Researchers have made the surprise discovery that the 'odd one out' in a family of proteins known to drive cancer development is instead critical for preventing stomach cancers.The research team from the Walter and Eliza Hall Institute in Melbourne, Australia, showed switching off a gene called NF-κB1 caused spontaneous development of stomach cancers, driven by chronic inflammation. Credit: Walter and Eliza Hall Institute
這一最新研究發(fā)表于Cell子刊《Immunity》上，由墨爾本W(wǎng)alter and Eliza Hall 研究所的Andreas Strasser教授、莫納什大學(xué)的Steve Gerondakis教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)完成。
他們發(fā)現(xiàn)，抑制NF-κB1蛋白表達(dá)會(huì)導(dǎo)致慢性炎癥朝著胃癌的方向發(fā)展。這意味著，NF-κB1蛋白是防治胃癌的關(guān)鍵。
doi.org/10.1016/j.immuni.2018.03.003
有悖于已有研究
文章一作Lorraine O'Reilly博士表示，這一發(fā)現(xiàn)讓他們很意外，因?yàn)橐延醒芯勘砻鳎琋F-κB家族成員的高表達(dá)是造成胃癌及其他癌癥的誘因。
然而，最新研究揭示，NF-kB1是家族里的“異類”——在誘導(dǎo)胃癌發(fā)生過(guò)程中，NF-kB1的表達(dá)量異常低。“我們發(fā)現(xiàn)，低水平的NF-kB1會(huì)導(dǎo)致胃部發(fā)生不受控制的嚴(yán)重炎癥反應(yīng)。長(zhǎng)期下去，這會(huì)誘導(dǎo)侵襲性胃癌的發(fā)生。”O'Reilly博士說(shuō)道。
免疫療法治療胃癌
最新研究第一次構(gòu)建了胃癌的臨床前模型，還原了人類胃癌發(fā)展的過(guò)程，從慢性胃炎到完全侵襲性胃癌的發(fā)生。結(jié)果顯示，NF-kB1缺失會(huì)導(dǎo)致JAK-STAT信號(hào)紊亂，進(jìn)而導(dǎo)致炎癥、抗原呈遞和免疫檢查點(diǎn)表達(dá)異常。
這提醒我們，免疫療法有望成為治療胃癌的重要方案，例如免疫檢查點(diǎn)抑制劑?？偠灾?，這項(xiàng)研究不僅為進(jìn)一步研究胃癌的免疫療法提供了讓人信服的證據(jù)，而且還為該治療策略的臨床前檢測(cè)提供了首個(gè)模型。
責(zé)編：悠然
參考資料：
Odd one out: Protein goes against the family to prevent cancer
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