由于長相喜人，羊駝在網(wǎng)絡(luò)上曾一度被稱為“神獸”。這當然有戲謔和調(diào)侃的成分在，但從科學的角度講，羊駝的確是一種神奇的動物。最近，頂尖學術(shù)期刊《科學》上發(fā)表了一篇關(guān)于羊駝的論文——來自美國Scripps研究所的科學家們利用大羊駝的抗體，開發(fā)出一種全新的流感**。它有望將所有流感病毒類型給一網(wǎng)打盡！
來自神獸的神奇抗體
在生物學研究中，大羊駝是備受免疫學家們關(guān)注的“寵兒”，這是因為它們體內(nèi)可以產(chǎn)生一類獨特的抗體：包括人類在內(nèi)，許多生物的抗體是一種四鏈結(jié)構(gòu)，這包括了兩條重鏈和兩條輕鏈。而大羊駝、羊駝、以及它們的表親駱駝，體內(nèi)的一種抗體分子竟然不含輕鏈！
這有什么好處呢？很明顯，從尺寸上看，來自神獸的抗體比人體內(nèi)的抗體更小。但這些抗體結(jié)構(gòu)雖簡單，卻也能像傳統(tǒng)抗體一樣與抗原靶標緊密結(jié)合。而且它們還可以發(fā)揮個頭小的優(yōu)勢，識別病毒表面更小、更隱蔽的結(jié)合位點。
這些小而強大的抗體還可以往身上安裝多個結(jié)構(gòu)域，結(jié)合不同靶標上的不同位點，起到“一個抗體就是一支軍隊”的效果。這也讓科學家們開始探索利用神獸抗體治療疾病的可能。
全能流感**的誕生
在這項研究中，科學家們所針對的疾病是流感。作為一種全球性的疾病，每年它都會給人類帶來威脅，而世界衛(wèi)生組織也推薦通過每年接種**，對此進行預防。為什么要每年進行接種呢？這是因為流感病毒易于變異，每年的病毒株類型都各不相同。要是有針對所有病毒類型的萬能流感**，那該有多好。
“像流感病毒這樣具有高度變異性的病原體，要想廣泛覆蓋多種類型，大羊駝抗體的多特異性正是關(guān)鍵所在。”Scripss研究所的結(jié)構(gòu)生物學教授Ian Wilson介紹。
為了獲得這種萬能抗體，研究人員們首先給大羊駝注射了一種流感**，其中含有三種不同的流感病毒，以及另外兩種病毒的表面蛋白血凝素。接種之后，他們成功從大羊駝的血液里獲得了四種小型抗體，每一種都能中和多個流感病毒類型。
在此基礎(chǔ)上，研究團隊又成功設(shè)計出一種“四合一”基因，這種基因表達出的蛋白質(zhì)是一種“四合一”抗體，成功將這四種小抗體的結(jié)構(gòu)域組合在了一起。體外實驗驗證，60多種流感病毒（既有甲流也有乙流），都可以被這種四合一抗體中和！
連打針都不用？
接下來，研究人員們開始考慮抗體的遞送問題。理論上講，這些抗體本身就已經(jīng)具有預防流感的效果。為了起到更好的效果，研究人員們決定另辟蹊徑，用基因療法中的常用方式，使用病毒載體，把設(shè)計好的目的基因直接導入患者細胞，生成相應的抗體分子，抵抗病毒。
鑒于上呼吸道是最容易受流感病毒侵襲的部位，研究團隊嘗試了鼻腔噴霧的方式，使上呼吸道細胞表達抗體。在小鼠實驗中，研究人員們發(fā)現(xiàn)，通過把帶有抗體基因的病毒載體噴入小鼠鼻腔，不僅可以成功抵抗多種流感病毒，起效還非?？?！在短短兩三天內(nèi)，就可以起到保護作用。
需要注意的是，盡管這種來自神獸的抗體在動物實驗中，顯示出同時預防甲型和乙型流感的巨大潛力，但要將其推向人體，后續(xù)必須進行更多的試驗，并且需要通過人體臨床驗證。
但我們有理由保持樂觀。今年，首款來自駝類動物的“納米抗體”已經(jīng)在歐洲獲批上市，也有望在明年獲得美國FDA的批準。我們期待來自神獸的抗體能夠在未來給我們帶來更多驚喜！
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