再過一兩個(gè)月，象征著堅(jiān)韌不拔的黎巴嫩雪松就要開花了，而在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院骨髓移植中心，有一張異國面孔Fares，經(jīng)過CAR-T治療，即將康復(fù)回國，趕上觀看雪松的花期。

       Fares，59歲，來自號(hào)稱“中東小巴黎”的黎巴嫩首都貝魯特，作為黎巴嫩70%民眾都熟知的成功企業(yè)家，業(yè)務(wù)遍布?xì)W亞大陸。

       在6年前的2012年6月，F(xiàn)ares因?yàn)槿砉趋捞弁?、發(fā)燒、腎功能不全入住貝魯特當(dāng)?shù)蒯t(yī)院，確診為κ輕鏈型多發(fā)性骨髓瘤，先后于2012年9月與2016年10月接受兩次自體造血干細(xì)胞移植，但是不久后，癌細(xì)胞仍然多次復(fù)發(fā)。

       在整個(gè)2017年，F(xiàn)ares輾轉(zhuǎn)法國、美國等多個(gè)全球著名的癌癥中心，幾乎用盡了目前全球范圍內(nèi)所有針對(duì)多發(fā)性骨髓瘤的治療手段，花費(fèi)巨額治療費(fèi)用，但是治療效果仍不理想。

       2018年5月18日Fares再次就診于腫瘤?？婆琶虻?的美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院癌癥專附醫(yī)院——Dana-Farber癌癥研究院，渴望獲得最新的國際前沿治療手段“CAR-T療法”，但是由于自身血小板低下，該醫(yī)院拒絕對(duì)Fares進(jìn)行CAR-T治療，所以只能在美國當(dāng)?shù)蒯t(yī)院輸注血小板、紅細(xì)胞維持生命。

       多發(fā)性骨髓瘤(MM)是一種全球范圍內(nèi)的高發(fā)的惡性血液病。臨床上表現(xiàn)多樣，主要有貧血、骨痛、腎功能不全、感染、出血等癥狀。目前國際上常見的治療方式為化療、放療和靶向藥物治療，但是仍無法根治疾病，最終會(huì)進(jìn)展為無藥可治，宣判“死刑” 。

       在商界“呼風(fēng)喚雨”的Fares，在病魔面前，痛苦不堪，幾乎準(zhǔn)備放棄治療，在美國接受死神的宣判。正當(dāng)他絕望之際，一個(gè)來自歐洲骨髓移植學(xué)會(huì)前主席Professor Mohamad Mohty的電話改變了Fares的命運(yùn)，他通過Mohty教授了解到在中國的浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院血液科骨髓移植中心黃河教授團(tuán)隊(duì)是中國開展CAR-T細(xì)胞治療最早、病例數(shù)最多、臨床經(jīng)驗(yàn)最豐富的臨床研究中心之一，F(xiàn)ares立即改簽機(jī)票，于2018年7月5日飛抵中國杭州，來浙大一院尋求中國CAR-T“藥神”的幫助。

       異國求醫(yī)浙大一院，

       CAR-T療法大顯神威！

       7月6日，抵達(dá)杭州第2天，這個(gè)瘦小的中東巨賈入住浙大一院骨髓移植中心病房，身體狀態(tài)十分差，面色蒼白，疲態(tài)盡顯，皮膚上布滿了出血點(diǎn)，腎功能不全，全身骨骼疼痛，只能靠止痛藥和輸血維持生命。

       骨髓移植中心主任黃河教授及其團(tuán)隊(duì)立即對(duì)Fares的身體情況進(jìn)行了完整而細(xì)致的評(píng)估。評(píng)估之后，認(rèn)為他一般情況差，病史長，化療次數(shù)多，腫瘤負(fù)荷大，全身骨骼被骨髓瘤細(xì)胞浸潤，并有多種并發(fā)癥……這一切都將會(huì)給黃河主任團(tuán)隊(duì)接下來的治療帶來嚴(yán)峻的考驗(yàn)，這也是美國醫(yī)院不愿意為Fares做CAR-T治療的原因。

       盡管如此，這個(gè)懷揣著全心全力處理每一例血液系統(tǒng)疾病的情懷與醫(yī)者仁心的黃河教授及其團(tuán)隊(duì)義無反顧地接下了這項(xiàng)挑戰(zhàn)，黃河教授多次組織骨髓移植中心副主任蔡真主任和魏國慶主任、骨髓移植中心胡永仙副主任醫(yī)師和吳文俊副主任醫(yī)師、輸血科謝玨主任、干部病房楊云梅主任、PET-CT中心趙葵主任等專家組進(jìn)行全院多學(xué)科協(xié)助討論，包括入院后的病情評(píng)估、制定針對(duì)性的治療方案等。

