早發(fā)性卵巢功能不全是指40歲之前卵巢功能喪失，以閉經伴高水平促性腺激素和低水平雌 二 醇為特征，最終導致不孕?；煶？梢餚OI，因為卵泡對性腺毒性作用極為敏感，這是一個日益受到關注的問題。
早發(fā)性卵巢功能不全（Premature ovarian insufficiency，POI）是指40歲之前卵巢功能喪失，以閉經伴高水平促性腺激素和低水平雌 二 醇為特征，最終導致不孕。
化療?？梢餚OI，因為卵泡對性腺毒性作用極為敏感，這是一個日益受到關注的問題。這一疾病亞群稱為化療誘導的POI（CIPOI），導致卵巢儲備喪失和生育能力低下，目前尚無有效的治療方法。
2024年8月2日，寧波大學附屬第一醫(yī)院陳夏、陳雪琴，佛山市第一人民醫(yī)院陳國強等人在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上發(fā)表了題為：β-resorcylic acid released by Limosilactobacillus reuteri protects against cisplatin-induced ovarian toxicity and infertility 的研究論文。
該研究表明，腸道細菌羅伊氏乳桿菌（Limosilactobacillus reuteri）及其代謝產物β-二羥基苯甲酸（β-RA）能夠保護化療藥物順鉑誘導的卵巢毒性和不孕癥。
這項研究為靶向腸道微生物群以減輕化療誘導的早發(fā)性卵巢功能不全（CIPOI）及其導致的不孕癥提供了一種有前景的治療新方法。
目前保存和恢復生育力的管理策略包括促排卵、激素調節(jié)藥物、卵母細胞或胚胎保存以及體外受精，這些都需要有功能的卵母細胞和生殖器官，而這些功能在化療后可能會受到不可逆的損傷。因此，迫切需要預防或減輕化療誘導的性腺毒性的破壞性影響，以改善年輕女性在癌癥治療中的生育力保存問題。
腸道微生物在化療中發(fā)揮著重要作用，調節(jié)化療藥物的抗腫瘤作用和毒性。越來越多的證據表明，腸道微生物及其代謝物在提高化療療效和克服化療引起的副作用方面具有有益作用。此外，一些研究已經觀察到卵巢疾病患者的腸道微生物群發(fā)生變化，并強調了腸道生物群及其代謝物在卵巢保存中的潛力。
這些研究提示腸道細菌或其代謝物在保護化療誘發(fā)的POI（CIPOI）方面具有潛力。盡管腸道微生物群與生殖系統(tǒng)的關系已被廣泛研究，但腸道細菌及其代謝物在減輕性腺毒性和不育中的能力仍有待闡明。
以順鉑（Cisplatin）為基礎的化療方案已被臨床證實并作為多種腫瘤的一線治療方案。然而，作為一種細胞毒性藥物，順鉑在包括生殖系統(tǒng)在內的不同系統(tǒng)中都會產生不良副作用。關于如何預防或逆轉這一效應，仍然存在一個知識缺口，必須加以解決。
在這項新研究中，研究團隊從接受以順鉑為基礎的聯(lián)合治療后的早發(fā)性卵巢功能不全（POI）患者和順鉑誘導的POI小鼠模型（Cis-POI）中鑒定了腸道細菌生物標志物。隨后，研究團隊對腸道細菌及其代謝產物恢復卵巢功能和生育能力的能力和相關機制進行了研究。
在順鉑誘導的POI小鼠模型（Cis-POI）中進行的糞菌移植（FMT）表明，腸道微生物群失調會對CIPOI小鼠的卵巢健康產生負面影響。多組學分析顯示，與健康對照組相比，CIPOI組小鼠中羅伊氏乳桿菌（Limosilactobacillus reuteri）及其代謝產物β-二羥基苯甲酸（β-RA）顯著降低。補充羅伊乳桿菌或β-RA可減輕順鉑引起的激素紊亂、卵巢形態(tài)損傷和卵泡儲備減少。最重要的是，β-RA預處理可有效保護卵母細胞功能、胚胎發(fā)育和胎兒健康，從而預防化療引起的生育力低下。從機制上來說，β-RA可抑制SOX7的核內聚集，從而減少BAX的激活，抑制顆粒細胞凋亡。
這些發(fā)現(xiàn)強調了靶向腸道-卵巢軸在化療誘導的POI（CIPOI）中保存生育力的治療潛力，這為靶向腸道微生物群以減輕CIPOI及其導致的不孕癥提供了一種有前景的治療新方法。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(24)00399-9
肖女士
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