月又被FDA批準用于五歲及以上PFIC患者的膽汁淤積性瘙癢癥狀。依洛昔巴特于2018年1月在日本獲批治療便秘。
此外，目前全球還有幾款在研IBAT抑制劑，如GSK的linerixibat。linerixibat被開發(fā)用于治療原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）的膽汁淤積性瘙癢，目前已進入3期臨床。
益普生的罕見病布局
益普生是一家專注于腫瘤、罕見病和神經(jīng)科學領域的全球生物制藥公司，在罕見病領域已斬獲多款藥物，如Increlex（美卡舍明）、Somatuline（蘭瑞肽，治療肢端肥大癥和垂體巨人癥）、Sohonos（palovarotene，治療進行性骨化性纖維發(fā)育不良）。其中Increlex被批準用于治療兒童和青少年的嚴重原發(fā)性胰島素生長因子1缺乏癥導致的生長障礙。Sohonos是益普生超13億美元收購Clementia獲得，2023年8月被FDA批準用于減少8歲及以上女性和10歲及以上男性進行性骨化纖維發(fā)育不良(FOP)成人和兒科患者的新異位骨化體積。
近年來，益普生不斷擴張其在罕見病領域的布局：
2021年7月，益普生與IRLAB簽署一項授權協(xié)議，引進創(chuàng)新多巴胺D3受體拮抗劑mesdopetam的全球開發(fā)和推廣權益。該藥用于治療帕金森病患者在接受左旋多巴治療之后出現(xiàn)的運動障礙。
2021年8月，益普生與Exicure就新型球形核酸 （SNA）達成合作，共同研究、開發(fā)和商業(yè)化用于治療亨廷頓病和天使綜合征的SNA。
2021年12月，益普生與GENFIT達成4.8億歐元的長期戰(zhàn)略合作協(xié)議，獲得后者治療原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）潛在首 創(chuàng)PPAR-α/δ雙重激動劑Elafibranor的全球獨家開發(fā)、生產、商業(yè)化權益。目前，Elafibranor治療二線治療原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）的新藥申請正在歐美接受審查。
2023年1月，益普生斥資9.52億美元收購Albireo，獲得包括Bylvay®（odevixibat）在內的多款藥物。
益普生的腫瘤領域布局
腫瘤藥是制藥領域最大的細分市場，也是藥企積極布局的熱門方向。除了罕見病，益普生近年來也積極拓展腫瘤管線：
2021年7月，益普生和BAKX Therapeutics簽署8.52億美元的獨家全球合作協(xié)議，獲得后者Bcl-2抑制劑BKX-001的研究、開發(fā)、制造和商業(yè)化授權。BKX-001被開發(fā)用于治療白血病、淋巴瘤及實體瘤。
2021年10月，益普生和Accent Therapeutics (Accent)簽署一項全球獨家合作協(xié)議，共同研究、開發(fā)、生產和商業(yè)化后者的METTL3項目。METTL3是一種RNA修飾蛋白 (RMP)，已被臨床前驗證是AML的新治療靶點。
2022年6月，益普生斥資2.47億美元收購Epizyme，獲得包括EZH21抑制劑Tazverik(tazemetostat)和 SETD2抑制劑EZM0414在內的多款藥物。
2022年8月，益普生和Marengo Therapeutics達成戰(zhàn)略合作，共同將Marengo公司的兩款臨床前選擇性T細胞受體（TCR）激活劑推進臨床，交易金額達16億美元。
而且，今年益普生腫瘤領域已迎來新突破，其腫瘤藥物Onivyde（伊立替康脂質體注射液）于2024年2月被FDA批準聯(lián)合5-氟尿嘧啶/亞葉酸+奧沙利鉑（NALIRIFOX方案），一線治療成人轉移性胰腺導管腺癌（mPDAC）。
總結
罕見病是醫(yī)藥領域的小鋼炮市場，是益普生等國內外藥企布局的熱門方向。不過整體來看，益普生在罕見病領域的斬獲并不多，且其罕見病產品Increlex、Somatuline銷售額持續(xù)下滑。腫瘤業(yè)務是益普生最大的收入來源，但2023年其前三季度營收也較2022前三季度有所降低。期待益普生斥巨資在罕見病、腫瘤領域的布局早日見到成效，有更多的新產品獲批上市。
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