良好的制藥車間環(huán)境是確保生產(chǎn)的藥品能夠符合注冊要求及預定用途的前提。影響制藥車間環(huán)境的因素有許多，比如：溫濕度；懸浮粒子、微生物；壓差等，要想很好的控制這些因素，那么首先了解它們就顯得尤為重要。
2010版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第四十八條規(guī)定：應當根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。
潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應當不低于 10 帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應當保持適當?shù)膲翰钐荻取?/u>
口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應當參照"無菌藥品"附錄中 D 級潔凈區(qū)的要求設置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標準和特性對該區(qū)域采取適當?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。
制藥車間潔凈區(qū)分為A、B、C、D四個級別，目前的行業(yè)現(xiàn)狀，除A級潔凈區(qū)外使車間環(huán)境達到要求所采用的主要設施就是組合式空調(diào)機組，空調(diào)機組將外界新風處理后，送入制藥車間，為藥品生產(chǎn)提供適當?shù)沫h(huán)境。
下面我們就來淺析空調(diào)機組控制這些因素的原理。
溫濕度控制：
濕度分為絕對濕度和相對濕度，下面分別是其計算公式：
絕對濕度計算公式：ρ w=e/（Rw*T）=m/V
其中m代表空氣中溶解水的質(zhì)量g；V代表空氣體積m3
相對濕度計算公式：RH=ρ w/ρ wmax×
其中ρ w為絕對濕度；ρ wmax為濕度。
當外界空氣經(jīng)過組合式空調(diào)機組時，空氣與冷凍水進行熱交換，將空氣中的絕對溫度下降到一定的程度，也就是降低單位體積內(nèi)空氣中溶解水的質(zhì)量，然后再經(jīng)過蒸汽對空氣進行升溫至所需要的溫度，以提高ρwmax的值和空氣溫度，從而保證空氣的相對濕度和溫度能夠達到所需要求。比如：在溫度T℃下，ρw、ρwmax的值均為3g/m3，經(jīng)過降溫后ρw變?yōu)?.5g/m3，然后再將溫度升為T℃，那么此時在T溫度下的RH=1.5/3.0*=50%。這樣既保證了空氣的溫度也保證了空氣的相對濕度。
空調(diào)的運行，在不同的季節(jié)所需注意的方面也不相同，就以北方的冬天和夏天為例，至于具體如何運行，還需要根據(jù)當?shù)氐奶鞖鈦磉M行控制。
北方的冬天
北方的冬天多以干冷為主，這時空氣的溫度基本上都在零度以下，空氣的溶解水質(zhì)量非常的少，而空氣通過空調(diào)機組進行升溫至20℃左右，此時的相對濕度也很難達到要求，所以必須對空氣進行加濕才行。
北方的夏天
北方的夏天空氣中的溶解水質(zhì)量比較大，所以需要先降低空氣中的溶解水，空氣通過空調(diào)機組進行降溫，使空氣中的溶解水進行凝結(jié)，從而降低空氣的絕對濕度，然后在對空氣進行適當?shù)纳郎?，從而使相對濕度達到要求。
懸浮粒子、微生物控制：
2010版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》附錄1（無菌藥品）第三章對各級別空氣懸浮粒子及動態(tài)標準下的微生物做了如下規(guī)定：
控制空氣中懸浮粒子、微生物，主要是通過對空氣過濾來達到預期要求的，我們通過下圖來對照一下各國對空氣過濾器規(guī)格的分類。
有資料表明空氣中的微生物含量與天氣和季節(jié)都存在一定的關系。
由于潔凈區(qū)特性的不同，高效過濾器的選擇首先要按照潔凈室的級別、無菌程度、溫濕度、耐火程度、防腐等不同要求來確定。高溫高濕條件下宜選用金屬分隔板和金屬框架的過濾器；有防腐要求的宜選用塑料分隔板和塑料框架的過濾器；有防火要求的所有材料應為不燃性等等。如果以過濾≥0.5μm為主，選擇中風量和阻力問題。正確的選擇可以給過濾器帶來合理的壽命。
另外隨著生產(chǎn)的進行，在生產(chǎn)過程中人員、物料、設備均會對環(huán)境造成污染，為確保車間潔凈區(qū)環(huán)境能夠始終滿足需求，就必須對潔凈區(qū)的空氣進行消毒，以降低空氣中微生物的負荷，一般空氣消毒的方式有：紫外線消毒、化學熏蒸消毒、臭氧消毒、VHP消毒。
壓差控制：
根據(jù)需求，潔凈區(qū)會分為不同的功能間，在生產(chǎn)過程中，同一時間內(nèi)會在不同的功能間同時進行生產(chǎn)活動，而控制壓差是防止交叉污染的最有效手段。
那么壓差是如何建立起來的呢？
對直流系統(tǒng)：新風量=排風量+壓差風量
對循環(huán)系統(tǒng)：新風量+回風量=回風量+排風量+壓差風量
引起潔凈室壓差變動的外界因素常包括：HVAC系統(tǒng)阻力變化；室外風壓的變化；潔凈室門的啟、閉；潔凈室工藝排風的變化；HVAC系統(tǒng)的啟停以及潔凈室熏、蒸、消毒、滅菌所需風閥的操作。所以在實際生產(chǎn)中，不同的空調(diào)系統(tǒng)引起壓差變化的因素各不相同，我們要定期對壓差進行檢測，找出引起空調(diào)系統(tǒng)壓差變化的因素，從而有針對性的解決壓差變化的問題。
綜上所述，影響制藥車間環(huán)境的因素包括溫濕度；懸浮粒子、微生物；壓差等，而空調(diào)系統(tǒng)的穩(wěn)定運行是保證車間環(huán)境能夠達到要求的前提，作為制藥生產(chǎn)人員對這些因素進行深入的了解是確?？照{(diào)系統(tǒng)穩(wěn)定運行的前提。以上是對相關因素的淺析，希望能夠給大家?guī)硪欢ǖ膸椭?/p>
參考文獻：
1.王學良、倪國裕·空氣中微生物含量與氣象條件的關系.
2.廣、胡巍·淺談潔凈室設計的幾點認識.
3.嚴德隆·潔凈室壓差控制方法及討論.
4.何國強·制藥流體工藝實施手冊.
5.2010版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》.
作者簡介：李萬里，男，32歲，2010年畢業(yè)于河南科技大學制藥工程專業(yè)，從事化學藥品檢驗3年；注射劑藥品生產(chǎn)4年；注射劑、口服液、固體制劑質(zhì)量管理1年。經(jīng)過個人努力，2014年至2018年從生產(chǎn)小白，升遷為大容量注射劑車間主任，現(xiàn)為質(zhì)量部副部長，并為成為敬畏的制藥人一直在不斷努力奮斗。
點擊下圖，觀眾預登記成功送20元話費
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
