近日，艾森藥業(yè)公布了艾維替尼用于非小細(xì)胞肺癌治療的一項Ⅱ期臨床研究結(jié)果，對于既往使用過第一代/第二代EGFR-TKI的EGFR-T790M突變陽性患者而言，艾維替尼憑借出色的療效與較高的安全性，展現(xiàn)出了用于肺癌治療領(lǐng)域的潛力。
以Ⅱ期臨床結(jié)果率先申報 首個國產(chǎn)三代EGFR-TKI
2016年8月，馬來酸艾維替尼膠囊獲國家CFDA Ⅱ/Ⅲ期臨床批件。同時，艾維替尼已獲得CDE的書面支持，確定了有條件批準(zhǔn)的注冊臨床方案。2018年6月，浙江艾森藥業(yè)以II期臨床數(shù)據(jù)提交了馬來酸艾維替尼膠囊在國內(nèi)的有條件上市申請（NDA），主要用于治療第一代EGFR靶向藥物使用后耐藥的非小細(xì)胞性肺癌，8月被納入優(yōu)先審評程序，并已啟動了美國、法國和西班牙等國際臨床研究。
該藥物國內(nèi)第一個申報生產(chǎn)的國產(chǎn)第三代EGFR-TKI。按照目前的審評進(jìn)度，艾維替尼有望在2019年內(nèi)獲批，成為首個國產(chǎn)第三代EGFR-TKI靶向新藥，打破奧希替尼對國內(nèi)第三代EGFR-TKI靶向藥物市場的壟斷。
歷史臨床數(shù)據(jù)
2015年，艾維替尼相繼在中美兩地分別啟動了的I期、I/II臨床試驗。2016年底，艾維替尼國內(nèi)啟動了治療EGFR T790M突變陽性晚期NSCLC患者療效和安全性的單臂、多中心、II期臨床試驗。2019年4月，艾維替尼國內(nèi)啟動Ⅲ期臨床試驗，用于比較馬來酸艾維替尼單藥與標(biāo)準(zhǔn)一線EGFR-TKI治療藥物用于未經(jīng)治療的EGFR敏感突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者的疾病無進(jìn)展生存時間(PFS)。
2016年的世界肺癌大會（WCLC2016）披露了艾維替尼I/II期劑量遞增和臨床擴展性試驗的療效和安全性數(shù)據(jù)，在158例可評估患者中，客觀有效率(ORR)為42%；48例患者經(jīng)300mg bid劑量治療之后，客觀有效率(ORR)和疾病控制率（DCR）分別為52%和94%；3/4級副作用小于3%，沒有導(dǎo)致患者死亡的不良事件出現(xiàn)。
鑒于前期臨床結(jié)果的療效與安全性數(shù)據(jù)，艾維替尼被寄予厚望，被冠以"國產(chǎn)9291"的稱號。
此次最新公布的II期臨床結(jié)果顯示，227例可評估患者受試者，客觀有效率(ORR)和疾病控制率（DCR）分別為50.2%和88%；不良反應(yīng)表現(xiàn)為腹瀉、皮疹、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高，其中絕大多數(shù)均為1級或2級，安全性良好。
比較優(yōu)勢
據(jù)統(tǒng)計，我國每年肺癌的新發(fā)患者人數(shù)約73萬人，其中約85%的患者為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），肺癌患者預(yù)后較差，5年生存率約20%，是發(fā)病率和死亡率的惡性腫瘤之一。
對于EGFR突變陽性NSCLC患者而言，第一代EGFR-TKI靶向藥物是主流的一線治療藥物，在臨床上獲得了巨大的成功。然而，通常使用1~2年之后，幾乎所有患者都會對第一代靶向藥物產(chǎn)生耐藥性。第二代EGFR-TKI靶向藥物在體外對EGFR T790M突變有活性，但臨床未能克服T790M突變產(chǎn)生的耐藥性。國內(nèi)剛剛獲批上市的第二代產(chǎn)品輝瑞達(dá)克替尼相比第一代及第二代產(chǎn)品更具優(yōu)勢，可以顯著提高患者的總生存期及無進(jìn)展生存期，然而耐藥性問題依然是這款產(chǎn)品的短板。
得益于第三代EGFR-TKI靶向藥物的出現(xiàn)， T790M 突變耐藥患者由此有了更好的治療選擇。相比第一代和第二代EGFR-TKI，第三代產(chǎn)品兼具療效和安全性兩個方面的顯著性優(yōu)點：對導(dǎo)致第一代EGFR-TKI藥物失效的T790M突變依然有效；特異性提高帶來了精準(zhǔn)抑制，因而副作用減小。
奧希替尼是第三代EGFR-TKI靶向藥物的代表，2018年全球售額突破18.6億美元。奧希替尼最早的專利申請為WO2013014448，在全球多個地區(qū)和國家擁有眾多的同族專利，其化合物專利的到期時間為2032 年 7 月。盡管目前奧希替尼已經(jīng)在國內(nèi)上市，但是其不菲的價格還是令很多國內(nèi)的患者望而卻步。
艾維替尼是我國自主研發(fā)的首個第三代EGFR-TKI創(chuàng)新藥物，具有與奧希替尼不同的化學(xué)結(jié)構(gòu)，且擁有全球自主知識產(chǎn)權(quán)，已申請了3項國際專利和美國、中國、歐洲等近50個國家的發(fā)明專利，化合物專利已獲40多個國家授權(quán)。
艾維替尼適合EGFR 突變的非小細(xì)胞肺癌患者，有望在2019年獲批上市，給國內(nèi)患者帶來國產(chǎn)創(chuàng)新藥的新選擇與高性價比的親民體驗。除了針對T790M耐藥突變患者外，艾維替尼的耐藥主要表現(xiàn)為EGFR擴增，未來在聯(lián)合靶向用藥領(lǐng)域也大有潛力。
作者簡介：小藥丸，制藥行業(yè)從業(yè)者，自媒體時代的文字搬運工，專注于制藥圈內(nèi)的陰晴冷暖。
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