規(guī)模巨大的中國市場打開，跨國藥企各巨頭都在布陣。中國的創(chuàng)新藥市場已經(jīng)成為企業(yè)的兵家必爭之地。

       優(yōu)先審評審批和進口藥注冊提速帶來的新藥在華扎堆上市，在2017年達到了第一個小高潮。

       2017年全年，在中國首次注冊的進口創(chuàng)新藥達到了39個，包括34個化藥和5個生物藥，多數(shù)都是通過優(yōu)先審評流程獲批，速度最快的從CDE受理到獲批僅用了5個月。

       并且，截至2018年1月底，還有20個進口創(chuàng)新藥在審評審批隊列，其中大多數(shù)已經(jīng)被納入優(yōu)先審評審批。有望在2018~2019年獲批。

       從適應(yīng)癥上看，這些產(chǎn)品的治療領(lǐng)域遍布腫瘤、高血壓、糖尿病、自身免疫性疾病、丙肝、肺動脈高壓等熱門治療領(lǐng)域，多個產(chǎn)品是直接競爭對手，多數(shù)產(chǎn)品還是同類型產(chǎn)品中全球首個上市的重磅品種。這不僅大大豐富了患者的治療選擇，還能在價格上形成競爭機制，擴大藥物的可及性。

       規(guī)模巨大的中國市場打開，跨國藥企各巨頭都在布陣。中國的創(chuàng)新藥市場已經(jīng)成為企業(yè)的兵家必爭之地。隨著藥品審評制度改革的進一步深化，以及中國越來越多的參與到國際多中心臨床研究中，全球新藥的“中國時差”越來越短。

       按企業(yè)產(chǎn)品獲批數(shù)量劃分，BI、諾華、強生處于第一梯隊

       1 中國成BI新興市場

       在大量此前卡在審批環(huán)節(jié)的新藥陸續(xù)獲批的情形下，中國已經(jīng)成為BI的新興市場。

       2017年，BI共有5款化藥創(chuàng)新藥獲CFDA批準，包括2款降糖藥歐唐靜（恩格列凈）和歐雙寧（利格列汀/二甲雙胍），一款降壓藥雙加（替米沙坦-氨氯地平），兩款治療非小細胞肺癌的抗癌藥尼達尼布（維加特）和阿法替尼（吉泰瑞）。

       其中，阿法替尼的上市具有節(jié)點性意義，其是首個“上市申請”獲得優(yōu)先審評的進口新藥，同時也是第一個以“優(yōu)先審評”資格被CFDA批準上市的進口新藥。作為在華首個EGFR-TKI，其療效顯著優(yōu)于第一代。它的上市，表示海外新藥進入中國的速度將大大加快。

       在中國獲批之前，阿法替尼已經(jīng)被70多個國家批準用于治療EGFR突變陽性非小細胞肺癌，且在很多地區(qū)已經(jīng)成為EGFR靶向藥的首選。國際上首次獲批時間為2013年7月在美國上市，間隔3年8個月后在中國獲批。相比國際新藥在中國獲批平均間隔的5年時間，提前2年。

       2016年，新型口服降糖藥SGLT-2抑制劑的全球銷售額為45.8億美元，但這類藥品在中國剛剛起步。2017年3月獲批的阿斯利康的糖尿病新藥達格列凈，是中國首個上市的SGLT-2抑制劑。恩格列凈作為第二款在華上市的SGLT-2抑制劑，其上市晚于達格列凈，目前兩產(chǎn)品是直接競爭對手。在本土企業(yè)中，有恒瑞、東陽光藥、軒竹醫(yī)藥已經(jīng)在臨床試驗啟動，進度最快的是恒瑞的恒格列凈，去年6月啟動III期臨床試驗，為期52周。

       治療特異性肺纖維化（IPF）的乙磺酸尼達尼布軟膠囊在2017年4月17日獲CDE承辦受理，6月6日被納入優(yōu)先審評，9月22日獲批。一共歷時5個月，可謂神速。

       全球IPF市場2025年將達到32億美元，尼達尼布2017年上半年全球銷售額4.29億歐元（人民幣33.6億元），是當年表現(xiàn)的藥物之一。中國大約有50萬IPF患者，且發(fā)病人數(shù)呈增加趨勢，在尼達尼布獲批之前，國內(nèi)治療IPF的產(chǎn)品只有羅氏的吡非尼酮。目前兩款產(chǎn)品均價格昂貴。值得注意的是，本土企業(yè)廣東眾生藥業(yè)研制的治療IPF的新藥伊非尼酮已經(jīng)被CDE獲批臨床。

