再生元（Regeneron）公司昨天（5月7日）發(fā)布了2019年第一季度財(cái)報(bào)，總營(yíng)業(yè)收入17.1億美元，與2018年第一季度相比增長(zhǎng)了13％，凈盈利4.6億美元。這一收入數(shù)字低于華爾街此前估計(jì)的17.7億美元，大部分原因來(lái)自與賽諾菲的合作收入低于預(yù)期。

       再生元總裁兼首席執(zhí)行官Leonard S. Schleifer博士說(shuō)，“在今年第一季度，所有再生元發(fā)明產(chǎn)品的總銷(xiāo)售額為22.7億美元，比去年同期增長(zhǎng)23％。這其中關(guān)鍵的增長(zhǎng)動(dòng)力為眼部注射劑Eylea（銷(xiāo)售額凈增長(zhǎng)8％）、Dupixent（凈銷(xiāo)售額增長(zhǎng)185％）以及Libtayo首次獲批用于高級(jí)皮膚鱗狀細(xì)胞癌治療。Dupixent現(xiàn)已獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于成人和青少年的特應(yīng)性皮炎和哮喘，目前正在接受FDA對(duì)鼻息肉慢性鼻竇炎的優(yōu)先審查，公司會(huì)繼續(xù)挖掘和發(fā)揮該產(chǎn)品的全部潛力，并繼續(xù)投資于廣泛的免疫腫瘤學(xué)組合。”

       但隨著第3階段慢性阻塞性肺?。–OPD）的試驗(yàn)推進(jìn)，Schleifer也表示，Dupixent最終獲得COPD適應(yīng)癥監(jiān)管批準(zhǔn)的難度可能持續(xù)增加。

       Dupixent上升空間可能快速觸頂，Eylea和Libtayo維持大局

       2019年第一季度Dupixent銷(xiāo)售額超過(guò)了此前分析師預(yù)期，僅美國(guó)地區(qū)的銷(xiāo)售額就達(dá)到了3.03億美元。再生元高級(jí)副總裁Marion McCourt在與分析師的電話(huà)會(huì)議上表示，該藥物的總處方數(shù)量增長(zhǎng)了約18％。由于該藥物2018年10月獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，進(jìn)入了哮喘患者生物制劑市場(chǎng)，此次的業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)部分取決于適應(yīng)癥范圍的擴(kuò)大。McCourt表示，“大約四分之三接受Dupixent治療的哮喘患者是首次使用該生物制劑，因此未來(lái)后續(xù)的業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)仍然是一個(gè)重要的機(jī)會(huì)。”與此同時(shí)，本周二（5月7日）歐盟官方公布了哮喘治療批準(zhǔn)，未來(lái)對(duì)于該藥物銷(xiāo)售的推動(dòng)力可能也將會(huì)增加。

       Dupixent幫助再生元在哮喘和青春期濕疹治療領(lǐng)域提高了整體影響力，不過(guò)Schleifer稱(chēng)，該藥物COPD的適應(yīng)癥擴(kuò)張計(jì)劃已經(jīng)出現(xiàn)了更加困難的跡象。

       Dupixent是一款全人源化單克隆抗體，特異性抑制兩種關(guān)鍵蛋白IL-4和IL-13的過(guò)度激活信號(hào)。IL-4和IL-13是兩種炎癥因子，被認(rèn)為是過(guò)敏性疾病和其他炎癥疾病的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素，包括特應(yīng)性皮炎、哮喘 、嗜酸細(xì)胞性食管炎、草過(guò)敏、花生過(guò)敏等。

       再生元總裁兼首席科學(xué)官George Yancopoulos在今年第一季度表示，“臨床數(shù)據(jù)和現(xiàn)實(shí)世界的經(jīng)驗(yàn)都表明，雙重IL-4和IL-13抑制劑可以為患有多種炎癥性疾病的患者提供緩解和治療效果。”但COPD是一種完全不同的疾病，非常復(fù)雜。許多COPD患者會(huì)因IL-4、IL-13相關(guān)的炎癥而惡化，所以關(guān)鍵的問(wèn)題是找到合適的患者進(jìn)行治療試驗(yàn)，并以疾病終結(jié)者的姿態(tài)與監(jiān)管部門(mén)進(jìn)行談判。Dupixent的治療機(jī)制與IL-4、IL-13炎癥標(biāo)志物水平的降低相關(guān)，包括呼出氣一氧化氮（FeNO）、免疫球蛋白E（IgE）、嗜酸性粒細(xì)胞趨化蛋白3（eotaxin-3，CCL26）。以前的研究表明，慢性阻塞性肺病確實(shí)是一個(gè)難以破解的難題。Dupixent的生物制劑競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手葛蘭素史克的Nucala以及阿斯利康的Fasenra都在該領(lǐng)域遭遇了失敗。

       Schleifer表示，“再生元對(duì)Dupixent能否征服這種疾病的能力沒(méi)有‘高度的信心’。不過(guò)再生元沒(méi)有放棄，也不會(huì)對(duì)未來(lái)可能的結(jié)果盲目地自信。”

