近日，來自英國癌癥研究所（ICR）的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種非常有潛力的治療三陰性乳腺癌（TNBC）的新方法，通過阻斷最新發(fā)現(xiàn)的一個“成癮基因（addiction gene）”來治療TNBC。目前，該研究團隊已啟動了一項新藥計劃，來開發(fā)針對TNBC的新型靶向療法。
基因KIFC1是研究人員所發(fā)現(xiàn)的TNBC 37個成癮基因中的一個，這些基因中的任何一個都可能是一個潛在的新藥靶點。研究人員發(fā)現(xiàn)，阻斷這些基因能減緩腫瘤的生長，而對正常健康細(xì)胞的沒有影響。該研究團隊特別驗證了KIFC1基因（又名HSET）作為TNBC治療的藥物靶標(biāo)，相關(guān)研究成果將為期盼已久的TNBC新型靶向療法開發(fā)鋪平道路。這項里程碑式的發(fā)現(xiàn)已于近日發(fā)表在國際頂級期刊《自然-通訊》（Nature Communications），文章題目為“Integrated genomics and functional validation identifies malignant cell specific dependencies in triple negative breast cancer（整合基因組學(xué)和功能驗證方法鑒別三陰性乳腺癌惡性細(xì)胞的特異性依賴）”。
TNBC是指雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）及人表皮生長因子受體2（HER2）均為陰性的乳腺癌類型，這是臨床上常規(guī)用于指導(dǎo)乳腺癌治療的3種分子。TNBC占所有乳腺癌病理類型的10%-20%，多發(fā)于絕經(jīng)前女性，這是最兇險的一種乳腺癌，侵襲性強，易轉(zhuǎn)移，預(yù)后極差，患者確診后的生存期通常不超過20個月，5年生存率不足15%。
目前，還沒有針對TNBC的靶向治療方法，臨床上治療方式主要局限于手術(shù)、放療和化療。據(jù)估計，在英國每年大約有7500名女性被診斷出TNBC。
在這項最新研究中，研究人員對182例乳腺癌樣本進行了基因組學(xué)分析，以找出最活躍的基因，或者說是TNBC特別依賴的基因。之后，研究人員進一步縮小范圍，把重點放在已知可能與促進腫瘤生長和進展特征相關(guān)的基因上。在找到130個潛在的“驅(qū)動基因”之后，研究人員開展了RNAi沉默試驗來測試這些基因的功能缺失對腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這130個候選基因中，有37個基因?qū)NBC惡性細(xì)胞具有高度選擇性依賴，即所謂的“成癮”，這些基因在沉默時，能抑制腫瘤細(xì)胞的生長，但對正常細(xì)胞沒有影響。
進一步分析，研究人員揭示了一個集群13個TNBC成癮基因呈現(xiàn)頻繁上調(diào)，包括調(diào)節(jié)細(xì)胞周期檢查點、DNA損傷反應(yīng)的基因，以及惡性細(xì)胞選擇性有絲分裂基因。之后，研究人員驗證了TNBC對其中一個潛在藥物靶標(biāo)——有絲分裂驅(qū)動蛋白家族成員C1基因（KIFC1，又名HSET）的成癮機制，該基因?qū)τ谥行捏w擴增的惡性細(xì)胞的成功雙極分裂至關(guān)重要。而近年來也有大量研究表明，中心體擴增是惡性腫瘤的主要特征之一，在腫瘤發(fā)生中的作用日益受到關(guān)注。
該研究負(fù)責(zé)人Andrew Tutt教授表示，研究揭示了TNBC的一系列新的基因缺陷，相信這些新的“成癮基因”可以被用來尋找潛在的新型靶向藥物。
該項研究由英國乳腺癌慈善機構(gòu)Breast Cancer Now資助，該機構(gòu)首席執(zhí)行官Baroness Delyth Morgan表示，這項重大發(fā)現(xiàn)為成千上萬的女性提供了37條新的希望之路。如果能夠開發(fā)出阻斷這些“成癮基因”的藥物，而健康細(xì)胞毫發(fā)無損，這可能正是我們一直以來所在尋找的。
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