       無疑，這些產(chǎn)品在華獲批，將拉動BI在華業(yè)績在未來幾年之內(nèi)強勢增長。而數(shù)據(jù)顯示，截止到2018年1月，BI還有兩款創(chuàng)新藥產(chǎn)品奧達特羅和噻托溴銨在審評審批中，且均在優(yōu)先審評流程。

       兩款都是COPD（慢性阻塞性肺部疾?。┧幬?。全球和國內(nèi)的COPD市場都正在擴容，但一直缺少重磅產(chǎn)品。噻托溴銨一直是BI最暢銷產(chǎn)品，且被EvaluatePharma預(yù)測為，在COPD領(lǐng)域唯一有可能進入“2020年50個最暢銷藥物榜單”的藥物。

       同時，2018年，BI還將在華發(fā)力生物藥。

       2017年5月，BI中國生物制藥基地在上海張江高新技術(shù)園區(qū)正式啟動，這是BI繼德國、奧地利、美國之后的第四個生物制藥基地，彰顯其以此基地作為“橋梁”，迅速進入中國生物醫(yī)藥市場的決心。2018年開年，BI就和百濟神州就后者在研PD-1抗體tislelizumab簽署商業(yè)供應(yīng)協(xié)議，tislelizumab在生物制藥生產(chǎn)基地進行生產(chǎn)，作為對藥品上市許可持有人制度的探索。

       在此前，BI已經(jīng)將27種生物制藥產(chǎn)品推向全球市場，第四個生物制藥基地在中國的建立也將加速其生物制藥產(chǎn)品在中國的上市。

       2 諾華：創(chuàng)新驅(qū)動增長

       諾華一直被定義為以創(chuàng)新驅(qū)動增長的制藥企業(yè)，目前，格列衛(wèi)專利到期的影響正在被后起上市的創(chuàng)新藥產(chǎn)品逐漸放量所抵消。根據(jù)諾華集團發(fā)布的財報，2017年全年，諾華凈收入增長2%，其中Cosentyx、諾欣妥等產(chǎn)品強勢增長。

       對于諾華來說，將更多創(chuàng)新藥在中國上市，是其加碼中國創(chuàng)新市場的重要一環(huán)。早在10年前，諾華就在中國成立生物醫(yī)藥研究中心，也是其在全球三大研發(fā)中心之一。在中國市場，2017年諾華有5款產(chǎn)品，分別為治療COPD的茚達特羅/格隆溴銨（杰潤）、沙庫比曲纈沙坦（諾欣妥）、蘆可替尼（捷恪衛(wèi)）、培唑替尼（維全特），還包括一款生物藥，即治療哮喘的奧馬珠單抗（茁樂）。

       其中，沙庫比曲纈沙坦是近20年全球慢性心衰治療領(lǐng)域的突破性創(chuàng)新藥物。據(jù)報道，諾欣妥已經(jīng)于2017年年底在諾華昌平工廠下線并正式進入市場。

       蘆可替尼是目前全球唯一獲批治療骨髓纖維化的靶向藥物。2016年，捷恪衛(wèi)全球銷售額8.53億美元，而受益于全球骨髓纖維化市場的擴容，捷恪衛(wèi)在2017H1也保持了2位數(shù)的增長。在捷恪衛(wèi)上市的發(fā)布會上，諾華表示中華慈善總會捷恪衛(wèi)患者援助項目也將在年內(nèi)啟動，確?；颊邔崿F(xiàn)規(guī)范治療。

       奧馬珠單抗是全球首個也是中國唯一一款治療哮喘的單克隆抗體藥物，最早于2002年就在澳大利亞上市，目前已在全球超過90個國家獲批上市，適應(yīng)癥也逐漸擴大。近5年來，其全球銷售額穩(wěn)步提升，2016年全球銷售額23.56億美元，是當之無愧的重磅生物藥。

       中國是哮喘致死率的國家之一，患病率還在逐漸增加。國內(nèi)上市的治療哮喘的種類較多，但多數(shù)藥物仍無法控制患者癥狀。奧馬珠單抗作為首款靶向藥將開啟過敏性哮喘治療的新篇章。如果定價合理，其將在中國市場迅速放量。不過，諾華也面臨競爭對手，本土企業(yè)中，張江生物等企業(yè)的奧馬珠單抗生物類似藥已經(jīng)進入臨床III期。

       正在審評審批中的第二代ALK抑制劑色瑞替尼，已經(jīng)在2017年被FDA批準作為ALK+非小細胞肺癌一線療法。后續(xù)有望加入優(yōu)先審評審批隊列。