       專家組針對(duì)Fares的終末期骨髓瘤疾病，最終制定了三步走的治療策略：第一步，采集Fares體內(nèi)T淋巴細(xì)胞來制備CAR-T細(xì)胞。第二步，順利回輸CAR-T細(xì)胞，徹底清除癌細(xì)胞。第三步，安全渡過細(xì)胞因子釋放綜合征等CAR-T并發(fā)癥，達(dá)到免疫和造血功能的恢復(fù)，爭(zhēng)取康復(fù)出院。但是Fares因多次化療，二次造血干細(xì)胞移植術(shù)后，造血場(chǎng)所全部被癌細(xì)胞霸占，幾乎毫無造血功能，淋巴細(xì)胞極其低下，醫(yī)護(hù)人員根本無法采集到足量的T淋巴細(xì)胞來制備CAR-T細(xì)胞。

       黃河教授團(tuán)隊(duì)在經(jīng)過長達(dá)兩周的精準(zhǔn)治療下，總算緩慢地恢復(fù)了Fares的部分造血功能。

       7月20日是個(gè)激動(dòng)人心的日子，在妻子和兩個(gè)女兒的陪同下，F(xiàn)ares來到了骨髓移植中心血細(xì)胞采集室，此刻的Fares平靜地躺在采集床上，內(nèi)心充滿了期待。Fares身上的血液通過血細(xì)胞分離機(jī)緩慢流入管子，又從另一端管子采集到了充足的T淋巴細(xì)胞，其他血液成份又回到了他的體內(nèi)，黃河教授團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)用最先進(jìn)的血細(xì)胞分離機(jī)成功單采到了Fares足夠的T淋巴細(xì)胞，讓這些原本對(duì)于殺傷癌細(xì)胞“無能為力”的T淋巴細(xì)胞，在實(shí)驗(yàn)室給他們裝上了針對(duì)識(shí)別骨髓瘤癌細(xì)胞的“GPS導(dǎo)航系統(tǒng)”，成為了精準(zhǔn)打擊癌細(xì)胞“彈無虛發(fā)、百發(fā)百中”的“導(dǎo) 彈”。在經(jīng)過實(shí)驗(yàn)室10天的培養(yǎng)后，據(jù)檢測(cè)CAR-T細(xì)胞的轉(zhuǎn)染效率達(dá)43%，已達(dá)到國際最先進(jìn)制備水平。

       Fares在7月30日終于盼來了CAR-T細(xì)胞回輸?shù)娜兆?。這些看起來“不起眼”的CAR-T細(xì)胞將在他體內(nèi)大量繁殖擴(kuò)增，并與那些在他體內(nèi)抗?fàn)?年的“刀槍不入”癌細(xì)胞發(fā)生一場(chǎng)無硝煙的激烈戰(zhàn)斗。

       CAR-T細(xì)胞回輸后面臨的最重要挑戰(zhàn)就是細(xì)胞因子釋放綜合征等并發(fā)癥。主要是由CAR-T細(xì)胞在體內(nèi)短時(shí)間擴(kuò)增并釋放殺傷“癌細(xì)胞”的武器所引起，實(shí)驗(yàn)研究團(tuán)隊(duì)每天檢測(cè)Fares體內(nèi)的CAR-T細(xì)胞含量，達(dá)74%，表明殺傷癌細(xì)胞的“導(dǎo) 彈”在Fares體內(nèi)擴(kuò)增很好，殺傷力強(qiáng)，但也預(yù)示著嚴(yán)重細(xì)胞因子風(fēng)暴發(fā)生的可能性就越大。嚴(yán)重的細(xì)胞因子釋放綜合征可導(dǎo)致低血壓休克、低氧血癥、腎功能衰竭等危及生命。

       特別是在病情最危重時(shí)刻，黃河教授帶領(lǐng)的醫(yī)療和護(hù)理團(tuán)隊(duì)積極采用靜脈營養(yǎng)、補(bǔ)液、抗感染、輸注血制品，關(guān)注大小便，對(duì)每個(gè)細(xì)節(jié)無微不至。憑著骨髓移植中心豐富的CAR-T細(xì)胞治療臨床經(jīng)驗(yàn)，F(xiàn)ares在時(shí)間點(diǎn)應(yīng)用了治療細(xì)胞因子釋放綜合征的特效藥IL-6受體拮抗劑，體溫從40度恢復(fù)到了正常，此刻使用特效藥而又不影響CAR-T細(xì)胞殺傷效果。

       這場(chǎng)CAR-T細(xì)胞與癌細(xì)胞激烈的戰(zhàn)斗給醫(yī)護(hù)人員帶來了嚴(yán)峻的考驗(yàn)。同時(shí)Fares家屬也一直陪伴在身邊，作為他的**支柱。

