近日，筆者一直關(guān)注的重磅靶向抗癌藥呋喹替尼終于有了新的重大進(jìn)展，國家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站信息顯示，呋喹替尼上市申請的審批狀態(tài)已經(jīng)變更為"在審批"。不出意外的話，呋喹替尼將很快獲得CNDA的正式批文，年內(nèi)上市幾成定局。
（資料來源于CNDA官網(wǎng)）
（資料來源于CNDA官網(wǎng)）
和記黃埔歷時(shí)13年研發(fā)的國產(chǎn)靶向抗癌藥
呋喹替尼（Fruquintinib）是由和記黃埔自主研制、具有完全知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新型、口服、高選擇性血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）-酪氨酸激酶抑制劑（TKI），以VEGFR激酶家族為作用靶點(diǎn)，能夠較好地抑制腫瘤轉(zhuǎn)移和腫瘤血管生成。臨床研究證明，該藥物具有靶外**低、藥物耐受性好、作用強(qiáng)等多種優(yōu)點(diǎn)。
呋喹替尼從化學(xué)式出發(fā)到如今上市在即，已經(jīng)走過了13年的光陰。該藥于2009年9月申報(bào)臨床；2010年11月獲批臨床；2013年10月，和記黃埔與禮來達(dá)成戰(zhàn)略合作協(xié)議，禮來負(fù)責(zé)呋喹替尼在中國的市場銷售；2017年6月，提交上市申請；2017年9月，以"具有明顯臨床價(jià)值；重大專項(xiàng)"的理由被納入優(yōu)先審評。
呋喹替尼的特點(diǎn)就是國產(chǎn)。該藥是首個(gè)由中國本土藥企最先研發(fā)、在中國本土病人中啟動(dòng)臨床研究并且由中國本土研究者共同合作開發(fā)出的，簡單來說就是一個(gè)完全在中國實(shí)驗(yàn)室里研發(fā)出來的靶向抗癌藥。同時(shí)，該藥也是和記黃埔成立15年后，真正意義上首個(gè)自主研發(fā)問世的新藥，治療結(jié)直腸癌的臨床研究獲得了國家"十二五""重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)"立項(xiàng)。此外，呋喹替尼也是全國首批參與上市許可持有人制度試點(diǎn)申報(bào)新藥上市的品種之一。
結(jié)直腸癌三線治療史上OS最長（9.30個(gè)月）
目前，晚期結(jié)直腸癌的治療還是以化療為主，多使用聯(lián)合化療方案。一線治療失敗的結(jié)直腸癌患者以二線化療為主，但當(dāng)前二線標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后的患者的后續(xù)治療方案仍然匱乏。
呋喹替尼III期臨床研究FRESCO 是評估呋喹替尼治療既往至少經(jīng)過2輪治療（包括奧沙利鉑和氟尿嘧啶類藥物及伊立替康）失敗的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的多中心臨床試驗(yàn)，是迄今為止中國規(guī)模的針對晚期結(jié)直腸癌的關(guān)鍵性臨床研究。該研究有國內(nèi)28家研究中心參與，共納入416名受試者，按照2:1的比例隨機(jī)分配到呋喹替尼組與安慰劑組。研究完全達(dá)到了試驗(yàn)預(yù)設(shè)的所有研究終點(diǎn)，呋喹替尼組患者的中位OS為9.30個(gè)月，較安慰劑組顯著延長2.73個(gè)月（P＜0.001），降低死亡風(fēng)險(xiǎn)35%（風(fēng)險(xiǎn)比HR=0.65）。呋喹替尼組較安慰劑組同樣顯著延長了患者PFS（3.71個(gè)月對1.84個(gè)月，P＜0.001），降低疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)74%（HR=.26）。
呋喹替尼Ⅲ期臨床研究獲得了全球范圍內(nèi)結(jié)直腸癌三線治療史上的生存期延長，無論既往是否接受過抗VEGF或抗EGFR治療，呋喹替尼組均能顯著獲益，且不良反應(yīng)可控、安全性良好。總而言之，呋喹替尼作為我國首個(gè)三線治療晚期結(jié)直腸癌取得成功的創(chuàng)新藥物，可以成為三線治療晚期結(jié)直腸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療之一。
值得一提的是，因?yàn)榀熜С錾?018 年6月26日，呋喹替尼治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌Ⅲ期關(guān)鍵性臨床研究FRESCO在線全文發(fā)表于國際權(quán)威期刊《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（JAMA，影響因子：47.6分），這是我國抗腫瘤新藥首次刊發(fā)JAMA雜志。
三線治療肺癌以及二線治療胃癌也在積極布局中
除了已經(jīng)結(jié)束的結(jié)直腸癌Ⅲ期臨床，呋喹替尼目前還在進(jìn)行的有三線治療晚期肺癌以及二線治療晚期胃癌的臨床研究。
2018年3月13日，《臨床腫瘤學(xué)雜志》（JCO）在線全文發(fā)表了呋喹替尼單藥治療晚期NSCLC Ⅱ期臨床試驗(yàn)的研究結(jié)果，疾病控制率（DCR）為60.7%。在胃癌的治療上，呋喹替尼也進(jìn)行了積極探索，在臨床Ⅱ期階段針對二線治療胃癌患者的合并用藥體現(xiàn)出很好的效果，目前已經(jīng)啟動(dòng)了Ⅲ期臨床。除中國外，呋喹替尼在美國也開啟了Ⅰ期臨床。
2018年國內(nèi)替尼類市場將突破100億元規(guī)模
目前，我國臨床使用的抗腫瘤小分子靶向制劑（替尼類）有十幾種，TOP品種分別是伊馬替尼、吉非替尼、?？颂婺帷⑺骼悄?、厄洛替尼，銷量占據(jù)替尼類總體市場近80%。根據(jù)南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所預(yù)測，2018年國內(nèi)抗腫瘤替尼類市場將突破100億元規(guī)模。
在國內(nèi)藥企一窩蜂開發(fā)替尼類藥物的時(shí)候，有些業(yè)內(nèi)人士對替尼類藥物并不看好，原因如下：1、在全球已經(jīng)上市的替尼類藥物中，所有藥物銷售總額只比藥王阿達(dá)木單抗多一點(diǎn)，除伊馬替尼外，沒有年銷超20億美元的品種；2、此外，適應(yīng)癥多集中在淋巴瘤、白血病、肺癌方面，如果沒有絕對療效優(yōu)勢，就不可能有銷量突破。
筆者認(rèn)為呋喹替尼上市前景還是值得期待的，因?yàn)檫秽婺崾窃诮Y(jié)直腸癌三線治療上有絕對療效優(yōu)勢，再加上呋喹替尼是國產(chǎn)藥物，具有開拓者地位。
作者簡介：菜菜，上海交通大學(xué)藥學(xué)碩士，曾工作于科學(xué)技術(shù)情報(bào)研究所，現(xiàn)為藥監(jiān)系統(tǒng)從業(yè)人員，擅長解讀行業(yè)法規(guī)、最新藥研動(dòng)態(tài)等。
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