對于藥品生產(chǎn)而言，連續(xù)生產(chǎn)或許是讓能效充分利用的有效手段，連續(xù)生產(chǎn)是高效的生產(chǎn)，但停產(chǎn)也是所有企業(yè)不得不面對的，因為停產(chǎn)所面對的問題比正常生產(chǎn)時，一點也不少，目前A公司注射液生產(chǎn)線由于市場銷量不佳，導致庫存積壓，根據(jù)市場情況及老板的決定，現(xiàn)將注射液生產(chǎn)車間停產(chǎn)一段時間，暫定停產(chǎn)時間定為6個月，視庫存情況決定是否需要進行重啟。
做為主抓質(zhì)量和主抓生產(chǎn)考慮問題的方向的不同，對于重新復產(chǎn)后的潔凈區(qū)環(huán)境狀況都格外關注，但生產(chǎn)部與質(zhì)量部都表達了自己的意見，我們QA經(jīng)理意見是需要對車間定期消毒和清潔，并進行環(huán)境檢測，保證車間環(huán)境不至于太糟糕。而我們車間主任的想法是后面復產(chǎn)前進行全面清潔消毒，再進行環(huán)境監(jiān)測，結果合格后進行生產(chǎn)，停產(chǎn)期間車間內(nèi)的物料正?？隙ㄒ岢鰜恚囬g里盡量保持干燥，再次啟用前清潔消毒。說這樣可以省事，也能保證生產(chǎn)質(zhì)量安全，但是我經(jīng)理非說要定期清潔消毒，不然環(huán)境太糟糕，微生物會超大標，甚至失控。當然還有第三個方法，那就是車間的清潔消毒運轉(zhuǎn)都不停，保證車間處于靜態(tài)，除了沒有實際生產(chǎn)，其他和生產(chǎn)下基本保持一致，這樣恢復生產(chǎn)了就可以直接用，不用在搞半個月一個月的環(huán)境監(jiān)測什么的了。但出于成本的考慮，公司沒有采用第三種方法。
在藥品生產(chǎn)制造領域，確保生產(chǎn)環(huán)境的清潔和無菌是至關重要的。根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）的要求，即使在長期停產(chǎn)期間，也應保持生產(chǎn)環(huán)境的適宜性。雖然復產(chǎn)前的全面清潔消毒和環(huán)境監(jiān)測是必要的步驟，但長期停產(chǎn)期間定期進行基本的清潔和消毒工作，可以有效預防微生物過度滋生，減少復產(chǎn)時的清潔負擔，從而更快地恢復正常生產(chǎn)狀態(tài)。因此，QA經(jīng)理的建議是有其合理性的，符合GMP的精神，有助于維護生產(chǎn)環(huán)境的質(zhì)量安全。
筆者發(fā)表一下自己的觀點，停產(chǎn)后復產(chǎn)的風險不僅限于微生、粒子、溫濕度等指標，還應關注長期停機對于設備性能的影響，應按設備說明書做好停機對應和停機間的維護。生產(chǎn)和質(zhì)量所提出的兩種方式都可以。兩種方法都有各自的好處。
車間停產(chǎn)期間若進行定期的清潔維護和環(huán)境監(jiān)測，車間復產(chǎn)速度快，隨時可以恢復生產(chǎn)。若中間停止維護，在恢復生產(chǎn)前需進行全面徹底的清潔消毒和環(huán)境監(jiān)測，必要時需進行再確認，復產(chǎn)速度慢。
從成本上考慮，第一種即使在車間停產(chǎn)期間，水電氣、人工等維護成本是持續(xù)存在的。第二種可以在停產(chǎn)期間關閉空調(diào)，節(jié)省的中間的維護成本，但在恢復生產(chǎn)前的相關工作量就比較大了關鍵看你們領導如何去進行權衡。
做好停產(chǎn)期間工藝用水系統(tǒng)的停運管理，水做為一種特殊的物料，其質(zhì)量必須符合法定標準或企業(yè)內(nèi)控標準，一般來說制水系統(tǒng)停運超過3個月，分配系統(tǒng)需要定期排水，重新啟用后要進行消毒，并重新對水系統(tǒng)進行驗證，以避免閥門管路形成死角產(chǎn)生微生物滋生和聚集，一旦形成死角致使微生物滋生所以還需要重點監(jiān)測。
制藥用氣制備和分配系統(tǒng)停用超過半年，恢復生產(chǎn)前，應進行制藥用氣系統(tǒng)驗證。
空調(diào)系統(tǒng)停止運行三個月以上應重新進行空調(diào)驗證。GMP附錄無菌藥品第三十二條，在任何運行狀態(tài)下，潔凈區(qū)通過適當?shù)乃惋L應當能夠確保對周圍低級別區(qū)域的正壓，維持良好的氣流方向，保證有效的凈化能力。
第三十八條 無菌藥品生產(chǎn)的潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)應當保持連續(xù)運行，維持相應的潔凈度級別。因故停機再次開啟空氣凈化系統(tǒng)，應當進行必要的測試以確認仍能達到規(guī)定的潔凈度級別要求。
再說潔凈區(qū)房間停運的風險吧，長時間停產(chǎn)特別是濕度很大的季節(jié)，潔凈區(qū)以及風管里面可以想象下情況，定期清潔和消毒可以分段式降低潔凈區(qū)及風管的污染負荷，同時定期運行下空調(diào)機組也有利于觀察空調(diào)機組運行情況，空調(diào)系統(tǒng)過長時間的停運，確實不如定期開啟運行一下好，電機軸承的轉(zhuǎn)動部件時間長了不動，會出問題，真正要使用時會開不起來的風險。
還有一些工藝設備同樣存在相同的問題，設備假設經(jīng)過長時間不用，控制柜內(nèi)部的微電腦計時回零，需要重新設定。有時還需要聯(lián)系廠家，設備在長期不用時，不斷電對于安全方面有影響。應在計劃重啟前，提前對設備進行點檢，并試運行。然后再進行清潔和消毒處理。
停產(chǎn)到期前完成設備檢修、維護、進行相關驗證，完成檢修后進行區(qū)域清潔消毒，驗證報告在培養(yǎng)基灌裝前完成簽字批準。環(huán)境監(jiān)測和進行空調(diào)系統(tǒng)驗證。無菌產(chǎn)品在境驗證合格至正式生產(chǎn)前要進行培養(yǎng)基灌裝驗證，停產(chǎn)半年肯定要做3批培養(yǎng)基灌裝。培養(yǎng)基灌裝合格，開始產(chǎn)品生產(chǎn)。
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