2024年7月2日信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，在2024年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會胃腸道腫瘤大會（ESMO GI）口頭報告創(chuàng)新型抗緊密連接蛋白 18.2（CLDN18.2） 抗體-依喜替康偶聯(lián)物（ADC） IBI343治療晚期胃或胃食管交界處腺癌(G/GEJ AC)的最新I期研究數(shù)據(jù)（研究登記號：NCT05458219）。該結(jié)果展示出IBI343在CLDN18.2表達(dá)陽性的胃癌患者中出色的療效和良好的安全性。
胃癌是全球最常見的惡性腫瘤之一，2022年GLOBOCAN[1]統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示胃癌發(fā)病率及死亡率均高居所有惡性腫瘤的第五位。2022 年全球約有近 97萬新發(fā)病例，66萬死亡病例。中國胃癌每年新發(fā)病例35.9萬例，死亡病例近26.0萬例，分別占全球胃癌新發(fā)病例和死亡病例總數(shù)的37.0%和39.4%，存在極大的未滿足臨床需求。
本次報告的數(shù)據(jù)來自一項(xiàng)在中國及澳大利亞開展的I期研究，結(jié)果如下：
·在CLDN18.2高表達(dá)的（定義為≥75%腫瘤細(xì)胞中CLDN18.2染色強(qiáng)度≥2+）的受試者中6mg/kg劑量組（N=30）， ORR及DCR分別為36.7%和93.3%。在8mg/kg 劑量組（N=17），ORR達(dá)47.1%，DCR為88.2%。
·中位隨訪7.2個月，6mg/kg劑量組CLDN18.2高表達(dá)患者中位無進(jìn)展生存期長達(dá)6.8個月。
·大部分治療期間不良事件（TEAE）為1-2級，6mg/kg劑量組受試者僅有31.6%比例發(fā)生3級及以上治療相關(guān)不良事件（TRAE）。3級以上消化道反應(yīng)極低（＜5%），未有間質(zhì)性肺?。↖LD）發(fā)生。
悉尼圣文森特醫(yī)院Kinghorn 癌癥中心，早期臨床研究轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)負(fù)責(zé)人Dr Jia (Jenny) Liu表示："IBI343為新一代Fc沉默的抗CLDN18.2 ADC，在晚期胃或胃食管交界處腺癌CLDN18.2中高表達(dá)受試者中，觀察到令人鼓舞的臨床獲益。此外，I期研究觀察到的消化道毒性低于同靶點(diǎn)藥物，且未觀察到間質(zhì)性肺病的發(fā)生。非常期待IBI343對比標(biāo)準(zhǔn)治療的III期研究結(jié)果。"
信達(dá)生物制藥集團(tuán)高級副總裁周輝博士表示："基于公司獨(dú)特的高效低毒的ADC技術(shù)平臺，IBI343在晚期胃癌人群獲得了積極的概念驗(yàn)證結(jié)果；同時，IBI343展現(xiàn)了極佳的耐受性，尤其是與同類更低的消化道毒性，這為進(jìn)一步的一線聯(lián)合治療和新輔助治療留下很大的空間。我們將進(jìn)一步推進(jìn)IBI343包括與免疫治療等其他治療方式的聯(lián)合，以及在其他瘤種的研究，以更好地惠及全球腫瘤患者。作為腫瘤治療領(lǐng)域的開拓者，信達(dá)生物將探索未被滿足的臨床需求，推動全球創(chuàng)新，并堅(jiān)守開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥這一使命。"
除胃癌外，IBI343還在胰腺癌等實(shí)體瘤上探索治療潛力。本月初，IBI343治療胰腺癌的臨床I期研究數(shù)據(jù)于2024年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上報道，展現(xiàn)出可控的安全性和出色的療效。
關(guān)于胃/胃食管交界處腺癌
胃癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，是全球范圍內(nèi)因癌癥導(dǎo)致死亡的主要原因之一。轉(zhuǎn)移性胃癌患者5年生存率不足 5%[2]。中國、日本等是胃癌高發(fā)區(qū)[3]。目前，氟嘧啶和鉑類聯(lián)合治療的化療及免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療是晚期轉(zhuǎn)移性胃癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療。系統(tǒng)性治療對晚期胃癌的療效有限，尤其對于三線及以上胃癌患者的預(yù)后通常較差，可選的治療手段少，預(yù)期生存較短，中位生存期約半年[4]。
緊密連接分子家族成員 Claudin 是上皮緊密連接的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)和功能組分，其中緊密連接蛋白 18.2（CLDN18.2）通常埋藏在胃粘膜中，但惡性腫瘤的發(fā)生會導(dǎo)致緊密連接的破壞和腫瘤細(xì)胞表面 CLDN18.2 表位的暴露[5]。 CLDN18.2 在胃癌患者中表達(dá)率達(dá) 80%。
關(guān)于IBI343（抗CLDN18.2 ADC）
IBI343是重組人源抗CLDN18.2 ADC，與表達(dá)CLDN18.2的腫瘤細(xì)胞結(jié)合后，可發(fā)生CLDN18.2依賴性ADC內(nèi)化，并釋放毒素藥物引起DNA損傷，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡。游離的毒素藥物也可以通過質(zhì)膜擴(kuò)散到達(dá)并殺死相鄰的腫瘤細(xì)胞，因此IBI343也具有旁觀者效應(yīng)（bystander effect）。
作為創(chuàng)新型TOPO1i型ADC，IBI343在臨床I期研究中展現(xiàn)出可控的安全性和令人鼓舞的療效性信號，目前正在胃癌和胰腺癌等瘤種上探索IBI343的治療潛力。2024年5月，IBI343被中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品評審中心（CDE）納入突破性治療藥物（BTD）品種名單，用于至少接受過二種系統(tǒng)性治療的CLDN18.2表達(dá)陽性的晚期胃/胃食管交界處腺癌。IBI343用于該適應(yīng)癥的多中心臨床三期正在籌備中。2024年6月，IBI343同時獲得美國食品和藥物監(jiān)督管理局（FDA）授予快速通道資格（FTD），擬定適應(yīng)癥為至少接受過一種系統(tǒng)性治療的CLDN18.2表達(dá)陽性的晚期胰腺導(dǎo)管腺癌。
關(guān)于信達(dá)生物
"始于信，達(dá)于行"，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的使命和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于開發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、代謝及心血管、自身免疫、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物。公司已有10款產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市，同時還有4個品種在NMPA審評中，4個新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有18個新藥品種已進(jìn)入臨床研究。公司與海內(nèi)外藥企深入合作加速藥物創(chuàng)新，與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達(dá)成30多項(xiàng)戰(zhàn)略合作。
信達(dá)生物在不斷開發(fā)創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時，始終心懷科學(xué)善念，堅(jiān)守"以患者為中心"，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會責(zé)任。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。
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