隨著PD-1抑制劑的橫空出世，免疫治療徹底改變了癌癥科研和治療的理念。經(jīng)過臨床和科研的共同努力，免疫2.0時代已經(jīng)飛速到來（通常大家認(rèn)為2011年CTLA4抑制劑ipilimumab上市是現(xiàn)代免疫治療的開端，算是1.0版）。越來越多的腫瘤患者寄希望于PD-1/PD-L1抑制劑。
但是現(xiàn)實依然殘酷：免疫藥物雖好，但并不是所有患者都會獲益。例如，在肺癌中，真正能獲益的患者人數(shù)不超過20%。那么如何判斷患者能否從PD-1免疫治療中獲益呢？
目前能夠預(yù)測PD-1抑制劑療效的指標(biāo)包括：PD-L1表達、MSI、TMB、TIL、POLE突變等……這些指標(biāo)雖然可以在一定程度上預(yù)測免疫治療療效，但是，這些檢測價格很高，給患者增加了很大的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。
今天我們就給大家介紹兩個便宜又靠譜的預(yù)測PD-1抑制劑療效的常見指標(biāo)。
這項研究在線發(fā)表于著名期刊JAMA oncology上，研究發(fā)現(xiàn)dNLR（中性粒細胞數(shù)/ [白細胞數(shù)-中性粒細胞數(shù)]）和LDH與免疫治療預(yù)后密切相關(guān)。
什么是dNLR和LDH？
dNLR（中性粒細胞數(shù)/ [白細胞數(shù)-中性粒細胞數(shù)]，全稱為衍生粒淋比（derive neutrophil-to-lymphocyte ratio），是一種炎癥反應(yīng)相關(guān)標(biāo)志物。
LDH，全稱為乳酸脫氫酶（Lactic Dehydrogenase），是糖酵解過程中一種重要的酶，任何原因引起的肝細胞損傷均可導(dǎo)致LDH升高，因此也是一種炎癥標(biāo)志物。
已有大量研究表明，腫瘤組織周圍中性粒細胞相對增多、淋巴細胞相對減少，可以促進炎癥往促瘤炎癥的方向發(fā)展，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險也隨之增加。因此本研究中用炎癥指標(biāo)來預(yù)測免疫治療療效。
研究詳情
該研究納入466例接受免疫治療的NSCLC患者，并將其分為兩組：161例患者作為試驗組，305例患者作為驗證組。
根據(jù)患者在接受最近一次治療前抽血化驗的結(jié)果，推算出dNLR、記錄LDH。根據(jù)dNLR是否大于3、LDH是否超過正常值，把患者分成了3檔：2個都不超標(biāo)（低危）、有1個指標(biāo)超標(biāo)（中危）、2個都超標(biāo)（高危）。
三檔定義如下：
低危=dNLR＜3及LDH＜ULN（正常上限）
中危= dNLR＞3或LDH＞ULN
高危= dNLR＞3及LDH＞ULN
結(jié)果
試驗組：低?；颊咧形豢偵嫫冢∣S）為34個月，中危為10個月，高危為3個月（p<0.001）。
試驗組預(yù)測結(jié)果優(yōu)劣分明，根據(jù)dNLR和LDH可以準(zhǔn)確預(yù)測NSCLC患者免疫治療的療效。
為了驗證這個結(jié)論，研究者又對驗證組患者進行了分析，結(jié)果表明：低?；颊咧形籓S為14.2個月，中危為10個月，高危為6.2個月（p=0.004）。
同樣差異顯著，如果把兩組患者放在一起分析，結(jié)果如何呢？
低危、中危和高危組，中位OS分別是16.5個月、10個月和4.8個月--高危組和低危組，相差3倍多?。ńY(jié)果如下圖所示）
低、中、高危各組患者總生存期圖
根據(jù)這一研究結(jié)果，對于評分為中危或者高危的患者，在接受免疫檢查點療法治療中，有更大的概率出現(xiàn)疾病進展。同時可以看出炎癥在免疫治療的預(yù)后預(yù)測中占據(jù)重要地位。事實上，已有研究表明，較高的dNLR水平在其他腫瘤中預(yù)示更短的生存期，包括黑色素瘤、胰 腺癌、膀胱癌和腎癌等。
筆者要提醒大家的是，暫時還沒有一個 確定無效或者有效的指標(biāo)預(yù)測免疫治療療效，不過上述兩個炎癥因子可以作為參考。
隨著免疫療法的發(fā)展，科學(xué)家們還需不斷進行有關(guān)生物標(biāo)記物的研究。對于癌癥患者來說，尋找適合自己的免疫療法顯得尤為重要。只有這樣，才能一定程度上降低他們治療方案選擇不合理的可能性，節(jié)約了金錢的同時，也讓患者得到了及時、合理的治療，達到"精準(zhǔn)醫(yī)療"的效果。
參考來源：
Association of the Lung Immune Prognostic Index With Immune Checkpoint Inhibitor Outcomes in Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. JAMA Oncol.
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