       除了Dupixent，再生元與拜耳合作的Eylea已上市銷(xiāo)售了八年，美國(guó)地區(qū)的銷(xiāo)售額同比增長(zhǎng)9％至10.7億美元。該藥物仍存在對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變適應(yīng)癥的增長(zhǎng)機(jī)會(huì)，再生元正在等待監(jiān)管部門(mén)的批準(zhǔn)決定。此外，再生元與賽諾菲合作的PD-1藥物L(fēng)ibtayo已經(jīng)在皮膚鱗狀細(xì)胞癌中占據(jù)了一席之地，其第一季度銷(xiāo)售額達(dá)到了2700萬(wàn)美元。兩家公司正在積極拓展適應(yīng)癥范圍，關(guān)注利潤(rùn)豐厚的一線(xiàn)肺癌治療，該領(lǐng)域目前由默沙東Keytruda主導(dǎo)。

       但今年一季度再生元PCSK9藥物Praluent沒(méi)能超過(guò)此前的預(yù)期，銷(xiāo)量增長(zhǎng)最終無(wú)法抵消價(jià)格壓力。該藥物近日獲得了適應(yīng)癥擴(kuò)展，加上其心血管益處，未來(lái)可能有更好的機(jī)會(huì)與安進(jìn)Repatha進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)。

       腫瘤學(xué)研發(fā)并不省心，雙抗副作用導(dǎo)致患者死亡

       同時(shí)，再生元高管在本周二選擇披露了其密切關(guān)注的雙特異性抗體REGN1979致死案。在一項(xiàng)涉及30名患者的小型研究中，該藥物導(dǎo)致了兩名患者發(fā)生細(xì)胞因子釋放綜合征，并最終死亡。

       REGN1979是基于IgG4同種型的CD20xCD3雙特異性抗體，并對(duì)其進(jìn)行工程化修飾以降低Fc結(jié)合能力。主要是用于結(jié)合T細(xì)胞和表達(dá)CD20的細(xì)胞，雙抗與T細(xì)胞和表達(dá)CD20的腫瘤細(xì)胞結(jié)合后，導(dǎo)致特異性的局部T細(xì)胞活化和細(xì)胞**，進(jìn)而殺傷腫瘤細(xì)胞。

       再生元癌癥研究主管Israel Lowy在2018年底舉行的美國(guó)血液學(xué)會(huì)年會(huì)上公布了該藥物治療濾泡性淋巴瘤試驗(yàn)數(shù)據(jù)，總體反應(yīng)率為100％，其中8例患者得到完全緩解，2例患者發(fā)生部分緩解。不過(guò)該結(jié)果是來(lái)自一項(xiàng)小型試驗(yàn)的非常早期數(shù)據(jù)。

       再生元認(rèn)為，此次試驗(yàn)中細(xì)胞因子釋放綜合征**較高可能是由于免疫反應(yīng)增強(qiáng)，并且其注意到細(xì)胞因子釋放綜合征也可能與腫瘤療效反應(yīng)的增加有關(guān)。雖然該治療組合遭遇了挫折，但再生元相信其可以通過(guò)單獨(dú)滴定劑量并調(diào)整藥物序列的方法，幫助控制免疫激活，從而控制增加的抗腫瘤活性，同時(shí)限制潛在的細(xì)胞因子釋放綜合征風(fēng)險(xiǎn)。再生元管理層認(rèn)為，這種劑量和測(cè)序的可調(diào)性對(duì)于他們的治療方法來(lái)說(shuō)，比其他公司提供的CAR-T療法具有優(yōu)勢(shì)。

       Jefferies分析師Biren Amin表示：“再生元預(yù)計(jì)將于6月在歐盟血液學(xué)會(huì)議上上更新REGN1979的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，包括更高劑量的試驗(yàn)效果、隨訪(fǎng)數(shù)據(jù)等。該公司打算開(kāi)始進(jìn)行2次中期注冊(cè)研究，并與抗PD-1藥物聯(lián)合在30例晚期淋巴瘤患者中開(kāi)展組合研究。

       受此不利消息影響，本周二下午晚些時(shí)候，股價(jià)下跌了6.5％，但這并不僅僅是因?yàn)樵撾p特異性抗體引發(fā)的恐慌，更大的原因可能是研發(fā)成本增加以及Eylea銷(xiāo)售表現(xiàn)平淡。此外，合作伙伴賽諾菲的現(xiàn)金流減少也導(dǎo)致了再生元每股收益和收入的下滑趨勢(shì)。（新浪醫(yī)藥編譯/范東東，編輯/Kerr）

       文章參考來(lái)源：

       1、Dupixent's on a roll in eczema and asthma, but COPD's a ‘much tougher’ malady: Regeneron CEO

       2、Regeneron’s star bispecific is linked to 2 deaths in a small study — which was no help for its Q1 call

       3、REGENERON REPORTS FIRST QUARTER 2019 FINANCIAL AND OPERATING RESULTS

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