       3 強生：2款重磅生物藥進華

       強生2017年在中國上市了白血病治療藥物伊布替尼（億珂）、丙肝治療藥西美瑞韋（奧萊森）、2型糖尿病新藥卡格列凈（怡可安）。

       憑借強大的自身免疫疾病研發(fā)管線，強生還在華上市了2個生物藥，治療強直性脊柱炎的戈利木單抗和治療銀屑病的烏司奴單抗。也是收獲滿滿。

       戈利木單抗是中國首個獲批的每月皮下注射一次的抗風濕TNF制劑，也是全球十大抗風濕病藥物之一。在全球市場，戈利木單抗全球銷售額一路上漲。2016年全年銷售17.45億美元，在2016年銷售額的藥物top50榜單中排名36位。

       戈利木單抗在中國獲批的適應(yīng)癥是強直性脊柱炎，而在全球，其有4個適應(yīng)癥已經(jīng)獲批，隨著在中國更多適應(yīng)癥獲批，其將與修美樂、類克、恩利等進口TNF抑制劑和益賽普、強克、安百諾等國產(chǎn)TNF抑制劑爭奪市場份額。

       我國TNF抑制劑目前市場約15億元，潛在市場超過100億元。國產(chǎn)的益賽普以價格優(yōu)勢占據(jù)了超過60%的市場份額。2017新版國家醫(yī)保目錄中，重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白首次被納入國家醫(yī)保乙類，這將使TNF抑制劑市場整體擴容，也有利于戈利木單抗的放量，但定價問題仍需要考量。

       烏司奴單抗是銀屑病的經(jīng)典標準用藥，受益于自身免疫疾病藥物市場的整體快速擴容，其在2017年大漲24%并首次突破40億美元。

       4 跨國藥企巨頭各領(lǐng)風騷

       2017年，新藥獲批數(shù)量處于第二梯隊的，則是阿斯利康（3）、艾伯維（2）、BMS（2）、拜耳（2）。

       阿斯利康的安立格獲批用于治療2型糖尿病，與BI的歐雙寧是競爭對手，第三代非小細胞肺癌靶向藥泰瑞莎的上市，創(chuàng)造了從獲批到上市銷售不到一個月的最快記錄，且短短幾個月內(nèi)，其在中國就已經(jīng)銷售了2300萬美元，獲批后不久，便被浙江省納入大病醫(yī)保范圍。

       艾伯維則是兩款丙肝抗病毒治療方案奧比帕利片和達塞布韋鈉片聯(lián)合上市，被稱為“3D方案”，其用于治療成人基因1型慢性丙型肝炎，療程可短至12周。其從申報上市到獲批僅歷時6.5個月，獲批到上市歷時2個月。目前，上海、北京、浙江多地患者已經(jīng)享受到該藥物。據(jù)悉，艾伯維另一款重磅丙肝泛基因產(chǎn)品已經(jīng)在美國、歐盟、日本獲批上市，療程更縮短至8周，未來，艾伯維將推進這款創(chuàng)新藥在中國上市。

       2017年9月，吉利德的丙肝藥索非布韋也獲CFDA批準上市。至此，丙肝全口服直接抗丙肝病毒（DAA）治療領(lǐng)域，已經(jīng)形成強生的西美瑞韋、BMS的“達拉他韋+阿舒瑞韋”、艾伯維的“奧比帕利片+達塞布韋鈉片”、吉利德的索非布韋四大跨國藥企直接競爭的局勢。在本土企業(yè)，歌禮的丹諾瑞韋也上市在即，還有一批企業(yè)虎視眈眈?？梢姶祟I(lǐng)域競爭的激烈程度。

       在未來即將獲批的20個進口創(chuàng)新藥中，值得關(guān)注的有BMS的納武單抗。這是全球首個獲批上市的PD-1/PD-L1單抗，也是在中國首個遞交上時申請的PD-1/PD-L1單抗，其在美國已經(jīng)獲批9個適應(yīng)癥。

       衛(wèi)材公司的樂伐替尼已經(jīng)在50多個國家或地區(qū)獲批用于難治性甲狀腺癌的治療，在40多個國家獲批與依維莫司聯(lián)合二線治療腎細胞癌。本次在中國申請的適應(yīng)癥為肝細胞癌。

       還有安進的全球首個申請上市的CGRP單抗依洛尤單抗注射液，用來預(yù)防偏頭痛的生物制品。有分析預(yù)測，其在全球可實現(xiàn)高達125億美元的年銷售額。阿斯利康的奧拉帕利是是全球首個上市的PARP抑制劑，吉利德的來迪派韋/索磷布韋是每日一次的復(fù)方單片雞尾酒療法……

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