       最終在浙大一院骨髓移植中心全體醫(yī)護(hù)人員和病人及其家屬的共同努力下，終于傳來了好消息，CAR-T細(xì)胞回輸后的第8天，F(xiàn)ares骨髓里已經(jīng)找不到癌細(xì)胞了，骨骼疼痛也消失了。

       在無菌層流床里的一個(gè)月，F(xiàn)ares通過自己頑強(qiáng)的意志，家人的悉心照料和骨髓移植中心醫(yī)護(hù)人員的不懈努力，終于在8月31日這一天，走出了無菌層流病床，轉(zhuǎn)入了VIP病房。Fares的喜悅之情溢于言表，他知道這意味著新生的開始，美好的生活在向他招手。

       “I would visit you directly if I knew you before！”，F(xiàn)ares非常感激地握住黃河教授的手這樣說到。剛住院時(shí)，F(xiàn)ares因?yàn)榧膊√弁床黄堁孕?。但是誰知道，當(dāng)CAR-T療法起效后，F(xiàn)ares骨頭不痛了，身體也恢復(fù)了，變成了一個(gè)活潑健談的“俏老頭”。

       “Thanks China， thanks Professor Huang”，F(xiàn)ares一直把這幾句話掛在嘴邊，每次見到醫(yī)護(hù)人員就說，他的妻子則在旁邊笑，“嘲笑”自家先生之前病得太重，骨痛難忍，憋了很多話想對(duì)大家說。

       不僅是Fares本人對(duì)浙大一院的評(píng)價(jià)高，連他特地從黎巴嫩飛過來的女兒都要給浙大一院骨髓移植中心的醫(yī)護(hù)人員點(diǎn)個(gè)贊，她說這里的護(hù)士技術(shù)高超，抽血打針一針見血，醫(yī)生醫(yī)術(shù)高超，醫(yī)者仁心，這是一次非常棒的就醫(yī)體驗(yàn)。

       在VIP病房里，下午慵懶的陽光灑在潔白的病床上，在妻子的陪伴下，F(xiàn)ares笑容滿面，紅光換發(fā)，和剛?cè)朐簳r(shí)判若兩人。此時(shí)的他已經(jīng)迫不及待地在手機(jī)和電腦上開始了自己熟悉的業(yè)務(wù)工作，期待早日回國開始新生活。

       黃河教授團(tuán)隊(duì)CAR-T療法，

       研究成果國際領(lǐng)先

       CAR-T細(xì)胞療法通過提取患者自身T細(xì)胞，并對(duì)其進(jìn)行一系列基因改造，生成一種可以精準(zhǔn)識(shí)別癌細(xì)胞的CAR-T細(xì)胞，再將這種裝上“GPS”導(dǎo)航的超級(jí)T細(xì)胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，不僅可以避免傳統(tǒng)療法的“狂轟亂炸”，還能精準(zhǔn)有效地殺傷癌細(xì)胞。世界首位被CAR-T免疫療法“治愈”的美國兒童Emily至今已無病生存6年余，開辟了精準(zhǔn)醫(yī)療的新時(shí)代。

       正因?yàn)镃AR-T免疫療法的驚人療效，分別于2017年8月31日和10月18日正式通過美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)上市，定價(jià)47.5萬美元和37.3萬美元。在國內(nèi)，CAR-T療法尚處于臨床試驗(yàn)階段。

       骨髓移植中心在黃河教授的帶領(lǐng)下，目前已完成CAR-T細(xì)胞治療急性白血病、淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤近100例，創(chuàng)新性建立CAR-T細(xì)胞臨床應(yīng)用方案及并發(fā)癥防治策略，應(yīng)用細(xì)胞免疫治療CAR-T技術(shù)聯(lián)合半相合造血干細(xì)胞移植實(shí)現(xiàn)根治惡性血液病目的。

       在國際著名國際會(huì)議上受邀做特邀報(bào)告和口頭報(bào)告十余次，研究成果達(dá)國際領(lǐng)先水平。同時(shí)積極開展CAR-T細(xì)胞治療的關(guān)鍵問題科學(xué)研究，相關(guān)研究已獲國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目、面上項(xiàng)目和浙江省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃資助。

       作為國內(nèi)開展CAR-T治療最早的臨床中心之一，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院骨髓移植中心在CAR-T治療的開展方面，處于國際領(lǐng)先水平。

       據(jù)美國Clinical Trials.gov網(wǎng)站對(duì)“Chimeric receptor”的搜索結(jié)果，截至2018年8月，中國登記開展CAR-T臨床研究項(xiàng)目237項(xiàng)，超越美國的236項(xiàng)，成為世界上開展CAR-T研究項(xiàng)目最多的國家。